Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie IL-15 po chemioterapii i transferze limfocytów w przerzutowym czerniaku

26 stycznia 2015 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II dotyczące podawania IL-15 po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii zubożającej limfocyty i transferu autologicznych limfocytów w czerniaku z przerzutami

Tło:

- Naukowcy opracowali eksperymentalną metodę leczenia raka zwaną terapią komórkową. Białe krwinki zwane limfocytami są pobierane z guza, hodowane w dużych ilościach w laboratorium, a następnie oddawane pacjentowi. Interleukina-15, podawana pacjentowi po wymianie komórek (obecnie nazywanych młodymi limfocytami naciekającymi guza młodych komórek TIL), wspomaga wzrost komórek i wzmacnia układ odpornościowy. Ten proces zmienia twoje normalne komórki w komórki, które są w stanie rozpoznać twój guz, został zbadany w laboratorium. Komórki te mogą niszczyć komórki nowotworowe w probówce, ale naukowcy chcą sprawdzić, czy działają w organizmie.

Cele:

-Badanie skuteczności limfocytów pobranych z komórek nowotworowych w połączeniu z interleukiną-15 w leczeniu przerzutowego czerniaka.

Uprawnienia:

  • Pacjenci muszą być w wieku 18 - 66 lat i mieć rozpoznanie czerniaka przerzutowego.
  • Będą mieli testy czynnościowe serca i płuc, testy laboratoryjne i procedury obrazowania.
  • Pacjenci mogą nie mieć stanów, takich jak aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia krwi lub inne aktywne poważne choroby medyczne.
  • Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Limfocyty naciekające guz (TIL) mogą pośredniczyć w regresji czerniaka z dużymi przerzutami, gdy są podawane autologicznemu pacjentowi wraz z dużą dawką aldesleukiny (IL-2) po niemieloablacyjnym schemacie chemioterapii limfodeplecyjnej.
  • W naszej analizie czynników, które odnoszą się do zdolności tego leczenia do pośredniczenia w obiektywnych odpowiedziach, stwierdziliśmy wysoce istotną odwrotną korelację między odtworzeniem klastra różnicowania 4 (CD4) + forkhead box P3 (Foxp3) + komórki regulatorowe T a prawdopodobieństwem uzyskania obiektywnej odpowiedzi.
  • Wykazano, że podawanie interleukiny 2 (IL-2) zwiększa liczbę limfocytów T regulatorowych, a w naszych badaniach stwierdziliśmy bezpośredni związek między liczbą dawek IL-2 a rekonstytucją pacjentów w ciągu jednego tygodnia z CD4+ Foxp3 + T komórki regulatorowe.
  • Interleukina 15 (IL-15) jest silnym czynnikiem wzrostu limfocytów T, ale w przeciwieństwie do IL-2, IL-15 nie bierze udziału w wytwarzaniu i utrzymywaniu regulatorowych komórek T CD4+ Foxp3+, które mogą hamować reakcje immunologiczne.
  • W przedklinicznych badaniach adopcyjnego transferu komórek z wykorzystaniem mysiego modelu czerniaka podawanie IL-15 po adopcyjnym transferze komórek poprawiło działanie przeciwnowotworowe.

Cele:

  • Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, toksyczności i maksymalnej tolerowanej dawki dożylnej rekombinowanej IL-15 podawanej jako codzienny bolus dożylny przez 10 kolejnych dni u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, którzy otrzymali schemat chemioterapii limfodeplecyjnej i adoptywny transfer limfocyty naciekające nowotwór.
  • Dodatkowym głównym celem jest określenie, czy ta kombinacja jest w stanie wytworzyć niewielką liczbę odpowiedzi klinicznych.
  • Celem drugorzędnym jest określenie stopnia rekonstytucji limfocytów T regulatorowych u pacjentów otrzymujących transfer komórek, a następnie podanie IL-15 oraz określenie farmakokinetyki poziomów IL-15 w surowicy krwi po podaniu dożylnym.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z patologicznie potwierdzonym rozpoznaniem czerniaka z przerzutami.
  • Pacjenci z mierzalną chorobą, bezwzględna liczba neutrofili większa niż 1000/mm^3 i liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3.
  • Brak poważnych chorób współistniejących, takich jak aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego.

Projekt:

  • Pacjenci z przerzutowym czerniakiem zostaną poddani resekcji w celu uzyskania guza do wytworzenia autologicznych hodowli TIL.
  • Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie autologiczny Young TIL. W fazie 1 tego badania pacjenci będą otrzymywać rekombinowaną ludzką IL-15 w dawkach 0,25, 0,5, 1 lub 2 mikrogramy na kilogram, podawane dożylnie codziennie przez 10 dni, począwszy od dnia przeniesienia komórek. Jeden pacjent będzie leczony pierwszą dawką, jeśli u tego pacjenta wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), kolejni pacjenci będą leczeni dawką potwierdzającą, że nie więcej niż 1/6 pacjentów ma DLT przed przejściem do następnej wyższej poziom. Jeśli w tej kohorcie wystąpią 2 DLT, badanie zostanie zakończone. We wszystkich innych kohortach grupy od trzech do sześciu pacjentów otrzymają rekombinowaną ludzką IL-15. Jeśli pojedynczy pacjent doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę z powodu przeniesienia komórek przy określonym poziomie dawki, kolejni pacjenci będą leczeni dawką potwierdzającą, że nie więcej niż 1/6 pacjentów ma DLT przed przejściem do następnego wyższego poziomu. Jeśli zidentyfikowano DLT poziomu 2 lub więcej u 3-6 pacjentów, trzech dodatkowych pacjentów zostanie naliczonych przy następnej najniższej dawce, w sumie 6, w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa maksymalnej tolerowanej dawki przed rozpoczęciem część fazy 2. W fazie 2 tego badania pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie autologiczne Young TIL i IL-15 w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) ustalonej w części fazy 1 .
  • Prowadzone będą badania w celu określenia rekonstytucji pacjentów z limfocytami T regulatorowymi oraz określenia farmakokinetyki stężenia IL-15 w surowicy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mierzalny czerniak z przerzutami z dostępnymi autologicznymi limfocytami naciekającymi guz (TIL).
    2. Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu. Uwaga: jeśli zmiany są objawowe lub większe lub równe 1 cm każda, zmiany te muszą być leczone i stabilne przez 3 miesiące, aby pacjent się kwalifikował.
    3. Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 66 lat.
    4. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
    5. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
    6. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
    7. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu schematu preparatywnego.

