131I-gelabeld MIBG voor refractair neuroblastoom: een protocol voor gebruik in mededogen

Inclusiecriteria:

• Diagnose: refractair of recidiverend neuroblastoom met oorspronkelijke diagnose op basis van tumorhistopathologie of verhoogde urinecatecholamines met typische tumorcellen in het beenmerg. Refractair, progressief of gemetastaseerd feochromocytoom/paraganglioom of verwante tumor.
• MIBG-opname: Van tumoren moet worden aangetoond dat ze MIBG-gretig zijn binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
• Leeftijd > 1 jaar en in staat om mee te werken aan stralingsveiligheidsbeperkingen tijdens de therapieperiode. Patiënten met feochromocytoom/paraganglioom en verwante tumoren moeten tussen 1 en 12 jaar oud zijn.
• Levensverwachting: meer dan 6 weken.
• Lansky en Karnofsky Prestatiestatus: 60% of hoger.
• Ziektestatus: niet reageren op standaardtherapie (meestal combinatiechemotherapie met of zonder bestraling en chirurgie) of ontwikkeling van progressieve ziekte op enig moment (elke nieuwe laesie of een toename in grootte van >25% van een reeds bestaande laesie). Ziekte evalueerbaar door middel van MIBG-scan moet aanwezig zijn binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek en na eventuele tussenliggende therapie.
• Stamcellen: Patiënten moeten een autoloog hematopoëtisch stamcelproduct beschikbaar hebben voor herinfusie na MIBG-behandeling in doses van >12 mCi/kg indien nodig. De minimale hoeveelheid voor gezuiverde of ongezuiverde perifere bloedstamcellen is 1,0 x 10^6 cluster van differentiatie 34 (CD34)+ cellen/kg (optimaal > 2 x 10^6 CD34+ cellen/kg). De minimale dosis voor beenmerg is 1,0 x 10^8 mononucleaire cellen/kg (optimaal > 2,0 x 10^8 mononucleaire cellen/kg). Als er geen stamcellen beschikbaar zijn, moet de dosis 131I-MIBG <12 mCi/kg zijn.
• Eerdere therapie: Patiënten kunnen deelnemen aan dit onderzoek met of zonder herinductietherapie voor terugkerende tumor. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de toxische effecten van een eerdere therapie. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds elke antitumortherapie en de patiënt moet voldoen aan onderstaande hematologische criteria. Er zouden drie maanden moeten zijn verstreken in het geval van volledige bestraling van een van de volgende velden: craniospinaal, totale buik, gehele long, totale lichaamsbestraling). Cytokine-therapie [bijv. Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), interleukine-6 ​​(IL-6), erytropoëtine] moet minimaal of 24 uur voorafgaand aan MIBG worden stopgezet therapie. Voorafgaande 131I-MIBG-therapie is toegestaan ​​indien > 6 maanden voorafgaand en als de patiënt voldoende hematopoëtische stamcellen beschikbaar heeft en als de cumulatieve 131I-MIBG-dosis niet hoger zal zijn dan 60 mCi/kg.
• Orgel functie
• Leverfunctie: bilirubine <2x normaal en aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALT) <10x normaal.
• Nierfunctie: Creatinine minder dan of gelijk aan 2
• Hematopoëtische criteria Patiënten moeten een adequate hematopoëtische functie hebben (zonder transfusie): absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,750 x 10E9/L; Bloedplaatjes >50 x 10E9/L als stamcellen niet beschikbaar zijn; als er stamcellen beschikbaar zijn, moet de patiënt onafhankelijk zijn van bloedplaatjestransfusies met een aantal bloedplaatjes van ten minste 20 x 10E9/L. Hemoglobine >10g/dl op het moment van behandeling (transfusie toegestaan). Patiënten met granulocytopenie en/of trombocytopenie als gevolg van tumormetastasen naar het beenmerg kunnen in aanmerking komen na overleg met de onderzoeksleider of aangewezen persoon.
• Normale longfunctie zoals gemanifesteerd door geen kortademigheid in rust of inspanningsintolerantie, geen zuurstofbehoefte.
• Geen klinisch significante cardiale disfunctie
• Getekende geïnformeerde toestemming: de patiënt en/of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet schriftelijk bevestigen dat toestemming om proefpersoon te worden is verkregen, in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een ziekte van een belangrijk orgaansysteem die hun vermogen om therapie te weerstaan ​​in gevaar zou brengen. Elke significante orgaanbeschadiging moet worden besproken met de onderzoeksvoorzitter of vicevoorzitter voordat de patiënt binnenkomt.
• Vanwege het teratogene potentieel van de onderzoeksmedicatie worden geen patiënten toegelaten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen om mogelijke zwangerschap te voorkomen.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan.
• Patiënten met actieve infecties die voldoen aan graad 3-4 toxiciteitscriteria.
• Patiënten met feochromocytoom of paraganglioom die proteïnurie hebben bij urineonderzoek, moeten 24 uur per dag urine verzamelen voor eiwit. Als er proteïnurie is boven het referentiebereik op een 24-uurs urineverzameling, worden ze uitgesloten vanwege een verhoogd risico op ademhalingscomplicaties.