Anvendelse af IL-15 efter kemoterapi og lymfocytoverførsel ved metastatisk melanom

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Målbart metastatisk melanom med tilgængelig autolog tumorinfiltrerende lymfocyt (TIL).
  2. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalificerede. Bemærk: Hvis læsioner er symptomatiske eller større end eller lig med 1 cm hver, skal disse læsioner være behandlet og stabile i 3 måneder, for at patienten er kvalificeret.
  3. Over eller lig med 18 år og under eller lig med alder 66.
  4. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
  5. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  6. Forventet levetid på mere end tre måneder.
  7. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.

  8. Serologi:

     1. Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
     2. Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og være negativ for hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA).
     3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.

  9. Hæmatologi:

     1. Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim.
     2. Hvide blodlegemer (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Blodpladetal større end 100.000/mm^3.
     4. Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

  10. Kemi:

      1. Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
      2. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
      3. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.

  11. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

      Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre eller som specificeret i berettigelseskriterierne.

  12. Der skal være gået seks uger fra tidspunktet for enhver antistofbehandling, der kunne påvirke et anti-cancer-immunrespons, inklusive anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) antistofbehandling, på det tidspunkt, hvor patienten modtager den forberedende kur for at tillade antistofniveauer at nedgang.
  13. Patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4-antistof og har dokumenteret gastrointestinal (GI) toksicitet, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
2. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
3. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
4. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
7. Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.
8. Hos patienter > 60 år, dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 %.

9. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

   1. klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder, men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblok eller.
   2. alder større end eller lig med 60 år.

10. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

    1. En længere historie med cigaretrygning (20 pk/år med rygning inden for de seneste 2 år).
    2. Symptomer på respiratorisk dysfunktion.