    8. Serologia:

      1. Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
      2. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.
      3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód.

    9. Hematologia:

      1. Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem.
      2. Białe krwinki (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3.
      4. Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.

    10. Chemia:

      1. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.
      2. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
      3. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

    11. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a toksyczność pacjenta musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

      Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego lub zgodnie z kryteriami kwalifikacji.

    12. Musi upłynąć sześć tygodni od czasu jakiejkolwiek terapii przeciwciałami, która mogłaby wpłynąć na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, w tym terapii przeciwciałami przeciwko cytotoksycznemu antygenowi limfocytów T 4 (CTLA4), w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatów, aby umożliwić poziom przeciwciał spadek.
    13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakiekolwiek przeciwciała anty-CTLA4 i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  2. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  3. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  7. Każdy pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza lub równa 45%.
  8. U pacjentów > 60. r.ż. udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45%.

  9. Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów z:

    1. klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub.
    2. wiek wyższy lub równy 60 lat.

  10. Udokumentowana natężona objętość wydechowa 1 (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    1. Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    2. Objawy dysfunkcji układu oddechowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: IL-15 po Young TIL (0,25 mcg)
0,25 mcg/kg/dzień x 10
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, dożylnie (IV) (do żyły) x 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
25 mg/m2/dobę dożylnie na barana (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni (dni -5 do -1)
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz
IV przez 30 minut w dniu 0
Inne nazwy:
  • TYLKO
Lek: IŁ-15
IV przez 30 minut, codziennie przez 10 dni, rozpoczynając 3-4 godziny po infuzji TIL. (od dnia 0 do dnia 9). Dawki będą zwiększane co 3-6 pacjentów.
Inne nazwy:
  • Interleukina 15
Eksperymentalny: IL-15 po Young TIL (0,50 mcg)
0,50 mcg/kg/dzień x 10
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, dożylnie (IV) (do żyły) x 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
25 mg/m2/dobę dożylnie na barana (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni (dni -5 do -1)
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz
IV przez 30 minut w dniu 0
Inne nazwy:
  • TYLKO
Lek: IŁ-15
IV przez 30 minut, codziennie przez 10 dni, rozpoczynając 3-4 godziny po infuzji TIL. (od dnia 0 do dnia 9). Dawki będą zwiększane co 3-6 pacjentów.
Inne nazwy:
  • Interleukina 15
Eksperymentalny: IL-15 po młodym TIL (1 mcg)
1 mcg/kg/dzień x 10
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, dożylnie (IV) (do żyły) x 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
25 mg/m2/dobę dożylnie na barana (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni (dni -5 do -1)
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz
IV przez 30 minut w dniu 0
Inne nazwy:
  • TYLKO
Lek: IŁ-15
IV przez 30 minut, codziennie przez 10 dni, rozpoczynając 3-4 godziny po infuzji TIL. (od dnia 0 do dnia 9). Dawki będą zwiększane co 3-6 pacjentów.
Inne nazwy:
  • Interleukina 15
Eksperymentalny: IL-15 po młodym TIL (2 mcg)
2 mcg/kg/dzień x 10
Lek: Cyklofosfamid
60 mg/m^2, dożylnie (IV) (do żyły) x 2 dni
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
25 mg/m2/dobę dożylnie na barana (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni (dni -5 do -1)
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz
IV przez 30 minut w dniu 0
Inne nazwy:
  • TYLKO
Lek: IŁ-15
IV przez 30 minut, codziennie przez 10 dni, rozpoczynając 3-4 godziny po infuzji TIL. (od dnia 0 do dnia 9). Dawki będą zwiększane co 3-6 pacjentów.
Inne nazwy:
  • Interleukina 15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) dożylnej rekombinowanej IL-15 jako codzienny bolus dożylny przez 10 kolejnych dni u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, którzy otrzymali chemioterapię limfodeplecyjną i ACT TIL.
Ramy czasowe: 2 lata
Dożylna rekombinowana IL-15 jako codzienny dożylny bolus przez 10 kolejnych dni u pacjentów z czerniakiem z przerzutami, którzy otrzymali chemioterapię limfodeplecyjną i ACT TIL ze zwiększaniem dawki (tj. poziom dawki 1: 0,25 mcg, poziom dawki 2: 0,50 mcg, poziom dawki 3: 1 mcg i poziom dawki 4: 2 mcg) w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa MTD przed rozpoczęciem fazy 2.
2 lata
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 8 miesięcy, 9 dni
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
8 miesięcy, 9 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 stycznia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110170
  • 11-C-0170

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór skóry

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belarus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj