Gebruik van IL-15 na chemotherapie en lymfocytenoverdracht bij gemetastaseerd melanoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Meetbaar gemetastaseerd melanoom met beschikbare autologe tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL).
  2. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen komen in aanmerking. Opmerking: als laesies symptomatisch zijn of groter dan of gelijk aan 1 cm elk, moeten deze laesies gedurende 3 maanden zijn behandeld en stabiel zijn geweest om in aanmerking te komen voor de patiënt.
  3. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 66 jaar.
  4. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  5. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  6. Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  7. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime.

  8. Serologie:

     1. Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
     2. Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.
     3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus.

  9. Hematologie:

     1. Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim.
     2. Witte bloedcellen (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3.
     4. Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  10. Scheikunde:

      1. Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
      2. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
      3. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

  11. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

      Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager of zoals gespecificeerd in de toelatingscriteria.

  12. Er moeten zes weken zijn verstreken vanaf het moment van een antilichaamtherapie die een antikankerimmuunrespons zou kunnen beïnvloeden, inclusief anti-cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4 (CTLA4) antilichaamtherapie, op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt om de antilichaamniveaus te laten stijgen. afwijzen.
  13. Patiënten die eerder een anti-CTLA4-antilichaam hebben gekregen en gastro-intestinale (GI) toxiciteit hebben gedocumenteerd, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
2. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
3. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
4. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
5. Gelijktijdige systemische therapie met steroïden.
6. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
7. Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%.
8. Bij patiënten > 60 jaar oud, gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45%.

9. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met:

   1. klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok of.
   2. leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar.

10. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

    1. Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken in de afgelopen 2 jaar).
    2. Symptomen van ademhalingsstoornissen.