ER結合部位の可用性に対するフルベストラントの影響の分子イメージング
FES-PET を使用した転移性乳房腫瘍病変におけるエストロゲン受容体結合部位の利用可能性に対するフルベストラントの効果の in vivo イメージング
調査の概要
詳細な説明
エストロゲン受容体 (ER) は、乳癌の約 70% で発現しています。 これらの患者では、ER を介したシグナル伝達が悪性細胞の増殖と細胞生存を誘導します。 フルベストラントは、受容体をブロックし、代謝回転率を高めることで ER 発現を減少させることで、このシグナル伝達経路を阻害できます。
フルベストラントの歴史的な標準用量は、28日ごとに筋肉内で250mgでした。しかし、連続生検を行った研究では、ER のダウンレギュレーションが最適ではないことが示されました。 最近、標準用量は筋肉内500mgに設定されました。 1日目。 14; 28 日以降は 28 日ごと。 250mgの用量よりもわずかに効果的ですが、ERシグナル伝達の最大の下方制御を確立するために必要な用量に関しては依然として疑問が残っています。
免疫組織化学は静的な情報、つまり ER 発現レベルのみを提供します。 ただし、ER の占有に対するフルベストラントの効果を評価する動的な情報も貴重である可能性があります。
FES-PETを使用したER結合部位の利用可能性の全身画像化は、個々の患者のERに対するフルベストラントの効果を非侵襲的に評価するのに有用であることが証明される可能性がある。 これにより、個々の患者の投与量を調整して治療効果を高めることができる可能性があります。
このパイロット研究では、15 人の転移性乳がん患者を評価します。 すべての患者は、ベースラインでFES-PET/CT、1か月後にFES-PET、3か月後にFES-PET/CTを受けます。 ホルモンおよびフルベストラントのレベルがすべての患者で測定されます。 可能な限り、FES-PET の結果と相関付けるために腫瘍生検が実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ、9713GZ
- University Medical Center Groningen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 組織学的にER陽性であることが証明された原発性乳癌の病歴があり、可能な場合は常に組織学的にER陽性であることが証明された再発を有する患者。 2. 閉経後の状態(年齢 45 歳以上で 12 か月以上の無月経、または両側卵巣切除術歴がある) 3. 閉経後 2 年以内の女性については、妊娠検査陰性の文書が入手可能でなければならない 4. 2 種類のホルモン療法後の進行性疾患5. 以前にフルベストラント治療を受けていない。 6. FES-PET の偽陰性結果を防ぐために、FES-PET の前に 5 週間 ER アンタゴニストを中止する必要がある。 アロマターゼ阻害剤の使用は許可されています 7. ECOG パフォーマンスステータス 0、1、または 2 8. 平均余命 > 3 か月 9. クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分 10. 年齢 18 歳以上 11. 署名済みの書面によるインフォームドコンセント 12. プロトコールを遵守できる
除外基準:
- 1. 中枢神経系転移の証拠 2. 生命を脅かす内臓転移の存在 3. 転移性疾患に対する 3 ライン以上の内分泌療法 4. 転移性疾患に対する 2 ライン以上の化学療法
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シングルアーム
フルオロエストラジオール-PET はベースライン時、1 か月後、3 か月後に実行されます。
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FES-PET/(CT)はプロトコル実行中に 3 回実行されます。
患者には約200MBqの18F-FESが注射されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルベストラント 500mg 療法中の腫瘍病変における FES 取り込みの変化を視覚化および定量化
時間枠:ベースライン; 1ヶ月; 3ヶ月
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FES の取り込みは、ベースライン、1 か月、および 3 か月の時点ですべての腫瘍病変について計算されます。 フルベストラント療法中の FES 摂取間の変化は、以下について計算されます。
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ベースライン; 1ヶ月; 3ヶ月
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FES-PETによって決定されたERの不完全な下方制御/占有を有する患者の割合を評価するため
時間枠:ベースライン、1か月および3か月
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FESの取り込みは、ベースライン時、1か月後、および3か月後にすべての腫瘍病変について計算されます。 ERの不完全なダウンレギュレーション/占有は、1)絶対SUV>1.5、および2)フルベストラント療法中のSUVの相対減少が75%未満であると定義されます。 これらの基準に一致する患者の割合は次のとおりです。
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ベースライン、1か月および3か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝転移におけるFES取り込みの変化を定量化する実現可能性
時間枠:ベースライン、1か月および3か月
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PET/CT で検出された肝転移は 3 つの異なる時点で連続的に定量化され、FES-PET/CT で肝病変を定量化する実現可能性が評価されます。
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ベースライン、1か月および3か月
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FES-PETの結果をフルベストラント療法に対する患者および腫瘍の反応と相関させるため
時間枠:ベースライン、1か月、3か月
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患者は、標準的な追跡調査(毎月の来院、3か月ごとのCT、必要に応じてその他の技術)によって反応者と非反応者に分類されます。 フルベストラントに対する反応に関する FES-PET の予測値は、以下について計算されます。
病変に基づく評価は、RECIST 基準で定義された測定可能な病変に対して実行され、直径の変化は次の時点での FES 取り込みの変化と相関します。
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ベースライン、1か月、3か月
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いくつかの因子(腫瘍量、ER発現、フルベストラントレベル、エストラジオールレベル、患者の体重など)とFES摂取とを相関させるための探索的分析が実施される。
時間枠:ベースライン、1か月および3か月
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さまざまな時点(ベースライン、1 か月、3 か月)でのいくつかの要因を FES 摂取と相関させる探索的分析。
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ベースライン、1か月および3か月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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