Verwendung von IL-15 nach Chemotherapie und Lymphozytentransfer bei metastasierendem Melanom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Messbares metastasiertes Melanom mit verfügbaren autologen tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL).
  2. Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen sind geeignet. Hinweis: Wenn Läsionen symptomatisch oder größer als oder gleich 1 cm sind, müssen diese Läsionen behandelt und für 3 Monate stabil gewesen sein, damit der Patient in Frage kommt.
  3. Mindestens 18 Jahre alt und kleiner oder gleich 66 Jahre.
  4. Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben
  5. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  6. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
  7. Patienten beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach Erhalt des präparativen Regimes Empfängnisverhütung zu praktizieren.

  8. Serologie:

     1. Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
     2. Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Patient mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) negativ sein.
     3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wegen der möglicherweise gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus einen negativen Schwangerschaftstest haben.

  9. Hämatologie:

     1. Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne die Unterstützung von Filgrastim.
     2. Weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
     4. Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.

  10. Chemie:

      1. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze.
      2. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
      3. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen.

  11. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

      Hinweis: Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger oder wie in den Eignungskriterien angegeben erholt haben.

  12. Ab dem Zeitpunkt einer Antikörpertherapie, die eine Anti-Krebs-Immunantwort beeinflussen könnte, einschließlich einer antizytotoxischen T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA4)-Antikörpertherapie, müssen sechs Wochen vergangen sein, wenn der Patient das präparative Regime erhält, um Antikörperspiegel zu ermöglichen Abfall.
  13. Bei Patienten, die zuvor einen Anti-CTLA4-Antikörper erhalten haben und eine dokumentierte gastrointestinale (GI) Toxizität aufweisen, muss eine normale Koloskopie mit normalen Kolonbiopsien durchgeführt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
2. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
3. Jede Form von primärer Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
4. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizität).
5. Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
6. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel.
7. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % hat.
8. Bei Patienten > 60 Jahre, dokumentierte LVEF von kleiner oder gleich 45 %.

9. Dokumentierte LVEF von kleiner oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit:

   1. klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades oder.
   2. Alter größer oder gleich 60 Jahre alt.

10. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des Sollwerts getestet bei Patienten mit:

    1. Eine längere Geschichte des Zigarettenrauchens (20 pk/Jahr des Rauchens innerhalb der letzten 2 Jahre).
    2. Symptome einer respiratorischen Dysfunktion.