MIBG marcado com 131I para neuroblastoma refratário: um protocolo de uso compassivo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico: Neuroblastoma refratário ou recidivado com diagnóstico original baseado na histopatologia do tumor ou catecolaminas urinárias elevadas com células tumorais típicas na medula óssea. Feocromocitoma/paraganglioma refratário, progressivo ou metastático ou tumor relacionado.
• Captação de MIBG: Os tumores devem demonstrar serem ávidos por MIBG dentro de 6 semanas antes da inscrição
• Idade > 1 ano e capaz de cooperar com as restrições de segurança de radiação durante o período de terapia. Pacientes com feocromocitoma/paraganglioma e tumores relacionados devem ter entre 1 e 12 anos de idade.
• Expectativa de vida: superior a 6 semanas.
• Lansky e Karnofsky Performance Status: 60% ou superior.
• Estado da doença: Falha em responder à terapia padrão (geralmente quimioterapia combinada com ou sem radiação e cirurgia) ou desenvolvimento de doença progressiva a qualquer momento (qualquer nova lesão ou aumento de tamanho > 25% de uma lesão pré-existente). A doença avaliável por varredura MIBG deve estar presente dentro de 6 semanas após a entrada no estudo e subsequente a qualquer terapia interveniente.
• Células-tronco: Os pacientes devem ter um produto de células-tronco hematopoiéticas autólogas disponível para reinfusão após o tratamento com MIBG em doses >12 mCi/kg, se necessário. A quantidade mínima para células-tronco do sangue periférico purgadas ou não é de 1,0 x 10^6 cluster de diferenciação 34 (CD34)+ células/kg (ideal > 2 x 10^6 células CD34+/kg). A dose mínima para a medula óssea é de 1,0 x 10^8 células mononucleares/kg (ideal > 2,0 x 10^8 células mononucleares/kg). Se não houver células-tronco disponíveis, a dose de 131I-MIBG deve ser <12 mCi/kg.
• Terapia prévia: Os pacientes podem entrar neste estudo com ou sem terapia de reindução para tumor recorrente. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos de qualquer terapia anterior. Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde qualquer terapia antitumoral e o paciente deve atender aos critérios hematológicos abaixo. Devem ter decorrido três meses no caso de completar a radiação para qualquer um dos seguintes campos: cranioespinal, abdominal total, pulmão inteiro, irradiação corporal total). A terapia com citocinas [por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), interleucina-6 (IL-6), eritropoetina] deve ser descontinuada no mínimo ou 24 horas antes do MIBG terapia. A terapia anterior com 131I-MIBG é permitida se > 6 meses antes e se o paciente tiver células-tronco hematopoiéticas adequadas disponíveis e se a dose cumulativa de 131I-MIBG não exceder 60 mCi/kg.
• função de órgão
• Função hepática: bilirrubina < 2x normal e aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) < 10x normal.
• Função renal: Creatinina menor ou igual a 2
• Critérios hematopoiéticos Os pacientes devem ter função hematopoiética adequada (sem transfusão): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >.750 x 10E9/L; Plaquetas >50 x 10E9/L se células-tronco não estiverem disponíveis; se células-tronco estiverem disponíveis, o paciente deve ser independente de transfusões de plaquetas com uma contagem de plaquetas de pelo menos 20 x 10E9/L. Hemoglobina >10g/dl no momento do tratamento (transfusão permitida). Pacientes com granulocitopenia e/ou trombocitopenia devido a tumor metastático para a medula óssea podem ser elegíveis após discussão com o coordenador do estudo ou pessoa designada.
• Função pulmonar normal manifestada por ausência de dispneia em repouso ou intolerância ao exercício, sem necessidade de oxigênio.
• Sem disfunção cardíaca clinicamente significativa
• Consentimento informado assinado: O paciente e/ou o tutor legalmente autorizado do paciente deve reconhecer por escrito que o consentimento para se tornar um sujeito do estudo foi obtido, de acordo com as políticas institucionais aprovadas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA.

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença de qualquer órgão importante que comprometa sua capacidade de resistir à terapia. Qualquer comprometimento significativo de órgão deve ser discutido com o presidente ou vice-presidente do estudo antes da entrada do paciente.
• Devido ao potencial teratogênico dos medicamentos do estudo, não serão permitidas pacientes grávidas ou lactantes. As pacientes com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante a participação neste estudo, para evitar uma possível gravidez.
• Pacientes que estão em hemodiálise.
• Pacientes com infecções ativas que atendem aos critérios de toxicidade de grau 3-4.
• Pacientes com feocromocitoma ou paraganglioma que apresentam qualquer proteinúria no exame de urina devem fazer uma coleta de proteína de urina de 24 horas. Se houver proteinúria acima do intervalo de referência em uma coleta de urina de 24 horas, eles são excluídos devido ao risco aumentado de complicações respiratórias.