Uso de IL-15 después de quimioterapia y transferencia de linfocitos en melanoma metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Melanoma metastásico medible con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) autólogos disponibles.
  2. Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales son elegibles. Nota: Si las lesiones son sintomáticas o mayores o iguales a 1 cm cada una, estas lesiones deben haber sido tratadas y estables durante 3 meses para que el paciente sea elegible.
  3. Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 66 años.
  4. Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
  5. Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
  6. Esperanza de vida mayor a tres meses.
  7. Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio.

  8. Serología:

     1. Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
     2. Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).
     3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto.

  9. Hematología:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim.
     2. Glóbulos blancos (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
     4. Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  10. Química:

      1. Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal.
      2. Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.

  11. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo).

      Nota: Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado hasta el grado 1 o menos o según lo especificado en los criterios de elegibilidad.

  12. Deben haber transcurrido seis semanas desde el momento de cualquier terapia con anticuerpos que podría afectar una respuesta inmunitaria contra el cáncer, incluida la terapia con anticuerpos contra el antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4), en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio para permitir que los niveles de anticuerpos alcancen rechazar.
  13. Los pacientes que hayan recibido previamente algún anticuerpo anti-CTLA4 y tengan toxicidad gastrointestinal (GI) documentada deben tener una colonoscopia normal con biopsias de colon normales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
2. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
3. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
4. Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
5. Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
7. Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior o igual al 45 %.
8. En pacientes > 60 años FEVI documentada menor o igual al 45%.

9. FEVI documentada menor o igual al 45% probada en pacientes con:

   1. arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o.
   2. edad mayor o igual a 60 años.

10. Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

    1. Una historia prolongada de tabaquismo (20 pk/año de tabaquismo en los últimos 2 años).
    2. Síntomas de disfunción respiratoria.