Uso di IL-15 dopo chemioterapia e trasferimento di linfociti nel melanoma metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Melanoma metastatico misurabile con linfocita infiltrante del tumore autologo (TIL) disponibile.
  2. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali. Nota: se le lesioni sono sintomatiche o maggiori o uguali a 1 cm ciascuna, queste lesioni devono essere state trattate e stabili per 3 mesi affinché il paziente sia idoneo.
  3. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 66 anni.
  4. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
  5. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  6. Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
  7. I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione.

  8. sierologia:

     1. Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
     2. Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
     3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto.

  9. Ematologia:

     1. Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim.
     2. Globuli bianchi (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
     4. Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

  10. Chimica:

      1. Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
      2. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

  11. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

      Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità.

  12. Devono essere trascorse sei settimane dal momento di qualsiasi terapia con anticorpi che potrebbe influenzare una risposta immunitaria antitumorale, inclusa la terapia con anticorpi contro l'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4), nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio per consentire ai livelli di anticorpi di declino.
  13. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi anticorpo anti-CTLA4 e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono sottoporsi a una normale colonscopia con normali biopsie del colon.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
2. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
3. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
4. Infezioni opportunistiche concomitanti (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
5. Terapia steroidea sistemica concomitante.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
7. Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.
8. Nei pazienti > 60 anni, FEVS documentata inferiore o uguale al 45%.

9. LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con:

   1. aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado o.
   2. età maggiore o uguale a 60 anni.

10. Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

    1. Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo negli ultimi 2 anni).
    2. Sintomi di disfunzione respiratoria.