IL-15:n käyttö kemoterapian ja lymfosyyttien siirron jälkeen metastaattisessa melanoomassa
maanantai 26. tammikuuta 2015 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II tutkimus IL-15:n antamisesta ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapiaohjelman ja autologisen lymfosyyttien siirron jälkeen metastasoituneessa melanoomassa
Tausta:
- Tutkijat ovat kehittäneet kokeellisen syöpähoidon, jota kutsutaan soluterapiaksi. Lymfosyyteiksi kutsuttuja valkosoluja otetaan kasvaimesta, kasvatetaan suuria määriä laboratoriossa ja annetaan sitten takaisin potilaalle. Interleukiini-15, jota annetaan potilaalle sen jälkeen, kun solut (nykyisin nimeltään Young TIL-solujen Young kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä) on korvattu, auttaa soluja kasvamaan ja vahvistaa immuunijärjestelmää. Tämä prosessi muuttaa normaalit solusi soluiksi, jotka pystyvät tunnistamaan kasvain, on tutkittu laboratoriossa. Nämä solut voivat tuhota kasvainsoluja koeputkessa, mutta tutkijat haluavat nähdä, toimivatko ne kehon sisällä.
Tavoitteet:
- Testaa kasvainsoluista otettujen lymfosyyttien tehokkuutta yhdessä interleukiini-15:n kanssa metastaattisen melanooman hoidossa.
Kelpoisuus:
- Potilaiden tulee olla 18–66-vuotiaita ja heillä on diagnosoitu metastaattinen melanooma.
- Heillä on sydämen ja keuhkojen toimintatestit, laboratoriotestit ja kuvantamismenettelyt.
- Potilailla ei välttämättä ole sellaisia sairauksia kuin aktiivisia systeemisiä infektioita, veren hyytymishäiriöitä tai muita aktiivisia vakavia lääketieteellisiä sairauksia.
- Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL) voivat välittää suuren metastaattisen melanooman regressiota, kun niitä annetaan autologiselle potilaalle yhdessä suuren annoksen aldesleukiinin (IL-2) kanssa ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman jälkeen.
- Analyysimme tekijöistä, jotka liittyvät tämän hoidon kykyyn välittää objektiivisia vasteita, olemme havainneet erittäin merkittävän käänteisen korrelaation erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ forkhead box P3 (Foxp3) + T-säätelysolujen uudelleenmuodostumisen ja todennäköisyyden välillä. saada objektiivinen vastaus.
- Interleukiini 2:n (IL-2) antamisen on osoitettu lisäävän T-säätelysolujen määrää, ja tutkimuksissamme olemme havainneet suoran yhteyden IL-2-annosten määrän ja potilaiden palautumisen välillä viikon kuluttua CD4+ Foxp3 + T:lla. sääteleviä soluja.
- Interleukiini 15 (IL-15) on vahva T-solujen kasvutekijä, mutta toisin kuin IL-2, IL-15 ei ole mukana CD4+ Foxp3 + T-säätelysolujen muodostumisessa ja ylläpidossa, jotka voivat estää immuunireaktioita.
- Prekliinisissä adoptiivisissa solunsiirtotutkimuksissa, joissa käytettiin hiiren melanoomamallia, IL-15:n antaminen adoptiivisen solunsiirron jälkeen paransi kasvainten vastaisia vaikutuksia.
Tavoitteet:
- Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää suonensisäisen rekombinantin IL-15:n turvallisuus, toksisuus ja suurin siedetty annos, joka annetaan päivittäisenä suonensisäisenä boluksena 10 peräkkäisenä päivänä metastaattista melanoomaa sairastaville potilaille, jotka ovat saaneet lymfooddepletoivaa kemoterapiahoitoa ja adoptiivista siirtoa. kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit.
- Toinen ensisijainen tavoite on määrittää, pystyykö tämä yhdistelmä tuottamaan vaatimattoman määrän kliinisiä vasteita.
- Toissijaisena tavoitteena on määrittää T-säätelysolujen uudelleenmuodostumisen taso potilailla, jotka saavat solunsiirtoa ja sen jälkeen IL-15:tä, ja määrittää IL-15-tasojen farmakokinetiikka seerumissa suonensisäisen annon jälkeen.
Kelpoisuus:
- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu metastaattisen melanooman diagnoosi.
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ja verihiutaleiden määrä yli 100 000/mm^3.
- Ei vakavia samanaikaisia sairauksia, kuten aktiivisia systeemisiä infektioita, hyytymishäiriöitä tai muita aktiivisia vakavia sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairauksia.
Design:
- Potilaille, joilla on metastaattinen melanooma, tehdään resektio kasvaimen saamiseksi autologisten TIL-viljelmien muodostamiseksi.
- Potilaat saavat ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan preparatiivisen hoito-ohjelman, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, minkä jälkeen annetaan autologista Young TIL:ää. Tämän tutkimuksen 1. vaiheen osassa potilaat saavat rekombinanttia ihmisen IL-15:tä annoksina 0,25, 0,5, 1 tai 2 mikrogrammaa/kg laskimoon päivittäin 10 päivän ajan solunsiirtopäivästä alkaen. Yksi potilas hoidetaan ensimmäisellä annostasolla, jos tämä potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), muita potilaita hoidetaan annoksella varmistaakseen, että enintään 1/6 potilaalla on DLT, ennen kuin siirrytään seuraavaan korkeampaan annostasoon. taso. Jos tässä kohortissa havaitaan 2 DLT:tä, tutkimus lopetetaan. Kaikissa muissa kohorteissa 3-6 potilaan ryhmät saavat rekombinanttia ihmisen IL-15:tä. Jos yksittäinen potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta solunsiirron vuoksi tietyllä annostasolla, muita potilaita hoidetaan annoksella sen varmistamiseksi, että enintään 1/6 potilaalla on DLT ennen seuraavalle korkeammalle tasolle siirtymistä. Jos DLT-taso 2 tai enemmän on tunnistettu 3–6 potilaalla, seuraavaksi pienimmällä annoksella kertyy kolme lisäpotilasta, yhteensä 6, jotta voidaan karakterisoida tarkemmin suurimman siedetyn annoksen turvallisuutta ennen hoidon aloittamista. vaiheen 2 osa. Tämän tutkimuksen vaiheen 2 osassa potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfodepletoivaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, minkä jälkeen annetaan autologista Young TIL:ää ja IL-15:tä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD), joka määritettiin vaiheen 1 osassa. .
- Suoritetaan tutkimuksia potilaiden, joilla on T-säätelysoluja, uudelleenmuodostumisen ja seerumin IL-15-pitoisuuden farmakokinetiikan määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, jossa on saatavilla autologinen kasvaimeen infiltroiva lymfosyytti (TIL).
- Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Huomautus: Jos leesiot ovat oireellisia tai suurempia tai yhtä suuria kuin 1 cm, näiden leesioiden on oltava hoidettuja ja pysyneet stabiileina 3 kuukauden ajan, jotta potilas olisi kelvollinen.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 66-vuotias.
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0 tai 1.
- Elinajanodote yli kolme kuukautta.
- Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
Serologia:
- Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
- Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska preparatiivisella kemoterapialla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön.
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tukea.
- Valkosolut (WBC) (> 3000/mm^3).
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3.
- Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
Kemia:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini on enintään 1,6 mg/dl.
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
Yli neljä viikkoa on kulunut kaikista aikaisemmista systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut 1. asteeseen tai sitä pienemmäksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).
Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai alle tai kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
- Kuuden viikon on oltava kulunut kaikista vasta-ainehoidosta, joka voi vaikuttaa syövän vastaiseen immuunivasteeseen, mukaan lukien anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA4) -vasta-ainehoito, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman, jotta vasta-ainetasot nousevat lasku.
- Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa anti-CTLA4-vasta-ainetta ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan (GI) toksisuus, on tehtävä normaali kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.
POISTAMISKRITEERIT:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
- Aktiiviset systeemiset infektiot, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.
- Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
- Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
- Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
- Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
- Jokainen potilas, jolla tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle tai yhtä suuri kuin 45 %.
- Yli 60-vuotiailla potilailla LVEF on alle tai yhtä suuri kuin 45 %.
Dokumentoitu LVEF on alle tai yhtä suuri kuin 45 % testattu potilailla, joilla on:
- kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai.
- ikä vähintään 60 vuotta.
Dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 (FEV1) pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta testattuna potilailla, joilla on:
- Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pk/polttovuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
- Hengityshäiriön oireet.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IL-15 Young TIL:n jälkeen (0,25 mcg)
0,25 mcg/kg/vrk x 10
|
60 mg/m^2, suonensisäinen (IV) (laskimoon) x 2 päivää
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan (päivät -5 - -1)
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivänä 0
Muut nimet:
IV 30 minuutin ajan, päivittäin 10 päivän ajan, alkaen 3-4 tuntia TIL-infuusion jälkeen.
(päivä 0 - päivä 9).
Annoksia nostetaan 3-6 potilaan välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Young TIL:n jälkeen IL-15 (0,50 mcg)
0,50 mcg/kg/vrk x 10
|
60 mg/m^2, suonensisäinen (IV) (laskimoon) x 2 päivää
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan (päivät -5 - -1)
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivänä 0
Muut nimet:
IV 30 minuutin ajan, päivittäin 10 päivän ajan, alkaen 3-4 tuntia TIL-infuusion jälkeen.
(päivä 0 - päivä 9).
Annoksia nostetaan 3-6 potilaan välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: IL-15 Young TIL:n jälkeen (1 mcg)
1 mcg/kg/vrk x 10
|
60 mg/m^2, suonensisäinen (IV) (laskimoon) x 2 päivää
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan (päivät -5 - -1)
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivänä 0
Muut nimet:
IV 30 minuutin ajan, päivittäin 10 päivän ajan, alkaen 3-4 tuntia TIL-infuusion jälkeen.
(päivä 0 - päivä 9).
Annoksia nostetaan 3-6 potilaan välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: IL-15 Young TIL:n jälkeen (2 mcg)
2 mcg/kg/vrk x 10
|
60 mg/m^2, suonensisäinen (IV) (laskimoon) x 2 päivää
Muut nimet:
25 mg/m^2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan (päivät -5 - -1)
Muut nimet:
IV yli 30 minuuttia päivänä 0
Muut nimet:
IV 30 minuutin ajan, päivittäin 10 päivän ajan, alkaen 3-4 tuntia TIL-infuusion jälkeen.
(päivä 0 - päivä 9).
Annoksia nostetaan 3-6 potilaan välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD) suonensisäistä rekombinanttia IL-15:tä päivittäisenä suonensisäisenä boluksena 10 peräkkäisenä päivänä metastaattista melanoomaa sairastaville potilaille, jotka ovat saaneet lymfodepletoivaa kemoterapiaa ja ACT TIL:tä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Laskimonsisäinen rekombinantti IL-15 päivittäisenä suonensisäisenä boluksena 10 peräkkäisenä päivänä potilaille, joilla on metastaattinen melanooma ja jotka ovat saaneet lymfooddepletoivaa kemoterapiaa ja ACT TIL -hoitoa annosta nostettuna (eli annostaso 1: 0,25 mcg, annostaso 2: 0,50 mikrog, annostaso 3: 1 mcg ja annostaso 4: 2 mcg) MTD:n turvallisuuden kuvaamiseksi tarkemmin ennen vaiheen 2 osan aloittamista.
|
2 vuotta
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 8 kuukautta, 9 päivää
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
|
8 kuukautta, 9 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Gogas HJ, Kirkwood JM, Sondak VK. Chemotherapy for metastatic melanoma: time for a change? Cancer. 2007 Feb 1;109(3):455-64. doi: 10.1002/cncr.22427.
- Atkins MB, Lotze MT, Dutcher JP, Fisher RI, Weiss G, Margolin K, Abrams J, Sznol M, Parkinson D, Hawkins M, Paradise C, Kunkel L, Rosenberg SA. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993. J Clin Oncol. 1999 Jul;17(7):2105-16. doi: 10.1200/JCO.1999.17.7.2105.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 27. tammikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. tammikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110170
- 11-C-0170
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .