Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av IL-15 etter kjemoterapi og lymfocyttoverføring ved metastatisk melanom

26. januar 2015 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase I/II-studie av IL-15-administrasjon etter en ikke-myeloablativ lymfocyttdepleterende kjemoterapiregime og autolog lymfocyttoverføring ved metastatisk melanom

Bakgrunn:

– Forskere har utviklet en eksperimentell kreftbehandling kalt celleterapi. Hvite blodceller kalt lymfocytter tas fra en svulst, dyrkes i store mengder i laboratoriet og gis deretter tilbake til pasienten. Interleukin-15, gitt til pasienten etter at cellene (nå kalt Young tumor-infiltrating lymfocytes of Young TIL-celler) er erstattet, hjelper cellene å vokse og styrker immunsystemet. Denne prosessen endrer dine normale celler til celler som er i stand til å gjenkjenne svulsten din, har blitt studert i laboratoriet. Disse cellene kan ødelegge svulstceller i reagensrøret, men forskerne vil se om de virker inne i kroppen.

Mål:

-For å teste effektiviteten til lymfocytter hentet fra tumorceller kombinert med interleukin-15 ved behandling av metastatisk melanom.

Kvalifisering:

  • Pasienter må være 18 - 66 år og ha diagnosen metastatisk melanom.
  • De vil ha hjerte- og lungefunksjonstester, laboratorietester og bildebehandlingsprosedyrer.
  • Pasienter har kanskje ikke tilstander som aktive systemiske infeksjoner, blodproppforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer.
  • Pasienter kan ikke være gravide eller ammende.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) kan mediere regresjonen av voluminøs metastatisk melanom når det administreres til den autologe pasienten sammen med høydose aldesleukin (IL-2) etter en ikke-myeloablativ lymfodepletterende preparativ kjemoterapiregime.
  • I vår analyse av faktorer som er relatert til denne behandlingens evne til å formidle objektive responser, har vi funnet en svært signifikant invers korrelasjon mellom rekonstituering av cluster of differentiation 4 (CD4)+ gaffelboks P3 (Foxp3) + T regulatoriske celler og sannsynligheten for å oppnå en objektiv respons.
  • Interleukin 2 (IL-2) administrering har vist seg å øke antall T-regulatoriske celler, og i våre studier har vi funnet en direkte sammenheng mellom antall IL-2-doser og rekonstituering av pasienter etter én uke med CD4+ Foxp3+T regulatoriske celler.
  • Interleukin 15 (IL-15) er en sterk T-cellevekstfaktor, men i motsetning til IL-2 er ikke IL-15 involvert i generering og vedlikehold av CD4+ Foxp3+ T regulatoriske celler som kan hemme immunreaksjoner.
  • I prekliniske studier av adoptiv celleoverføring ved bruk av en murin melanommodell, forbedret administrering av IL-15 etter adoptiv celleoverføring antitumoreffekter.

Mål:

  • Hovedmålet med denne studien er å bestemme sikkerheten, toksisiteten og den maksimale tolererte dosen av intravenøs rekombinant IL-15 administrert som en daglig intravenøs bolus i 10 påfølgende dager hos pasienter med metastatisk melanom som har mottatt et lymfodepletterende kjemoterapiregime og adoptiv overføring av tumorinfiltrerende lymfocytter.
  • Et ekstra hovedmål er å finne ut om denne kombinasjonen er i stand til å produsere et beskjedent antall kliniske responser.
  • Det sekundære målet innebærer å bestemme nivået av rekonstituering av T-regulatoriske celler hos pasienter som mottar celleoverføring etterfulgt av IL-15 og å bestemme farmakokinetikken til IL-15-nivåer i serumet etter intravenøs administrering.

Kvalifisering:

  • Pasienter over eller lik 18 år med patologisk bekreftet diagnose av metastatisk melanom.
  • Pasienter med målbar sykdom, absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 og blodplatetall større enn 100 000/mm^3.
  • Ingen alvorlige komorbide tilstander som aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet.

Design:

  • Pasienter med metastatisk melanom vil gjennomgå reseksjon for å oppnå tumor for generering av autologe TIL-kulturer.
  • Pasienter vil få et ikke-myeloablativt lymfodepletterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av administrering av autolog Young TIL. I fase 1-delen av denne studien vil pasienter motta rekombinant human IL-15 i doser på 0,25, 0,5, 1 eller 2 mikrogram per kilogram gitt intravenøst ​​daglig i 10 dager fra og med dagen for celleoverføring. Én pasient vil bli behandlet på det første dosenivået, hvis denne pasienten opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT), vil flere pasienter bli behandlet med dosen for å bekrefte at ikke mer enn 1/6 pasienter har DLT før de går videre til den neste høyere nivå. Hvis 2 DLT-er påtreffes i denne kohorten, vil studien bli avsluttet. I alle andre kohorter vil grupper på tre til seks pasienter motta rekombinant human IL-15. Skulle en enkelt pasient oppleve en dosebegrensende toksisitet på grunn av celleoverføring ved et bestemt dosenivå, vil flere pasienter bli behandlet med dosen for å bekrefte at ikke mer enn 1/6 pasienter har en DLT før de fortsetter til neste høyere nivå. Hvis nivå 2 eller flere DLT-er hos 3-6 pasienter er identifisert, vil ytterligere tre pasienter bli påløpt ved den nest laveste dosen, totalt 6, for ytterligere å karakterisere sikkerheten til den maksimalt tolererte dosen før oppstart. fase 2-delen. I fase 2-delen av denne studien vil pasienter motta et ikke-myeloablativt lymfodepletterende preparativt regime bestående av cyklofosfamid og fludarabin etterfulgt av administrering av autolog Young TIL og IL-15 ved den maksimalt tolererte dosen (MTD) fastsatt i fase 1-delen. .
  • Studier vil bli utført for å bestemme rekonstituering av pasienter med T-regulatoriske celler og for å bestemme farmakokinetikken til IL-15-konsentrasjon i serum.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Målbart metastatisk melanom med tilgjengelig autolog tumorinfiltrerende lymfocytt (TIL).
    2. Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalifisert. Merk: Hvis lesjonene er symptomatiske eller større enn eller lik 1 cm hver, må disse lesjonene ha blitt behandlet og stabile i 3 måneder for at pasienten skal være kvalifisert.
    3. Over eller lik 18 år og under eller lik 66 år.
    4. Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke
    5. Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
    6. Forventet levetid på mer enn tre måneder.
    7. Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet.

