131I-меченый MIBG для лечения рефрактерной нейробластомы: протокол сострадательного использования

Критерии включения:

• Диагноз: Рефрактерная или рецидивирующая нейробластома с первоначальным диагнозом, основанным на гистопатологии опухоли или повышенном уровне катехоламинов в моче с типичными опухолевыми клетками в костном мозге. Рефрактерная, прогрессирующая или метастатическая феохромоцитома/параганглиома или родственная опухоль.
• Поглощение MIBG: опухоли должны быть продемонстрированы как MIBG-зависимые в течение 6 недель до регистрации.
• Возраст > 1 года и способность соблюдать ограничения радиационной безопасности в период терапии. Пациенты с феохромоцитомой/параганглиомой и родственными опухолями должны быть в возрасте от 1 до 12 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни: более 6 недель.
• Lansky и Karnofsky Performance Status: 60% или выше.
• Статус заболевания: отсутствие ответа на стандартную терапию (обычно комбинированная химиотерапия с лучевой терапией или без нее и хирургическим вмешательством) или развитие прогрессирующего заболевания в любое время (любое новое поражение или увеличение размера > 25% ранее существовавшего поражения). Заболевание, которое можно оценить с помощью MIBG-сканирования, должно быть выявлено в течение 6 недель после включения в исследование и после любой промежуточной терапии.
• Стволовые клетки: пациенты должны иметь аутологичный продукт гемопоэтических стволовых клеток для реинфузии после лечения MIBG в дозах >12 мКи/кг, если это необходимо. Минимальное количество очищенных или не очищенных стволовых клеток периферической крови составляет 1,0 x 10^6 кластеров дифференцировки 34 (CD34)+ клеток/кг (оптимальное > 2 x 10^6 CD34+ клеток/кг). Минимальная доза для костного мозга составляет 1,0 х 10^8 мононуклеарных клеток/кг (оптимальная > 2,0 х 10^8 мононуклеарных клеток/кг). Если стволовые клетки недоступны, то доза 131I-MIBG должна быть <12 мКи/кг.
• Предшествующая терапия: пациенты могут участвовать в этом исследовании с реиндукционной терапией или без нее по поводу рецидива опухоли. Пациенты должны полностью оправиться от токсических эффектов любой предшествующей терапии. После любой противоопухолевой терапии должно пройти не менее 2 недель, и пациент должен соответствовать гематологическим критериям, указанным ниже. В случае завершения облучения любого из следующих полей: краниоспинального, тотального абдоминального, всего легкого, тотального облучения тела должно пройти три месяца. Цитокиновая терапия [например, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), интерлейкин-6 (ИЛ-6), эритропоэтин] должна быть прекращена как минимум за 24 часа до MIBG. терапия. Предварительная терапия 131I-MIBG разрешена, если она проводилась > 6 месяцев назад, и если у пациента имеется адекватное количество гемопоэтических стволовых клеток, и если кумулятивная доза 131I-MIBG не превышает 60 мКи/кг.
• Функция органа
• Функция печени: билирубин <2x от нормы и аспартатаминотрансфераза (AST)/аланинаминотрансфераза (ALT) <10x от нормы.
• Функция почек: креатинин меньше или равен 2
• Кроветворные критерии Пациенты должны иметь адекватную функцию кроветворения (без переливания крови): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 750 x 10E9/л; Тромбоциты >50 x 10E9/л, если стволовые клетки недоступны; при наличии стволовых клеток пациенту не следует переливать тромбоциты при количестве тромбоцитов не менее 20 x 10E9/л. Гемоглобин > 10 г/дл на момент лечения (разрешено переливание крови). Пациенты с гранулоцитопенией и/или тромбоцитопенией из-за метастазов опухоли в костный мозг могут быть допущены к участию после обсуждения с председателем исследования или уполномоченным лицом.
• Нормальная функция легких, что проявляется отсутствием одышки в покое или непереносимости физической нагрузки, отсутствием потребности в кислороде.
• Отсутствие клинически значимой сердечной дисфункции
• Подписанное информированное согласие: пациент и/или законный опекун пациента должны подтвердить в письменной форме, что согласие стать субъектом исследования было получено в соответствии с институциональной политикой, утвержденной Министерством здравоохранения и социальных служб США.

Критерий исключения:

• Пациенты с заболеванием любой крупной системы органов, которое ставит под угрозу их способность выдерживать терапию. Любое значительное поражение органов следует обсудить с руководителем исследования или его заместителем до поступления пациента.
• Из-за тератогенного потенциала исследуемых препаратов беременные и кормящие пациенты не допускаются. Пациентки детородного возраста должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время участия в этом исследовании, чтобы избежать возможной беременности.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
• Пациенты с активными инфекциями, соответствующие критериям токсичности 3-4 степени.
• Пациенты с феохромоцитомой или параганглиомой, у которых есть протеинурия в анализе мочи, должны иметь 24-часовой сбор мочи на белок. При наличии протеинурии выше референтного диапазона при 24-часовом сборе мочи их исключают из-за повышенного риска респираторных осложнений.