難治性神経芽細胞腫に対する 131I 標識 MIBG: 思いやりのある使用プロトコル

包含基準:

• 診断: 難治性または再発性神経芽細胞腫で、腫瘍の組織病理学に基づく最初の診断、または骨髄に典型的な腫瘍細胞を伴う尿中カテコールアミンの上昇。 -難治性、進行性または転移性褐色細胞腫/傍神経節腫または関連する腫瘍。
• -MIBGの取り込み：腫瘍は、登録前の6週間以内にMIBG avidであることが示されなければなりません
• -年齢が1歳以上で、治療期間中の放射線安全制限に協力できる。 褐色細胞腫/傍神経節腫および関連する腫瘍の患者は、1歳から12歳でなければなりません。
• 余命：6週間以上。
• Lansky および Karnofsky のパフォーマンス ステータス: 60% 以上。
• 疾患の状態：標準治療（通常は放射線および手術を伴うまたは伴わない併用化学療法）に反応しない、またはいつでも進行性疾患の発症（新しい病変または既存の病変の25％を超えるサイズの増加）。 -MIBGスキャンで評価可能な疾患は、研究登録から6週間以内に存在し、介入療法の後に存在する必要があります。
• 幹細胞: 患者は、必要に応じて、12 mCi/kg を超える用量で MIBG 治療後に再注入できる自家造血幹細胞製品を持っている必要があります。 パージされた、またはパージされていない末梢血幹細胞の最小量は、分化 34 (CD34)+ 細胞の 1.0 x 10^6 クラスター (最適 > 2 x 10^6 CD34+ 細胞/kg) です。 骨髄の最小用量は 1.0 x 10^8 単核細胞/kg (最適 > 2.0 x 10^8 単核細胞/kg) です。 幹細胞が利用できない場合、131I-MIBG の投与量は 12 mCi/kg 未満にする必要があります。
• 前治療：患者は、再発腫瘍に対する再導入療法の有無にかかわらず、この研究に参加できます。 患者は、以前の治療による毒性効果から完全に回復している必要があります。 抗腫瘍療法から少なくとも2週間が経過している必要があり、患者は以下の血液学的基準を満たしている必要があります。 頭蓋脊髄、腹部全照射、全肺、全身照射のいずれかの照射が終了した場合は、3ヶ月経過している必要があります。 サイトカイン療法 [例えば、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)、インターロイキン-6 (IL-6)、エリスロポエチン] は、MIBG の少なくとも 24 時間前に中止する必要があります。治療。 以前の 131I-MIBG 治療は、6 か月以上前で、患者に十分な造血幹細胞があり、累積 131I-MIBG 線量が 60 mCi/kg を超えない場合に許可されます。
• 臓器機能
• 肝機能：ビリルビンが正常の2倍未満、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の10倍未満。
• 腎機能：クレアチニンが2以下
• 造血基準 患者は十分な造血機能を持っている必要があります (輸血なし): 絶対好中球数 (ANC) >.750 x 10E9/L;幹細胞が利用できない場合、血小板 > 50 x 10E9/L。幹細胞が利用できる場合、患者は、血小板数が少なくとも 20 x 10E9/L の血小板輸血を受けていない必要があります。 -治療時のヘモグロビン> 10g / dl（輸血は許可されています）。 骨髄への腫瘍転移による顆粒球減少症および/または血小板減少症の患者は、研究委員長または被指名者との協議後に適格となる場合があります。
• 安静時呼吸困難または運動不耐症がなく、酸素要求がないことによって示される正常な肺機能。
• 臨床的に重大な心機能障害なし
• 署名済みのインフォームド コンセント: 患者および/または患者の法的に権限を与えられた保護者は、米国保健社会福祉省によって承認された機関のポリシーに従って、研究対象になるための同意が得られたことを書面で認めなければなりません。

除外基準:

• -治療に耐える能力を損なう主要な臓器系の疾患を有する患者。 重大な臓器障害は、患者が入る前に研究委員長または副委員長と話し合う必要があります。
• 研究薬の催奇形性の可能性のため、妊娠中または授乳中の患者は許可されません。 出産の可能性のある患者は、妊娠の可能性を避けるために、この研究に参加している間、効果的な避妊法を実践しなければなりません。
• 血液透析を受けている患者。
• -グレード3〜4の毒性基準を満たす活動性感染症の患者。
• 尿検査でタンパク尿がみられる褐色細胞腫または傍神経節腫の患者は、タンパクのために 24 時間尿を採取する必要があります。 24時間の採尿で基準範囲を超えるタンパク尿がある場合、それらは呼吸器合併症のリスクが高いため除外されます.