MIBG marcado con 131I para neuroblastoma refractario: un protocolo de uso compasivo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico: neuroblastoma refractario o recidivante con diagnóstico original basado en la histopatología del tumor o catecolaminas urinarias elevadas con células tumorales típicas en la médula ósea. Feocromocitoma/paraganglioma refractario, progresivo o metastásico o tumor relacionado.
• Captación de MIBG: se debe demostrar que los tumores son ávidos de MIBG dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
• Edad > 1 año y capaz de cooperar con las restricciones de seguridad radiológica durante el período de terapia. Los pacientes con feocromocitoma/paraganglioma y tumores relacionados deben tener entre 1 y 12 años de edad.
• Esperanza de vida: mayor de 6 semanas.
• Estado de desempeño de Lansky y Karnofsky: 60% o más.
• Estado de la enfermedad: falta de respuesta a la terapia estándar (generalmente quimioterapia combinada con o sin radiación y cirugía) o desarrollo de enfermedad progresiva en cualquier momento (cualquier lesión nueva o un aumento de tamaño de >25% de una lesión preexistente). La enfermedad evaluable por exploración MIBG debe estar presente dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio y posterior a cualquier terapia intermedia.
• Células madre: los pacientes deben tener un producto autólogo de células madre hematopoyéticas disponible para reinfusión después del tratamiento con MIBG en dosis de >12 mCi/kg si es necesario. La cantidad mínima de células madre de sangre periférica purgadas o sin purgar es de 1,0 x 10^6 grupos de diferenciación 34 (CD34)+ células/kg (óptima > 2 x 10^6 CD34+ células/kg). La dosis mínima para la médula ósea es de 1,0 x 10^8 células mononucleares/kg (óptima > 2,0 x 10^8 células mononucleares/kg). Si no hay células madre disponibles, la dosis de 131I-MIBG debe ser <12 mCi/kg.
• Terapia previa: los pacientes pueden ingresar a este estudio con o sin terapia de reinducción para el tumor recurrente. Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos de cualquier terapia anterior. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier terapia antitumoral y el paciente debe cumplir con los criterios hematológicos a continuación. Deben haber transcurrido tres meses en el caso de completar la radiación a cualquiera de los siguientes campos: craneoespinal, abdominal total, pulmón completo, irradiación corporal total). La terapia con citocinas [p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), interleucina-6 (IL-6), eritropoyetina] debe interrumpirse como mínimo o 24 horas antes de MIBG terapia. Se permite la terapia previa con 131I-MIBG si hace > 6 meses y si el paciente tiene suficientes células madre hematopoyéticas disponibles y si la dosis acumulada de 131I-MIBG no supera los 60 mCi/kg.
• Función de órgano
• Función hepática: bilirrubina <2x normal y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <10x normal.
• Función renal: Creatinina menor o igual a 2
• Criterios hematopoyéticos Los pacientes deben tener una función hematopoyética adecuada (sin transfusión): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >.750 x 10E9/L; Plaquetas >50 x 10E9/L si no se dispone de células madre; si se dispone de células madre, el paciente debe ser independiente de las transfusiones de plaquetas con un recuento de plaquetas de al menos 20 x 10E9/L. Hemoglobina > 10 g/dl en el momento del tratamiento (transfusión permitida). Los pacientes con granulocitopenia y/o trombocitopenia debido a un tumor metastásico en la médula ósea pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del estudio o la persona designada.
• Función pulmonar normal manifestada por ausencia de disnea en reposo o intolerancia al ejercicio, ausencia de requerimiento de oxígeno.
• Sin disfunción cardiaca clínicamente significativa
• Consentimiento informado firmado: el paciente y/o el tutor legalmente autorizado del paciente deben reconocer por escrito que se ha obtenido el consentimiento para convertirse en sujeto del estudio, de acuerdo con las políticas institucionales aprobadas por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad de cualquier sistema orgánico importante que comprometa su capacidad para soportar la terapia. Cualquier deterioro significativo de un órgano debe discutirse con el presidente o vicepresidente del estudio antes de ingresar al paciente.
• Debido al potencial teratogénico de los medicamentos del estudio, no se permitirá el ingreso de pacientes embarazadas o lactantes. Las pacientes en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo eficaz mientras participan en este estudio, para evitar un posible embarazo.
• Pacientes que están en hemodiálisis.
• Pacientes con infecciones activas que cumplan con los criterios de toxicidad de grado 3-4.
• Los pacientes con feocromocitoma o paraganglioma que tienen proteinuria en el análisis de orina deben tener una recolección de orina de 24 horas para proteínas. Si hay proteinuria por encima del rango de referencia en una recolección de orina de 24 horas, se excluyen debido al mayor riesgo de complicaciones respiratorias.