131I-märkt MIBG för Refractory Neuroblastom: A Compassionate Use Protocol

Inklusionskriterier:

• Diagnos: Refraktär eller recidiverande neuroblastom med ursprunglig diagnos baserad på tumörhistopatologi eller förhöjda urinkatekolaminer med typiska tumörceller i benmärgen. Refraktärt, progressivt eller metastaserande feokromocytom/paragangliom eller relaterad tumör.
• MIBG-upptag: Tumörer måste visa sig vara MIBG-avida inom 6 veckor före inskrivning
• Ålder > 1 år och kunna samarbeta med strålsäkerhetsrestriktioner under terapiperioden. Patienter med feokromocytom/paragangliom och relaterade tumörer måste vara mellan 1 och 12 år gamla.
• Förväntad livslängd: mer än 6 veckor.
• Lansky och Karnofsky Prestandastatus: 60 % eller högre.
• Sjukdomsstatus: Misslyckande med att svara på standardterapi (vanligtvis kombinationskemoterapi med eller utan strålning och kirurgi) eller utveckling av progressiv sjukdom när som helst (någon ny lesion eller en ökning i storlek med >25 % av en redan existerande lesion). Sjukdom som kan utvärderas med MIBG-skanning måste vara närvarande inom 6 veckor från studiestart och efter eventuell mellanliggande behandling.
• Stamceller: Patienterna måste ha en autolog hematopoetisk stamcellsprodukt tillgänglig för återinfusion efter MIBG-behandling i doser på >12 mCi/kg vid behov. Minsta kvantitet för rensade eller orensade perifera blodstamceller är 1,0 x 10^6 kluster av differentiering 34 (CD34)+ celler/kg (optimalt > 2 x 10^6 CD34+ celler/kg). Minsta dos för benmärg är 1,0 x 10^8 mononukleära celler/kg (optimalt > 2,0 x 10^8 mononukleära celler/kg). Om inga stamceller är tillgängliga, bör dosen av 131I-MIBG vara <12 mCi/kg.
• Tidigare terapi: Patienter kan gå in i denna studie med eller utan re-induktionsterapi för återkommande tumörer. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de toxiska effekterna av någon tidigare behandling. Minst 2 veckor bör ha förflutit sedan all antitumörbehandling och patienten måste uppfylla de hematologiska kriterierna nedan. Tre månader bör ha förflutit vid fullbordande av strålning till något av följande områden: kraniospinal, total abdominal, hellunga, total kroppsbestrålning). Cytokinbehandling [t.ex. granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor (GM-CSF), interleukin-6 (IL-6), erytropoietin] måste avbrytas minst 24 timmar före MIBG terapi. Tidigare 131I-MIBG-behandling är tillåten om > 6 månader tidigare och om patienten har tillräckliga hematopoetiska stamceller tillgängliga och om den kumulativa 131I-MIBG-dosen inte kommer att överstiga 60 mCi/kg.
• Organ funktion
• Leverfunktion: bilirubin <2x normalt och aspartataminotransferas (AST)/Alaninaminotransferas (ALT) < 10x normalt.
• Njurfunktion: Kreatinin mindre än eller lika med 2
• Hematopoetiska kriterier Patienter måste ha adekvat hematopoetisk funktion (utan transfusion): absolut antal neutrofiler (ANC) >.750 x 10E9/L; Trombocyter >50 x 10E9/L om stamceller inte är tillgängliga; om stamceller finns tillgängliga ska patienten vara oberoende av blodplättstransfusioner med ett trombocytantal på minst 20 x 10E9/L. Hemoglobin >10g/dl vid behandlingstillfället (transfusion tillåten). Patienter med granulocytopeni och/eller trombocytopeni på grund av tumör som är metastaserad i benmärgen kan komma i fråga efter diskussion med studieordförande eller utsedd.
• Normal lungfunktion som manifesteras av ingen dyspné i vila eller träningsintolerans, inget syrebehov.
• Ingen kliniskt signifikant hjärtdysfunktion
• Undertecknat informerat samtycke: Patienten och/eller patientens lagligt auktoriserade vårdnadshavare måste skriftligen bekräfta att samtycke för att bli en studiesubjekt har erhållits, i enlighet med institutionella riktlinjer som godkänts av U.S. Department of Health and Human Services.

Exklusions kriterier:

• Patienter med sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att motstå terapi. Alla betydande organskador bör diskuteras med studieordföranden eller vice ordföranden innan patienten tillträder.
• På grund av studieläkemedlens teratogena potential kommer inga patienter som är gravida eller ammande att tillåtas. Patienter i fertil ålder måste utöva en effektiv metod för preventivmedel medan de deltar i denna studie, för att undvika eventuell graviditet.
• Patienter som går i hemodialys.
• Patienter med aktiva infektioner som uppfyller grad 3-4 toxicitetskriterier.
• Patienter med feokromocytom eller paragangliom som har någon proteinuri vid urinanalys måste ha en 24-timmars urinuppsamling för protein. Om det finns proteinuri över referensintervallet vid en 24-timmars urininsamling utesluts de på grund av ökad risk för andningskomplikationer.