MIBG marqué à l'131I pour le neuroblastome réfractaire : un protocole d'utilisation compassionnelle

Critère d'intégration:

• Diagnostic : neuroblastome réfractaire ou en rechute avec un diagnostic initial basé sur l'histopathologie de la tumeur ou des catécholamines urinaires élevées avec des cellules tumorales typiques dans la moelle osseuse. Phéochromocytome/paragangliome réfractaire, progressif ou métastatique ou tumeur apparentée.
• Absorption de MIBG : il doit être démontré que les tumeurs sont avides de MIBG dans les 6 semaines précédant l'inscription
• Âge> 1 an et capable de coopérer avec les restrictions de sécurité radiologique pendant la période de traitement. Les patients atteints de phéochromocytome/paragangliome et de tumeurs apparentées doivent être âgés de 1 à 12 ans.
• Espérance de vie : supérieure à 6 semaines.
• Statut de performance Lansky et Karnofsky : 60 % ou plus.
• État de la maladie : échec de la réponse au traitement standard (généralement une chimiothérapie combinée avec ou sans radiothérapie et chirurgie) ou développement d'une maladie évolutive à tout moment (toute nouvelle lésion ou augmentation de la taille > 25 % d'une lésion préexistante). La maladie évaluable par balayage MIBG doit être présente dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude et après tout traitement intermédiaire.
• Cellules souches : les patients doivent disposer d'un produit à base de cellules souches hématopoïétiques autologues pour une re-perfusion après le traitement par MIBG à des doses > 12 mCi/kg si nécessaire. La quantité minimale pour les cellules souches du sang périphérique purgées ou non purgées est de 1,0 x 10^6 cluster de différenciation 34 (CD34)+ cellules/kg (optimum > 2 x 10^6 cellules CD34+/kg). La dose minimale pour la moelle osseuse est de 1,0 x 10^8 cellules mononucléaires/kg (optimum > 2,0 x 10^8 cellules mononucléaires/kg). Si aucune cellule souche n'est disponible, la dose de 131I-MIBG doit être inférieure à 12 mCi/kg .
• Traitement antérieur : les patients peuvent entrer dans cette étude avec ou sans traitement de réinduction pour une tumeur récurrente. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques de tout traitement antérieur. Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement antitumoral et le patient doit répondre aux critères hématologiques ci-dessous. Trois mois doivent s'être écoulés dans le cas d'une irradiation complète dans l'un des champs suivants : craniospinal, abdomen total, poumon entier, irradiation corporelle totale). Le traitement par cytokines [par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), interleukine-6 ​​(IL-6), érythropoïétine] doit être interrompu au moins 24 heures avant MIBG thérapie. Un traitement antérieur par 131I-MIBG est autorisé s'il y a > 6 mois et si le patient dispose de cellules souches hématopoïétiques adéquates et si la dose cumulée de 131I-MIBG ne dépasse pas 60 mCi/kg.
• Fonction d'orgue
• Fonction hépatique : bilirubine < 2x la normale et aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) < 10x la normale.
• Fonction rénale : Créatinine inférieure ou égale à 2
• Critères hématopoïétiques Les patients doivent avoir une fonction hématopoïétique adéquate (sans transfusion) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 0,750 x 10E9/L ; Plaquettes > 50 x 10E9/L si les cellules souches ne sont pas disponibles ; si des cellules souches sont disponibles, le patient doit être indépendant des transfusions de plaquettes avec une numération plaquettaire d'au moins 20 x 10E9/L. Hémoglobine > 10 g/dl au moment du traitement (transfusion autorisée). Les patients atteints de granulocytopénie et/ou de thrombocytopénie due à une tumeur métastatique de la moelle osseuse peuvent être éligibles après discussion avec le directeur de l'étude ou la personne désignée.
• Fonction pulmonaire normale se manifestant par l'absence de dyspnée au repos ou d'intolérance à l'effort, pas de besoin en oxygène.
• Pas de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif
• Consentement éclairé signé : le patient et/ou son tuteur légalement autorisé doivent reconnaître par écrit que le consentement à devenir un sujet d'étude a été obtenu, conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le Département américain de la santé et des services sociaux.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie de tout système organique majeur qui compromettrait leur capacité à résister au traitement. Toute déficience organique importante doit être discutée avec le directeur ou le vice-président de l'étude avant l'entrée du patient.
• En raison du potentiel tératogène des médicaments à l'étude, aucune patiente enceinte ou allaitante ne sera autorisée. Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode efficace de contraception lors de leur participation à cette étude, afin d'éviter une éventuelle grossesse.
• Patients sous hémodialyse.
• Patients présentant des infections actives répondant aux critères de toxicité de grade 3-4.
• Les patients atteints de phéochromocytome ou de paragangliome qui ont une protéinurie à l'analyse d'urine doivent avoir une collecte d'urine de 24 heures pour les protéines. S'il y a une protéinurie au-dessus de la plage de référence sur une collecte d'urine de 24 heures, elles sont exclues en raison du risque accru de complications respiratoires.