Utilisation de l'IL-15 après chimiothérapie et transfert de lymphocytes dans le mélanome métastatique

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Mélanome métastatique mesurable avec lymphocyte infiltrant la tumeur autologue (TIL) disponible.
  2. Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins sont éligibles. Remarque : Si les lésions sont symptomatiques ou supérieures ou égales à 1 cm chacune, ces lésions doivent avoir été traitées et stables pendant 3 mois pour que le patient soit éligible.
  3. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 66 ans.
  4. Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
  5. Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  6. Espérance de vie supérieure à trois mois.
  7. Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.

  8. Sérologie :

     1. Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
     2. Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et être négatif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).
     3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus.

  9. Hématologie:

     1. Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3 sans le soutien du filgrastim.
     2. Globule blanc (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3.
     4. Hémoglobine supérieure à 8,0 g/dl.

  10. Chimie:

      1. Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
      2. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
      3. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.

  11. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).

      Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités se soient rétablies au grade 1 ou moins ou comme spécifié dans les critères d'éligibilité.

  12. Six semaines doivent s'être écoulées entre le moment de toute thérapie par anticorps susceptible d'affecter une réponse immunitaire anticancéreuse, y compris la thérapie par anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4), au moment où le patient reçoit le régime préparatoire pour permettre aux niveaux d'anticorps de déclin.
  13. Les patients qui ont déjà reçu un anticorps anti-CTLA4 et qui présentent une toxicité gastro-intestinale (GI) documentée doivent subir une coloscopie normale avec des biopsies coliques normales.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
2. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
3. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
4. Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
5. Corticothérapie systémique concomitante.
6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
7. Tout patient connu pour avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure ou égale à 45 %.
8. Chez les patients > 60 ans, FEVG documentée inférieure ou égale à 45 %.

9. FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % testée chez des patients présentant :

   1. arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ou.
   2. âge supérieur ou égal à 60 ans.

10. Volume expiratoire maximal documenté 1 (FEV1) inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :

    1. Antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/an de tabagisme au cours des 2 dernières années).
    2. Symptômes de dysfonctionnement respiratoire.