131I-merket MIBG for Refractory Neuroblastom: A Compassionate Use Protocol

Inklusjonskriterier:

• Diagnose: Refraktær eller residiverende nevroblastom med opprinnelig diagnose basert på tumorhistopatologi eller forhøyede urinkatekolaminer med typiske tumorceller i benmargen. Refraktært, progressivt eller metastatisk feokromocytom/paragangliom eller relatert svulst.
• MIBG-opptak: Tumorer må vises å være MIBG-avid innen 6 uker før registrering
• Alder > 1 år og i stand til å samarbeide med strålesikkerhetsrestriksjoner i terapiperioden. Pasienter med feokromocytom/paragangliom og relaterte svulster må være mellom 1 og 12 år.
• Forventet levealder: over 6 uker.
• Lansky og Karnofsky ytelsesstatus: 60 % eller høyere.
• Sykdomsstatus: Manglende respons på standardbehandling (vanligvis kombinasjonskjemoterapi med eller uten stråling og kirurgi) eller utvikling av progressiv sykdom til enhver tid (enhver ny lesjon eller en økning i størrelse på >25 % av en eksisterende lesjon). Sykdom som kan evalueres ved MIBG-skanning, må være tilstede innen 6 uker etter studiestart og etter eventuell mellomliggende behandling.
• Stamceller: Pasienter må ha et autologt hematopoietisk stamcelleprodukt tilgjengelig for re-infusjon etter MIBG-behandling i doser på >12 mCi/kg om nødvendig. Minimumsmengden for rensede eller ikke-rensede perifere blodstamceller er 1,0 x 10^6 klynge av differensiering 34 (CD34)+ celler/kg (optimalt > 2 x 10^6 CD34+ celler/kg). Minimumsdosen for benmarg er 1,0 x 10^8 mononukleære celler/kg (optimal > 2,0 x 10^8 mononukleære celler/kg). Hvis ingen stamceller er tilgjengelig, bør dosen av 131I-MIBG være <12 mCi/kg.
• Tidligere terapi: Pasienter kan gå inn i denne studien med eller uten re-induksjonsterapi for tilbakevendende tumor. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de toksiske effektene av tidligere behandling. Det skal ha gått minst 2 uker siden all antitumorbehandling, og pasienten må oppfylle hematologiske kriterier nedenfor. Tre måneder skal ha gått i tilfelle fullført stråling til et av følgende felt: kraniospinal, total abdominal, hellunge, total kroppsbestråling). Cytokinbehandling [f.eks. granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), interleukin-6 (IL-6), erytropoietin] må seponeres minimum eller 24 timer før MIBG terapi. Tidligere 131I-MIBG-behandling er tillatt hvis > 6 måneder tidligere og hvis pasienten har tilstrekkelige hematopoietiske stamceller tilgjengelig og hvis kumulativ 131I-MIBG-dose ikke vil overstige 60 mCi/kg.
• Organfunksjon
• Leverfunksjon: bilirubin <2x normal og aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) < 10x normal.
• Nyrefunksjon: Kreatinin mindre enn eller lik 2
• Hematopoietiske kriterier Pasienter må ha adekvat hematopoetisk funksjon (uten transfusjon): absolutt nøytrofiltall (ANC) >.750 x 10E9/L; Blodplater >50 x 10E9/L hvis stamceller ikke er tilgjengelige; hvis stamceller er tilgjengelige, bør pasienten være uavhengig av blodplatetransfusjoner med et blodplateantall på minst 20 x 10E9/L. Hemoglobin >10g/dl ved behandlingstidspunktet (transfusjon tillatt). Pasienter med granulocytopeni og/eller trombocytopeni på grunn av tumormetastaser til benmargen kan være aktuelle etter diskusjon med studieleder eller utpekt.
• Normal lungefunksjon som manifestert av ingen dyspné i hvile eller treningsintoleranse, ingen oksygenbehov.
• Ingen klinisk signifikant hjertedysfunksjon
• Signert informert samtykke: Pasienten og/eller pasientens lovlig autoriserte verge må skriftlig erkjenne at samtykke til å bli et studieobjekt er innhentet, i samsvar med institusjonelle retningslinjer godkjent av U.S. Department of Health and Human Services.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med sykdom i et hvilket som helst større organsystem som ville kompromittere deres evne til å tåle terapi. Enhver betydelig organsvikt bør diskuteres med studieleder eller nestleder før pasienten går inn.
• På grunn av det teratogene potensialet til studiemedisinene vil ingen pasienter som er gravide eller ammende tillates. Pasienter i fertil alder må praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i denne studien, for å unngå mulig graviditet.
• Pasienter som er i hemodialyse.
• Pasienter med aktive infeksjoner som oppfyller grad 3-4 toksisitetskriterier.
• Pasienter med feokromocytom eller paragangliom som har proteinuri ved urinanalyse, må ha en 24-timers urinsamling for protein. Hvis det er proteinuri over referanseområdet ved en 24-timers urinsamling, er de utelukket på grunn av økt risiko for luftveiskomplikasjoner.