131I 标记的 MIBG 治疗难治性神经母细胞瘤：同情使用方案

纳入标准：

• 诊断：难治性或复发性神经母细胞瘤，最初诊断基于肿瘤组织病理学或尿儿茶酚胺升高，伴有典型的骨髓肿瘤细胞。 难治性、进行性或转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤或相关肿瘤。
• MIBG 摄取：必须在入组前 6 周内证明肿瘤对 MIBG 有亲和力
• 年龄 > 1 岁并且能够在治疗期间配合辐射安全限制。 患有嗜铬细胞瘤/副神经节瘤和相关肿瘤的患者年龄必须在 1 至 12 岁之间。
• 预期寿命：大于 6 周。
• Lansky 和 ​​Karnofsky 绩效状态：60% 或更高。
• 疾病状态：对标准疗法（通常是联合化疗加或不加放疗和手术）没有反应或在任何时候出现进行性疾病（任何新的病灶或大小增加超过预先存在的病灶的 25%）。 可通过 MIBG 扫描评估的疾病必须在进入研究后 6 周内和任何干预治疗后出现。
• 干细胞：如果需要，患者必须有一种自体造血干细胞产品可用于在 MIBG 治疗后以 >12 mCi/kg 的剂量重新输注。 清除或未清除的外周血干细胞的最小数量为 1.0 x 10^6 分化簇 34 (CD34)+ 细胞/kg（最佳 > 2 x 10^6 CD34+ 细胞/kg）。 骨髓的最小剂量为 1.0 x 10^8 个单核细胞/kg（最佳 > 2.0 x 10^8 个单核细胞/kg）。 如果没有可用的干细胞，则 131I-MIBG 的剂量应<12 mCi/kg。
• 既往治疗：患者可以在接受或不接受针对复发性肿瘤的再诱导治疗的情况下进入本研究。 患者必须已从任何先前治疗的毒性作用中完全康复。 任何抗肿瘤治疗后至少应过去 2 周，并且患者必须符合以下血液学标准。 在完成对以下任何区域的辐射的情况下，应该已经过去了三个月：颅脊髓、全腹部、全肺、全身照射）。 细胞因子治疗 [例如粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、白细胞介素 6 (IL-6)、促红细胞生成素] 必须在 MIBG 前至少或 24 小时停止治疗。 如果 > 6 个月前并且如果患者有足够的可用造血干细胞并且累积 131I-MIBG 剂量不超过 60 mCi/kg，则允许先前的 131I-MIBG 治疗。
• 器官功能
• 肝功能：胆红素 <2 倍正常，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 10 倍正常。
• 肾功能：肌酐≤2
• 造血标准 患者必须具有足够的造血功能（无需输血）：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >.750 x 10E9/L；如果没有干细胞，血小板 >50 x 10E9/L；如果有干细胞，患者应独立于血小板输注，血小板计数至少为 20 x 10E9/L。 治疗时血红蛋白 >10g/dl（允许输血）。 由于肿瘤转移到骨髓而导致粒细胞减少症和/或血小板减少症的患者在与研究主席或指定人员讨论后可能符合条件。
• 正常的肺功能表现为在休息时没有呼吸困难或运动不耐受，不需要氧气。
• 无临床意义的心功能不全
• 签署知情同意书：根据美国卫生与公共服务部批准的机构政策，患者和/或患者的合法授权监护人必须书面确认已获得成为研究对象的同意。

排除标准：

• 患有任何主要器官系统疾病且会损害其耐受治疗能力的患者。 在患者进入之前，应与研究主席或副主席讨论任何明显的器官损伤。
• 由于研究药物的致畸潜力，不允许怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者在参与本研究时必须采用有效的节育方法，以避免可能的怀孕。
• 正在进行血液透析的患者。
• 符合 3-4 级毒性标准的活动性感染患者。
• 尿液分析显示任何蛋白尿的嗜铬细胞瘤或副神经节瘤患者必须进行 24 小时尿液收集以获取蛋白质。 如果 24 小时尿液收集的蛋白尿高于参考范围，则由于呼吸系统并发症的风险增加而被排除在外。