Uso de IL-15 após quimioterapia e transferência de linfócitos em melanoma metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Melanoma metastático mensurável com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) autólogos disponíveis.
  2. Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais são elegíveis. Nota: Se as lesões forem sintomáticas ou maiores ou iguais a 1 cm cada, essas lesões devem ter sido tratadas e estáveis ​​por 3 meses para que o paciente seja elegível.
  3. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 66 anos.
  4. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  5. Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  6. Esperança de vida superior a três meses.
  7. Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após receberem o regime preparatório.

  8. Sorologia:

     1. Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
     2. Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).
     3. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto.

  9. Hematologia:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim.
     2. Glóbulos brancos (WBC) (> 3000/mm^3).
     3. Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
     4. Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.

  10. Química:

      1. Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
      2. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.

  11. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

      Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade.

  12. Seis semanas devem ter decorrido desde o momento de qualquer terapia de anticorpo que possa afetar uma resposta imune anti-câncer, incluindo terapia de anticorpo anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA4), no momento em que o paciente recebe o regime preparativo para permitir que os níveis de anticorpos diminuam declínio.
  13. Os pacientes que receberam anteriormente qualquer anticorpo anti-CTLA4 e documentaram toxicidade gastrointestinal (GI) devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
2. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
3. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
4. Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
5. Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
7. Qualquer paciente conhecido por ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45%.
8. Em pacientes > 60 anos, FEVE documentada menor ou igual a 45%.

9. FEVE documentada menor ou igual a 45% testada em pacientes com:

   1. arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas incluindo, mas não limitadas a: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou.
   2. idade maior ou igual a 60 anos.

10. Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:

    1. Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos 2 anos).
    2. Sintomas de disfunção respiratória.