Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярная визуализация влияния фулвестранта на доступность сайтов связывания ЭР

3 мая 2024 г. обновлено: University Medical Center Groningen

Визуализация in vivo влияния фулвестранта на наличие сайтов связывания эстрогеновых рецепторов при метастатических поражениях опухоли молочной железы с использованием FES-PET

Доза фулвестранта для оптимального подавления рецепторов эстрогена (ЭР) в настоящее время является предметом дискуссий. Влияние фулвестранта на ЭР можно оценить с помощью молекулярной визуализации с использованием позитронно-эмиссионной томографии со специфичным для ЭР индикатором FES. В этом пилотном исследовании мы оценим влияние новой дозы фулвестранта (500 мг внутримышечно) на доступность сайтов связывания ER у 15 пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рецептор эстрогена (ER) экспрессируется примерно в 70% случаев рака молочной железы. У этих пациентов передача сигналов через ЭР индуцирует пролиферацию и выживание злокачественных клеток. Фулвестрант может ингибировать этот путь передачи сигналов, блокируя рецептор и снижая экспрессию ER за счет увеличения скорости его обмена.

Историческая стандартная доза фулвестранта составляла 250 мг каждые 28 дней внутримышечно; однако исследования, в которых выполнялись серийные биопсии, показали, что подавление ER было субоптимальным. Недавно стандартная доза была установлена ​​на уровне 500 мг внутримышечно. в первый день; 14; 28 и каждые 28 дней после этого. Несмотря на то, что доза немного более эффективна, чем доза 250 мг, все еще остаются вопросы относительно необходимой дозы для достижения максимального подавления передачи сигналов ER.

Иммуногистохимия предоставляет только статическую информацию, то есть уровень экспрессии ER. Однако динамическая информация, оценивающая влияние фулвестранта на заселенность ЭР, также может быть ценной.

Визуализация всего тела наличия участков связывания ЭР с использованием FES-PET может оказаться ценной для оценки влияния фулвестранта на ЭР неинвазивным способом у отдельных пациентов. Это потенциально позволяет корректировать дозировку для отдельных пациентов, чтобы повысить эффективность терапии.

В этом пилотном исследовании мы оценим 15 пациентов с метастатическим раком молочной железы. Всем пациентам будет проведена ФЭС-ПЭТ/КТ исходно, ФЭС-ПЭТ через 1 месяц и ФЭС-ПЭТ/КТ через три месяца. У всех пациентов будут измеряться уровни гормонов и фулвестранта. По возможности будет проводиться биопсия опухоли для сопоставления с результатами FES-PET.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. Пациенты с гистологически доказанным ER-положительным первичным раком молочной железы и, если возможно, с гистологически доказанным ER-положительным рецидивом. 2. Постменопаузальный статус (возраст ≥ 45 лет с аменореей в течение > 12 месяцев или предшествующая двусторонняя овариэктомия 3. Документация об отрицательном тесте на беременность должна быть доступна для женщин менее 2 лет после менопаузы 4. Прогрессирование заболевания после 2 линий гормональной терапии 5. Никакого предшествующего лечения фулвестрантом. 6. Применение ER-антагонистов следует прекратить за 5 недель до FES-PET, чтобы предотвратить ложноотрицательные результаты FES-PET. Разрешено применение ингибиторов ароматазы 7. Статус работоспособности по ECOG 0, 1 или 2 8. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев 9. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин 10. Возраст ≥ 18 лет 11. Подписанное письменное информированное согласие 12. Способен соблюдать протокол.

Критерий исключения:

  • 1. Признаки метастазов в центральной нервной системе 2. Наличие опасных для жизни висцеральных метастазов 3. > 3 линий эндокринной терапии при метастатическом заболевании 4. > 2 линий химиотерапии при метастатическом заболевании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна рука
ПЭТ с фторэстрадиолом проводится исходно, через 1 месяц и 3 месяца.
Другой: Диагностическое вмешательство: позитронно-эмиссионная томография с 16-альфа-[18-фтор]-17бетаэстрадиолом.
FES-PET/(CT) будет выполняться трижды во время выполнения протокола. Пациентам будет введено ~200 МБк 18F-FES.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуализация и количественная оценка изменений в поглощении ФЭС опухолевыми поражениями во время терапии фулвестрантом в дозе 500 мг.
Временное ограничение: базовый уровень; 1 месяц; 3 месяца

Поглощение ФЭС будет рассчитываться для всех опухолевых поражений исходно, через 1 месяц и 3 месяца.

Изменения между поглощением ФЭС во время терапии фулвестрантом будут рассчитываться для:

  • 3 месяца минус базовый уровень
  • 3 месяца минус 1 месяц
  • 1 месяц минус базовый уровень
базовый уровень; 1 месяц; 3 месяца
Оценить долю пациентов с неполным снижением регуляции/заселенностью ER по данным FES-PET.
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца

Поглощение ФЭС будет рассчитываться для всех опухолевых поражений исходно, через 1 месяц и через 3 месяца.

Неполное подавление/заселение ЭР определяется как 1) абсолютный SUV > 1,5 и 2) относительное снижение SUV на <75% во время терапии фулвестрантом.

Доля пациентов, соответствующих этим критериям, будет указана для:

  • 1 месяц минус базовый уровень
  • 3 месяца минус базовый уровень
исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возможность количественной оценки изменений захвата ФЭС при метастазах в печени.
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца
Метастазы в печени, обнаруженные при ПЭТ/КТ, будут подвергаться серийной количественной оценке в 3 различных временных точках для оценки возможности количественной оценки поражений печени при ФЭС-ПЭТ/КТ.
исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца
коррелировать результаты FES-PET с реакцией пациента и опухоли на терапию фулвестрантом
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца

Пациенты будут разделены на отвечающих и не ответивших на лечение согласно стандартному наблюдению (ежемесячные визиты, 3-месячная КТ, другие методы при наличии показаний).

Прогностическая ценность ФЭС-ПЭТ для ответа на фулвестрант будет рассчитана для:

  • базовый уровень использования FES
  • изменения в использовании ФЭС от исходного уровня до 1 месяца
  • изменения в использовании ФЭС от исходного уровня до 3 месяцев

Оценка на основе поражений будет проводиться для измеримых поражений, как это определено критериями RECIST, а изменения в диаметре будут коррелировать с изменениями в поглощении ФЭС на:

  • 1 месяц минус базовый уровень
  • 3 месяца минус базовый уровень
исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца
Будет проведен исследовательский анализ для корреляции нескольких факторов (среди которых опухолевая нагрузка, экспрессия ER, уровни фулвестранта, уровни эстрадиола, вес пациента) с поглощением ФЭС.
Временное ограничение: исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца
Исследовательский анализ для корреляции нескольких факторов в разные моменты времени (исходный уровень, 1 месяц, 3 месяца) с усвоением ФЭС.
исходный уровень, 1 месяц и 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medical Center Groningen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RUG2010-2611

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться