131I-merkitty MIBG tulenkestävään neuroblastoomaan: Myötätuntoisen käytön protokolla

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi: Refraktorinen tai uusiutunut neuroblastooma, jonka alkuperäinen diagnoosi perustuu kasvaimen histopatologiaan tai kohonnut virtsan katekoliamiinit ja tyypilliset kasvainsolut luuytimessä. Refraktorinen, progressiivinen tai metastaattinen feokromosytooma/paragangliooma tai siihen liittyvä kasvain.
• MIBG:n otto: Kasvainten on osoitettava olevan MIBG:tä innokkaita 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Ikä yli 1 vuoden ja pystyy toimimaan yhteistyössä säteilyturvallisuusrajoitusten kanssa hoidon aikana. Potilaiden, joilla on feokromosytooma/paragangliooma ja siihen liittyviä kasvaimia, tulee olla 1–12-vuotiaita.
• Odotettu elinikä: yli 6 viikkoa.
• Lanskyn ja Karnofskyn suorituskykytila: 60 % tai enemmän.
• Sairauden tila: Epäonnistunut vaste normaaliin hoitoon (yleensä yhdistelmäkemoterapia sädehoidon ja leikkauksen kanssa tai ilman) tai etenevän taudin kehittyminen milloin tahansa (uusi leesio tai koon kasvu > 25 % olemassa olevasta leesiosta). MIBG-skannauksella arvioitavan sairauden on oltava läsnä 6 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta ja mahdollisen välihoidon jälkeen.
• Kantasolut: Potilailla on oltava autologinen hematopoieettinen kantasolutuote saatavilla uudelleeninfuusiota varten MIBG-hoidon jälkeen annoksina >12 mCi/kg tarvittaessa. Vähimmäismäärä puhdistetuille tai puhdistamattomille perifeerisen veren kantasoluille on 1,0 x 10^6 erilaistumisryhmää 34 (CD34)+ solua/kg (optimi > 2 x 10^6 CD34+ solua/kg). Pienin annos luuytimelle on 1,0 x 10^8 mononukleaarista solua/kg (optimi > 2,0 x 10^8 mononukleaarista solua/kg). Jos kantasoluja ei ole saatavilla, 131I-MIBG:n annoksen tulee olla <12 mCi/kg.
• Aikaisempi hoito: Potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen toistuvan kasvaimen uudelleeninduktiohoidolla tai ilman sitä. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman hoidon toksisista vaikutuksista. Kaikista kasvaimia estävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 2 viikkoa, ja potilaan on täytettävä alla olevat hematologiset kriteerit. Kolmen kuukauden olisi pitänyt kulua, jos säteilytys on suoritettu loppuun jollekin seuraavista kentistä: kraniospinaalinen, koko vatsa, koko keuhko, koko kehon säteilytys). Sytokiinihoito [esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF), interleukiini-6 (IL-6), erytropoietiini] on lopetettava vähintään tai 24 tuntia ennen MIBG:tä terapiaa. Aiempi 131I-MIBG-hoito on sallittu, jos yli 6 kuukautta aikaisemmin ja jos potilaalla on riittävästi hematopoieettisia kantasoluja ja jos kumulatiivinen 131I-MIBG-annos ei ylitä 60 mCi/kg.
• Elintoiminto
• Maksan toiminta: bilirubiini < 2x normaali ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 10x normaali.
• Munuaisten toiminta: Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2
• Hematopoieettiset kriteerit Potilailla on oltava riittävä hematopoieettinen toiminta (ilman verensiirtoa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,750 x 10E9/L; Verihiutaleet > 50 x 10E9/l, jos kantasoluja ei ole saatavilla; jos kantasoluja on saatavilla, potilaan tulee olla riippumaton verihiutaleiden siirroista ja verihiutaleiden määrä on vähintään 20 x 10E9/l. Hemoglobiini > 10 g/dl hoidon aikana (siirto sallittu). Potilaat, joilla on granulosytopenia ja/tai trombosytopenia, joka johtuu luuytimeen metastasoituneesta kasvaimesta, voivat olla kelvollisia, kun niistä on keskusteltu tutkimusjohtajan tai edustajan kanssa.
• Normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta levossa tai liikunta-intoleranssia, ei hapen tarvetta.
• Ei kliinisesti merkittävää sydämen toimintahäiriötä
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus: Potilaan ja/tai potilaan laillisesti valtuutetun huoltajan on vahvistettava kirjallisesti, että suostumus tutkimushenkilöksi tulemiseen on saatu Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön hyväksymien institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän sairaus, joka vaarantaisi heidän kykynsä kestää hoitoa. Kaikista merkittävistä elinten vajaatoiminnasta tulee keskustella tutkimusjohtajan tai varapuheenjohtajan kanssa ennen potilaan saapumista.
• Tutkimuslääkkeiden teratogeenisen potentiaalin vuoksi raskaana olevia tai imeviä potilaita ei sallita. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen mahdollisen raskauden välttämiseksi.
• Hemodialyysissä olevat potilaat.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, jotka täyttävät asteen 3–4 toksisuuskriteerit.
• Potilailta, joilla on feokromosytooma tai paragangliooma ja joilla on proteinuriaa virtsaanalyysissä, on kerättävä 24 tunnin virtsa proteiinia varten. Jos proteinuria on viitealueen yläpuolella 24 tunnin virtsankeruussa, se suljetaan pois hengityskomplikaatioiden lisääntyneen riskin vuoksi.