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ER結合部位の可用性に対するフルベストラントの影響の分子イメージング

2024年5月3日 更新者:University Medical Center Groningen

FES-PET を使用した転移性乳房腫瘍病変におけるエストロゲン受容体結合部位の利用可能性に対するフルベストラントの効果の in vivo イメージング

エストロゲン受容体(ER)を最適に下方制御するためのフルベストラントの用量は、現在議論の対象となっている。 ER に対するフルベストラントの効果は、ER 特異的 FES トレーサーを用いた陽電子放射断層撮影法を使用した分子イメージングによって評価できる可能性があります。 このパイロット研究では、15 人の転移性乳がん患者における ER 結合部位の利用可能性に対するフルベストラントの新しい用量 (筋肉内 500mg) の影響を評価します。

調査の概要

詳細な説明

エストロゲン受容体 (ER) は、乳癌の約 70% で発現しています。 これらの患者では、ER を介したシグナル伝達が悪性細胞の増殖と細胞生存を誘導します。 フルベストラントは、受容体をブロックし、代謝回転率を高めることで ER 発現を減少させることで、このシグナル伝達経路を阻害できます。

フルベストラントの歴史的な標準用量は、28日ごとに筋肉内で250mgでした。しかし、連続生検を行った研究では、ER のダウンレギュレーションが最適ではないことが示されました。 最近、標準用量は筋肉内500mgに設定されました。 1日目。 14; 28 日以降は 28 日ごと。 250mgの用量よりもわずかに効果的ですが、ERシグナル伝達の最大の下方制御を確立するために必要な用量に関しては依然として疑問が残っています。

免疫組織化学は静的な情報、つまり ER 発現レベルのみを提供します。 ただし、ER の占有に対するフルベストラントの効果を評価する動的な情報も貴重である可能性があります。

FES-PETを使用したER結合部位の利用可能性の全身画像化は、個々の患者のERに対するフルベストラントの効果を非侵襲的に評価するのに有用であることが証明される可能性がある。 これにより、個々の患者の投与量を調整して治療効果を高めることができる可能性があります。

このパイロット研究では、15 人の転移性乳がん患者を評価します。 すべての患者は、ベースラインでFES-PET/CT、1か月後にFES-PET、3か月後にFES-PET/CTを受けます。 ホルモンおよびフルベストラントのレベルがすべての患者で測定されます。 可能な限り、FES-PET の結果と相関付けるために腫瘍生検が実行されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Groningen、オランダ、9713GZ
        • University Medical Center Groningen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1. 組織学的にER陽性であることが証明された原発性乳癌の病歴があり、可能な場合は常に組織学的にER陽性であることが証明された再発を有する患者。 2. 閉経後の状態(年齢 45 歳以上で 12 か月以上の無月経、または両側卵巣切除術歴がある) 3. 閉経後 2 年以内の女性については、妊娠検査陰性の文書が入手可能でなければならない 4. 2 種類のホルモン療法後の進行性疾患5. 以前にフルベストラント治療を受けていない。 6. FES-PET の偽陰性結果を防ぐために、FES-PET の前に 5 週間 ER アンタゴニストを中止する必要がある。 アロマターゼ阻害剤の使用は許可されています 7. ECOG パフォーマンスステータス 0、1、または 2 8. 平均余命 > 3 か月 9. クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分 10. 年齢 18 歳以上 11. 署名済みの書面によるインフォームドコンセント 12. プロトコールを遵守できる

除外基準:

  • 1. 中枢神経系転移の証拠 2. 生命を脅かす内臓転移の存在 3. 転移性疾患に対する 3 ライン以上の内分泌療法 4. 転移性疾患に対する 2 ライン以上の化学療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シングルアーム
フルオロエストラジオール-PET はベースライン時、1 か月後、3 か月後に実行されます。
FES-PET/(CT)はプロトコル実行中に 3 回実行されます。 患者には約200MBqの18F-FESが注射されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フルベストラント 500mg 療法中の腫瘍病変における FES 取り込みの変化を視覚化および定量化
時間枠:ベースライン; 1ヶ月; 3ヶ月

FES の取り込みは、ベースライン、1 か月、および 3 か月の時点ですべての腫瘍病変について計算されます。

フルベストラント療法中の FES 摂取間の変化は、以下について計算されます。

  • ベースラインを差し引いた 3 か月
  • 3ヶ月マイナス1ヶ月
  • ベースラインを差し引いた 1 か月
ベースライン; 1ヶ月; 3ヶ月
FES-PETによって決定されたERの不完全な下方制御/占有を有する患者の割合を評価するため
時間枠:ベースライン、1か月および3か月

FESの取り込みは、ベースライン時、1か月後、および3か月後にすべての腫瘍病変について計算されます。

ERの不完全なダウンレギュレーション/占有は、1)絶対SUV>1.5、および2)フルベストラント療法中のSUVの相対減少が75%未満であると定義されます。

これらの基準に一致する患者の割合は次のとおりです。

  • ベースラインを差し引いた 1 か月
  • ベースラインを差し引いた 3 か月
ベースライン、1か月および3か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝転移におけるFES取り込みの変化を定量化する実現可能性
時間枠:ベースライン、1か月および3か月
PET/CT で検出された肝転移は 3 つの異なる時点で連続的に定量化され、FES-PET/CT で肝病変を定量化する実現可能性が評価されます。
ベースライン、1か月および3か月
FES-PETの結果をフルベストラント療法に対する患者および腫瘍の反応と相関させるため
時間枠:ベースライン、1か月、3か月

患者は、標準的な追跡調査(毎月の来院、3か月ごとのCT、必要に応じてその他の技術)によって反応者と非反応者に分類されます。

フルベストラントに対する反応に関する FES-PET の予測値は、以下について計算されます。

  • ベースラインのFES摂取量
  • ベースラインから1か月までのFES摂取量の変化
  • ベースラインから3か月までのFES摂取量の変化

病変に基づく評価は、RECIST 基準で定義された測定可能な病変に対して実行され、直径の変化は次の時点での FES 取り込みの変化と相関します。

  • ベースラインを差し引いた 1 か月
  • ベースラインを差し引いた 3 か月
ベースライン、1か月、3か月
いくつかの因子(腫瘍量、ER発現、フルベストラントレベル、エストラジオールレベル、患者の体重など)とFES摂取とを相関させるための探索的分析が実施される。
時間枠:ベースライン、1か月および3か月
さまざまな時点(ベースライン、1 か月、3 か月)でのいくつかの要因を FES 摂取と相関させる探索的分析。
ベースライン、1か月および3か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年5月1日

一次修了 (実際)

2013年8月1日

研究の完了 (実際)

2013年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年6月20日

最初の投稿 (推定)

2011年6月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月3日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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