    8. Serologi:

      1. Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og dermed være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
      2. Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.
      3. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret.

    9. Hematologi:

      1. Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim.
      2. Hvite blodlegemer (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Blodplateantall større enn 100 000/mm^3.
      4. Hemoglobin større enn 8,0 g/dl.

    10. Kjemi:

      1. Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense.
      2. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl.
      3. Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl.

    11. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (unntatt toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

      Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre eller som spesifisert i kvalifikasjonskriteriene.

    12. Seks uker må ha gått fra tidspunktet for enhver antistoffbehandling som kan påvirke en antikreftimmunrespons, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4) antistoffbehandling, på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet for å tillate antistoffnivåer å avslå.
    13. Pasienter som tidligere har fått noe anti-CTLA4-antistoff og har dokumentert gastrointestinal (GI) toksisitet, må ha en normal koloskopi med normale kolonbiopsier.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  2. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
  3. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  4. Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  5. Samtidig systemisk steroidbehandling.
  6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
  7. Enhver pasient som er kjent for å ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn eller lik 45 %.
  8. Hos pasienter > 60 år, dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 %.

  9. Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 45 % testet hos pasienter med:

    1. klinisk signifikante atrie- og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk eller.
    2. alder større enn eller lik 60 år.

  10. Dokumentert forsert ekspiratorisk volum 1 (FEV1) mindre enn eller lik 60 % spådd testet hos pasienter med:

    1. En langvarig historie med sigarettrøyking (20 pk/år med røyking i løpet av de siste 2 årene).
    2. Symptomer på respiratorisk dysfunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IL-15 etter Young TIL (0,25 mcg)
0,25 mcg/kg/dag x 10
Legemiddel: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, intravenøst ​​(IV) (i venen) x 2 dager
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
25 mg/m^2/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager (dager -5 til -1)
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Tumorinfiltrerende lymfocytter
IV over 30 minutter på dag 0
Andre navn:
  • TIL
Legemiddel: IL-15
IV over 30 minutter, daglig i 10 dager, med start 3-4 timer etter TIL-infusjonen. (dag 0 til dag 9). Dosene økes hver 3.-6. pasient.
Andre navn:
  • Interleukin 15
Eksperimentell: IL-15 etter Young TIL (0,50 mcg)
0,50 mcg/kg/dag x 10
Legemiddel: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, intravenøst ​​(IV) (i venen) x 2 dager
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
25 mg/m^2/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager (dager -5 til -1)
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Tumorinfiltrerende lymfocytter
IV over 30 minutter på dag 0
Andre navn:
  • TIL
Legemiddel: IL-15
IV over 30 minutter, daglig i 10 dager, med start 3-4 timer etter TIL-infusjonen. (dag 0 til dag 9). Dosene økes hver 3.-6. pasient.
Andre navn:
  • Interleukin 15
Eksperimentell: IL-15 følger Young TIL (1 mcg)
1 mcg/kg/dag x 10
Legemiddel: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, intravenøst ​​(IV) (i venen) x 2 dager
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
25 mg/m^2/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager (dager -5 til -1)
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Tumorinfiltrerende lymfocytter
IV over 30 minutter på dag 0
Andre navn:
  • TIL
Legemiddel: IL-15
IV over 30 minutter, daglig i 10 dager, med start 3-4 timer etter TIL-infusjonen. (dag 0 til dag 9). Dosene økes hver 3.-6. pasient.
Andre navn:
  • Interleukin 15
Eksperimentell: IL-15 følger Young TIL (2 mcg)
2 mcg/kg/dag x 10
Legemiddel: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, intravenøst ​​(IV) (i venen) x 2 dager
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
25 mg/m^2/dag intravenøs piggyback (IVPB) daglig over 30 minutter i 5 dager (dager -5 til -1)
Andre navn:
  • Fludara
Biologisk: Tumorinfiltrerende lymfocytter
IV over 30 minutter på dag 0
Andre navn:
  • TIL
Legemiddel: IL-15
IV over 30 minutter, daglig i 10 dager, med start 3-4 timer etter TIL-infusjonen. (dag 0 til dag 9). Dosene økes hver 3.-6. pasient.
Andre navn:
  • Interleukin 15

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av intravenøs rekombinant IL-15 som en daglig intravenøs bolus i 10 påfølgende dager hos pasienter med metastatisk melanom som har fått lymfodepletterende kjemoterapi og ACT TIL.
Tidsramme: 2 år
Intravenøs rekombinant IL-15 som en daglig intravenøs bolus i 10 påfølgende dager hos pasienter med metastatisk melanom som har mottatt lymfodepletende kjemoterapi og ACT TIL med doseøkning (dvs. dosenivå 1: 0,25 mcg, dosenivå 2: 0,50 mcg 3: 1 mcg, og dosenivå 4: 2 mcg) for ytterligere å karakterisere sikkerheten til MTD før start av fase 2-delen.
2 år
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 8 måneder, 9 dager
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se uønskede hendelser-modulen.
8 måneder, 9 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110170
  • 11-C-0170

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere