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Molecular Imaging of Fulvestrant Effects on Availability of ER Binding Sites

14 octobre 2013 mis à jour par: G.A.P. Hospers, University Medical Center Groningen

In Vivo Imaging of the Effect of Fulvestrant on the Availability of Estrogen Receptor Binding Sites in Metastatic Breast Tumor Lesions Using FES-PET

The dose of fulvestrant to optimally downregulate estrogen receptors (ER) is currently subject of debate. Effects of fulvestrant on the ERs may be evaluable by molecular imaging using positron emission tomography with the ER-specific FES tracer. In this pilot study we will evaluate the effects of the new dose of fulvestrant (500mg i.m.)on the availability of ER binding sites in 15 metastatic breast cancer patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

The estrogen receptor (ER) is expressed in approximately 70% of the breast carcinomas. In these patients signaling via the ER induces proliferation and cell survival of malignant cells. Fulvestrant can inhibit this signaling route by blocking the receptor and decreasing ER-expression by increasing its turn-over rate.

The historical standard dose of fulvestrant was 250mg every 28 days i.m.; however studies performing serial biopsies showed that ER-downregulation was suboptimal. Recently the standard dose has been set to 500mg i.m. on day 1; 14; 28 and every 28 days thereafter. Although slightly more effective than the 250mg dose, still questions remain with respect to the required dose to establish maximal downregulation of ER-signaling.

Immunohistochemistry only provides static information, i.e. the level of ER-expression. However, dynamic information evaluating the effects of fulvestrant on occupancy of ERs, may also be valuable.

Whole-body imaging of the availability of ER binding sites using FES-PET may prove valuable to evaluate the effects of fulvestrant on the ER non-invasively in individual patients. This potentially allows adjustment of dosing in individual patients to aid therapy efficacy.

In this pilot-study we will evaluate 15 metastatic breast cancer patients. All patients will undergo FES-PET/CT at baseline, FES-PET after 1 month, and FES-PET/CT after three months. Hormone- and fulvestrant levels will be measured in all patients. Whenever possible, tumor biopsies will be performed to correlate to FES-PET results.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • 1. Patients with a history of histological proven ER-positive primary breast cancer and, whenever available, histological proven ER-positive recurrence. 2. Post-menopausal status (age ≥ 45 years with amenorrhea for > 12 months or prior bilateral ovariectomy 3. Documentation of a negative pregnancy test must be available for women less than 2 years after menopause 4. Progressive disease after 2 lines of hormonal therapy 5. No previous fulvestrant treatment 6. ER-antagonists should be discontinued for 5 weeks prior to FES-PET to prevent false negative FES-PET results. The use of aromatase inhibitors is allowed 7. ECOG performance status 0, 1 or 2 8. Life expectancy > 3 months 9. Creatinine clearance ≥ 30 ml/min 10. Age ≥ 18 years 11. Signed written informed consent 12. Able to comply with the protocol

Exclusion Criteria:

  • 1. Evidence of central nervous system metastases 2. Presence of life-threatening visceral metastases 3. > 3 lines of endocrine therapy for metastatic disease 4. > 2 lines of chemotherapy in metastatic disease

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Single arm
Fluoroestradiol-PET is performed at baseline, after 1 month, and 3 months
Autre: Diagnostic intervention: Positron Emission Tomography with 16-alpha-[18-fluoro]-17betaestradiol
A FES-PET/(CT) will be performed thrice during protocol execution. Patients will be injected with ~200MBq 18F-FES

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Visualize and quantify changes in FES uptake in tumor lesions during fulvestrant 500mg therapy
Délai: baseline; 1 month; 3 months

FES-uptake will be calculated for all tumor lesions at baseline, 1 month and 3 months.

Changes between FES-uptake during fulvestrant therapy will be calculated for:

  • 3 months minus baseline
  • 3 months minus 1 month
  • 1 month minus baseline
baseline; 1 month; 3 months
To evaluate the proportion of patients with an incomplete down-regulation/occupancy of ERs as determined by FES-PET
Délai: baseline, 1 month and 3 months

FES-uptake will be calculated for all tumor lesions at baseline, after 1 month and after 3 months.

Incomplete down-regulation/ occupancy of ERs is defined as 1) an absolute SUV> 1.5, and 2) a relative decrease in SUV of <75% during fulvestrant therapy.

The proportion of patients that match these criteria will be given for:

  • 1 month minus baseline
  • 3 months minus baseline
baseline, 1 month and 3 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The feasibility to quantify changes in FES-uptake in liver metastases
Délai: baseline, 1 month and 3 months
Liver metastases detected on PET/CT will be serially quantified at the 3 different time points to evaluate the feasibility to quantify liver lesions on FES-PET/CT
baseline, 1 month and 3 months
to correlate FES-PET results to patient and tumor response on fulvestrant therapy
Délai: baseline, 1 month, 3 months

Patients will be categorized as responders and non-responders by standard follow-up (monthly visits, 3-monthly CT, other techniques when indicated).

The predictive value of FES-PET for response to fulvestrant will be calculated for:

  • baseline FES-uptake
  • changes in FES-uptake from baseline to 1 month
  • changes in FES-uptake from baseline to 3 months

Lesion-based evaluation will be performed for measurable lesions as defined by RECIST criteria, and changes in diameter will be correlated to changes in FES-uptake at:

  • 1 month minus baseline
  • 3 months minus baseline
baseline, 1 month, 3 months
Explorative analysis to correlate several factors (among which tumor burden, ER-expression, fulvestrant levels, estradiol levels, patient weight) to FES uptake will be performed.
Délai: baseline, 1 month and 3 months
Explorative analysis to correlate several factors at different timepoints (baseline, 1 month, 3 months) to FES uptake.
baseline, 1 month and 3 months

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2011

Première publication (Estimation)

21 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 octobre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2013

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RUG2010-2611

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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