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Imagerie moléculaire des effets du fulvestrant sur la disponibilité des sites de liaison ER

3 mai 2024 mis à jour par: University Medical Center Groningen

Imagerie in vivo de l'effet du fulvestrant sur la disponibilité des sites de liaison aux récepteurs d'œstrogènes dans les lésions tumorales métastatiques du sein à l'aide de FES-PET

La dose de fulvestrant permettant de réguler négativement de manière optimale les récepteurs aux œstrogènes (RE) fait actuellement l'objet de débats. Les effets du fulvestrant sur les ER peuvent être évaluables par imagerie moléculaire utilisant la tomographie par émission de positons avec le traceur FES spécifique aux ER. Dans cette étude pilote, nous évaluerons les effets de la nouvelle dose de fulvestrant (500 mg i.m.) sur la disponibilité des sites de liaison ER chez 15 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le récepteur des œstrogènes (ER) est exprimé dans environ 70 % des carcinomes du sein. Chez ces patients, la signalisation via le RE induit la prolifération et la survie cellulaire des cellules malignes. Le fulvestrant peut inhiber cette voie de signalisation en bloquant le récepteur et en diminuant l'expression de ER en augmentant son taux de renouvellement.

La dose standard historique de fulvestrant était de 250 mg tous les 28 jours i.m. ; cependant, des études réalisant des biopsies en série ont montré que la régulation négative du RE était sous-optimale. Récemment, la dose standard a été fixée à 500 mg i.m. le jour 1 ; 14 ; 28 et tous les 28 jours par la suite. Bien que légèrement plus efficace que la dose de 250 mg, des questions demeurent quant à la dose requise pour établir une régulation négative maximale de la signalisation ER.

L'immunohistochimie ne fournit que des informations statiques, c'est-à-dire le niveau d'expression de ER. Cependant, des informations dynamiques évaluant les effets du fulvestrant sur l’occupation des RE peuvent également être utiles.

L'imagerie du corps entier de la disponibilité des sites de liaison du RE à l'aide de FES-PET peut s'avérer utile pour évaluer les effets du fulvestrant sur le RE de manière non invasive chez des patients individuels. Cela permet potentiellement d'ajuster la posologie chez chaque patient pour améliorer l'efficacité du traitement.

Dans cette étude pilote, nous évaluerons 15 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Tous les patients subiront FES-PET/CT au départ, FES-PET après 1 mois et FES-PET/CT après trois mois. Les niveaux d'hormones et de fulvestrant seront mesurés chez tous les patients. Dans la mesure du possible, des biopsies tumorales seront effectuées pour établir une corrélation avec les résultats FES-PET.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Patientes ayant des antécédents de cancer du sein primitif ER-positif prouvé histologiquement et, chaque fois que disponible, récidive histologiquement prouvée ER-positive. 2. Statut post-ménopausique (âge ≥ 45 ans avec aménorrhée > 12 mois ou ovariectomie bilatérale antérieure 3. La documentation d'un test de grossesse négatif doit être disponible pour les femmes moins de 2 ans après la ménopause 4. Maladie évolutive après 2 lignes d'hormonothérapie 5. Aucun traitement antérieur par fulvestrant 6. Les antagonistes de l'ER doivent être arrêtés pendant 5 semaines avant le FES-PET pour éviter des résultats faussement négatifs du FES-PET. L'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase est autorisée 7. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 8. Espérance de vie > 3 mois 9. Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min 10. Âge ≥ 18 ans 11. Consentement éclairé écrit signé 12. Capable de se conformer au protocole

Critère d'exclusion:

  • 1. Preuve de métastases du système nerveux central 2. Présence de métastases viscérales potentiellement mortelles 3. > 3 lignes d'hormonothérapie pour les maladies métastatiques 4. > 2 lignes de chimiothérapie pour les maladies métastatiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Le Fluoroestradiol-PET est réalisé au départ, après 1 mois et 3 mois
Autre: Intervention diagnostique : Tomographie par émission de positrons avec 16-alpha-[18-fluoro]-17bêtaestradiol
Un FES-PET/(CT) sera effectué trois fois pendant l'exécution du protocole. Les patients recevront une injection d'environ 200 MBq de 18F-FES

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Visualiser et quantifier les changements dans l'absorption du FES dans les lésions tumorales pendant un traitement par fulvestrant à 500 mg
Délai: ligne de base ; 1 mois; 3 mois

L'absorption FES sera calculée pour toutes les lésions tumorales au départ, 1 mois et 3 mois.

Les changements entre l'absorption de FES pendant le traitement par fulvestrant seront calculés pour :

  • 3 mois moins la ligne de base
  • 3 mois moins 1 mois
  • 1 mois moins la ligne de base
ligne de base ; 1 mois; 3 mois
Évaluer la proportion de patients présentant une régulation négative/occupation incomplète des urgences, telle que déterminée par FES-PET
Délai: référence, 1 mois et 3 mois

L'absorption FES sera calculée pour toutes les lésions tumorales au départ, après 1 mois et après 3 mois.

Une régulation négative / occupation incomplète des ER est définie comme 1) un SUV absolu> 1,5 et 2) une diminution relative du SUV <75% pendant le traitement par fulvestrant.

La proportion de patients répondant à ces critères sera donnée pour :

  • 1 mois moins la ligne de base
  • 3 mois moins la ligne de base
référence, 1 mois et 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La faisabilité de quantifier les changements dans l'absorption du FES dans les métastases hépatiques
Délai: référence, 1 mois et 3 mois
Les métastases hépatiques détectées sur PET/CT seront quantifiées en série à 3 moments différents pour évaluer la faisabilité de quantifier les lésions hépatiques sur FES-PET/CT
référence, 1 mois et 3 mois
pour corréler les résultats FES-PET à la réponse du patient et de la tumeur au traitement par fulvestrant
Délai: référence, 1 mois, 3 mois

Les patients seront classés en répondeurs et non-répondeurs par suivi standard (visites mensuelles, tomodensitométrie 3 mois, autres techniques si indiquées).

La valeur prédictive du FES-PET pour la réponse au fulvestrant sera calculée pour :

  • Adoption de base du FES
  • changements dans l'absorption du FES entre la ligne de base et 1 mois
  • changements dans l'absorption du FES entre le départ et 3 mois

Une évaluation basée sur les lésions sera effectuée pour les lésions mesurables telles que définies par les critères RECIST, et les changements de diamètre seront corrélés aux changements dans l'absorption du FES à :

  • 1 mois moins la ligne de base
  • 3 mois moins la ligne de base
référence, 1 mois, 3 mois
Une analyse exploratoire pour corréler plusieurs facteurs (parmi lesquels la charge tumorale, l'expression de ER, les niveaux de fulvestrant, les niveaux d'estradiol, le poids du patient) à l'absorption de FES sera effectuée.
Délai: référence, 1 mois et 3 mois
Analyse exploratoire pour corréler plusieurs facteurs à différents moments (référence, 1 mois, 3 mois) à l'adoption du FES.
référence, 1 mois et 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2011

Première publication (Estimé)

21 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RUG2010-2611

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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