131I-značený MIBG pro refrakterní neuroblastom: protokol pro použití ze soucitu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza: Refrakterní nebo relabující neuroblastom s původní diagnózou založenou na histopatologii nádoru nebo zvýšenými katecholaminy v moči s typickými nádorovými buňkami v kostní dřeni. Refrakterní, progresivní nebo metastatický feochromocytom/paragangliom nebo související nádor.
• Absorpce MIBG: Nádory musí být prokázány jako avidní MIBG během 6 týdnů před zařazením
• Věk > 1 rok a schopen spolupracovat s omezeními radiační bezpečnosti během období terapie. Pacienti s feochromocytomem/paragangliomem a souvisejícími nádory musí být ve věku 1 až 12 let.
• Očekávaná délka života: více než 6 týdnů.
• Stav výkonnosti Lansky a Karnofsky: 60 % nebo vyšší.
• Stav onemocnění: Selhání odpovědi na standardní terapii (obvykle kombinovaná chemoterapie s nebo bez ozařování a chirurgického zákroku) nebo rozvoj progresivního onemocnění kdykoli (jakákoli nová léze nebo zvětšení velikosti > 25 % již existující léze). Onemocnění hodnotitelné pomocí MIBG skenu musí být přítomno do 6 týdnů od vstupu do studie a následně po jakékoli intervenující terapii.
• Kmenové buňky: Pacienti musí mít k dispozici autologní produkt hematopoetických kmenových buněk pro reinfuzi po léčbě MIBG v dávkách >12 mCi/kg, pokud je to potřeba. Minimální množství pro vyčištěné nebo nevyčištěné kmenové buňky periferní krve je 1,0 x 10^6 shluk diferenciačních 34 (CD34)+ buněk/kg (optimum > 2 x 10^6 CD34+ buněk/kg). Minimální dávka pro kostní dřeň je 1,0 x 10^8 mononukleárních buněk/kg (optimum > 2,0 x 10^8 mononukleárních buněk/kg). Pokud nejsou k dispozici žádné kmenové buňky, pak by dávka 131I-MIBG měla být <12 mCi/kg.
• Předchozí terapie: Pacienti mohou do této studie vstoupit s reindukční terapií nebo bez ní pro recidivující nádor. Pacienti se musí plně zotavit z toxických účinků jakékoli předchozí terapie. Od jakékoli protinádorové terapie by měly uplynout alespoň 2 týdny a pacient musí splňovat níže uvedená hematologická kritéria. V případě dokončení ozařování do některého z následujících oborů by měly uplynout tři měsíce: kraniospinální, celkové břišní, celé plíce, celkové ozáření těla). Cytokinová terapie [např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), interleukin-6 (IL-6, erytropoetin] musí být přerušena minimálně nebo 24 hodin před MIBG terapie. Předchozí léčba 131I-MIBG je povolena, pokud před > 6 měsíci a pokud má pacient k dispozici dostatečné množství hematopoetických kmenových buněk a pokud kumulativní dávka 131I-MIBG nepřekročí 60 mCi/kg.
• Funkce orgánů
• Funkce jater: bilirubin <2x normální a aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 10x normální.
• Funkce ledvin: Kreatinin nižší nebo rovný 2
• Kritérium krvetvorby Pacienti musí mít adekvátní hematopoetické funkce (bez transfuze): absolutní počet neutrofilů (ANC) >,750 x 10E9/l; krevní destičky >50 x 10E9/l, pokud nejsou k dispozici kmenové buňky; pokud jsou k dispozici kmenové buňky, pacient by měl být nezávislý na transfuzích krevních destiček s počtem krevních destiček alespoň 20 x 10E9/l. Hemoglobin >10 g/dl v době léčby (transfuze povolena). Pacienti s granulocytopenií a/nebo trombocytopenií způsobenou nádorem metastázujícím do kostní dřeně mohou být vhodní po diskusi s vedoucím studie nebo pověřeným pracovníkem.
• Normální funkce plic projevující se žádnou klidovou dušností nebo intolerancí zátěže, žádnou potřebou kyslíku.
• Žádná klinicky významná srdeční dysfunkce
• Podepsaný informovaný souhlas: Pacient a/nebo jeho zákonný zástupce musí písemně potvrdit, že souhlas stát se subjektem studie byl získán v souladu s institucionální politikou schválenou Ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb USA.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s onemocněním jakéhokoli hlavního orgánového systému, které by ohrozilo jejich schopnost vydržet terapii. Jakékoli významné poškození orgánů by mělo být projednáno s vedoucím studie nebo místopředsedou před vstupem pacienta.
• Vzhledem k teratogennímu potenciálu studovaných léků nebudou povoleny žádné pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí při účasti na této studii používat účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo možnému otěhotnění.
• Pacienti, kteří jsou na hemodialýze.
• Pacienti s aktivní infekcí, kteří splňují kritéria toxicity stupně 3-4.
• U pacientů s feochromocytomem nebo paragangliomem, kteří mají jakoukoli proteinurii při vyšetření moči, musí být 24hodinový sběr moči na protein. Pokud je proteinurie nad referenčním rozmezím při 24hodinovém sběru moči, jsou vyloučeny z důvodu zvýšeného rizika respiračních komplikací.