Molekulární zobrazování účinků fulvestrantu na dostupnost ER vazebných míst
In vivo zobrazení účinku fulvestrantu na dostupnost vazebných míst pro estrogenový receptor u metastatických nádorových lézí prsu pomocí FES-PET
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Estrogenový receptor (ER) je exprimován u přibližně 70 % karcinomů prsu. U těchto pacientů signalizace prostřednictvím ER indukuje proliferaci a buněčné přežití maligních buněk. Fulvestrant může inhibovat tuto signální cestu blokováním receptoru a snížením exprese ER zvýšením jeho rychlosti obratu.
Historická standardní dávka fulvestrantu byla 250 mg každých 28 dní i.m.; nicméně studie provádějící sériové biopsie ukázaly, že ER-downregulace byla suboptimální. Nedávno byla standardní dávka nastavena na 500 mg i.m. v den 1; 14; 28 a poté každých 28 dní. Ačkoli je o něco účinnější než dávka 250 mg, stále zůstávají otázky ohledně požadované dávky pro stanovení maximální downregulace ER-signalizace.
Imunohistochemie poskytuje pouze statickou informaci, tj. úroveň exprese ER. Cenné však mohou být i dynamické informace hodnotící účinky fulvestrantu na obsazenost ER.
Celotělové zobrazování dostupnosti vazebných míst ER pomocí FES-PET se může ukázat jako cenné pro neinvazivní hodnocení účinků fulvestrantu na ER u jednotlivých pacientů. To potenciálně umožňuje úpravu dávkování u jednotlivých pacientů s cílem napomoci účinnosti terapie.
V této pilotní studii budeme hodnotit 15 pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Všichni pacienti podstoupí FES-PET/CT na začátku, FES-PET po 1 měsíci a FES-PET/CT po třech měsících. U všech pacientů budou měřeny hladiny hormonů a fulvestrantu. Kdykoli to bude možné, provedou se biopsie nádoru, aby korelovaly s výsledky FES-PET.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Pacientky s histologicky prokázaným ER-pozitivním primárním karcinomem prsu v anamnéze a, je-li k dispozici, histologicky prokázanou ER-pozitivní recidivou. 2. Postmenopauzální stav (věk ≥ 45 let s amenoreou > 12 měsíců nebo předchozí bilaterální ovariektomií 3. U žen méně než 2 roky po menopauze musí být k dispozici dokumentace o negativním těhotenském testu 4. Progresivní onemocnění po 2 liniích hormonální terapie 5. Žádná předchozí léčba fulvestrantem 6. Antagonisté ER by měli být vysazeni na 5 týdnů před FES-PET, aby se zabránilo falešně negativním výsledkům FES-PET. Použití inhibitorů aromatázy je povoleno 7. Stav výkonnosti ECOG 0, 1 nebo 2 8. Předpokládaná délka života > 3 měsíce 9. Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min 10. Věk ≥ 18 let 11. Podepsaný písemný informovaný souhlas 12. Schopný dodržovat protokol
Kritéria vyloučení:
- 1. Průkaz metastáz centrálního nervového systému 2. Přítomnost život ohrožujících viscerálních metastáz 3. > 3 linie endokrinní terapie pro metastatické onemocnění 4. > 2 linie chemoterapie u metastatického onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednoruč
Fluoroestradiol-PET se provádí na začátku, po 1 měsíci a 3 měsících
|
FES-PET/(CT) se během provádění protokolu provede třikrát.
Pacientům bude injekčně aplikováno ~200 MBq 18F-FES
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vizualizujte a kvantifikujte změny ve vychytávání FES v nádorových lézích během terapie fulvestrantem 500 mg
Časové okno: základní linie; 1 měsíc; 3 měsíce
|
Vychytávání FES bude vypočteno pro všechny nádorové léze na začátku, 1 měsíc a 3 měsíce. Změny mezi absorpcí FES během léčby fulvestrantem budou vypočítány pro:
|
základní linie; 1 měsíc; 3 měsíce
|
|
Vyhodnotit podíl pacientů s neúplnou down-regulací/obsazením ER, jak bylo stanoveno pomocí FES-PET
Časové okno: výchozí, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Vychytávání FES bude vypočteno pro všechny nádorové léze na začátku, po 1 měsíci a po 3 měsících. Neúplná down-regulace/obsazení ER je definováno jako 1) absolutní SUV > 1,5 a 2) relativní pokles SUV o < 75 % během terapie fulvestrantem. Podíl pacientů, kteří splňují tato kritéria, bude uveden pro:
|
výchozí, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost kvantifikovat změny ve vychytávání FES v jaterních metastázách
Časové okno: výchozí, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Jaterní metastázy detekované na PET/CT budou sériově kvantifikovány ve 3 různých časových bodech, aby se vyhodnotila proveditelnost kvantifikovat jaterní léze na FES-PET/CT
|
výchozí, 1 měsíc a 3 měsíce
|
|
korelovat výsledky FES-PET s odpovědí pacienta a nádoru na léčbu fulvestrantem
Časové okno: výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce
|
Pacienti budou kategorizováni jako reagující a nereagující podle standardního sledování (měsíční návštěvy, 3měsíční CT, jiné techniky, pokud jsou indikovány). Prediktivní hodnota FES-PET pro reakci na fulvestrant bude vypočtena pro:
Hodnocení na základě lézí bude provedeno pro měřitelné léze definované kritérii RECIST a změny průměru budou korelovat se změnami v příjmu FES při:
|
výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce
|
|
Bude provedena explorativní analýza ke korelaci několika faktorů (mezi nimiž je nádorová zátěž, ER-exprese, hladiny fulvestrantu, hladiny estradiolu, hmotnost pacientky) s vychytáváním FES.
Časové okno: výchozí, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Průzkumná analýza ke korelaci několika faktorů v různých časových bodech (výchozí stav, 1 měsíc, 3 měsíce) k příjmu FES.
|
výchozí, 1 měsíc a 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Estrogeny
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cypionát
- Estradiol 3-benzoát
- Polyestradiol fosfát
Další identifikační čísla studie
- RUG2010-2611
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .