ER 결합 부위의 가용성에 대한 Fulvestrant 효과의 분자 이미징
FES-PET를 사용하여 전이성 유방 종양 병변에서 에스트로겐 수용체 결합 부위의 가용성에 대한 풀베스트란트의 효과에 대한 생체 내 이미징
연구 개요
상세 설명
에스트로겐 수용체(ER)는 유방암종의 약 70%에서 발현됩니다. 이들 환자에서 ER을 통한 신호전달은 악성 세포의 증식과 세포 생존을 유도합니다. 풀베스트란트는 수용체를 차단하고 전환율을 증가시켜 ER 발현을 감소시킴으로써 이 신호 경로를 억제할 수 있습니다.
풀베스트란트의 과거 표준 용량은 매 28일마다 250mg이었습니다. 그러나 일련의 생검을 수행한 연구에서는 ER 하향조절이 차선책인 것으로 나타났습니다. 최근 표준 복용량은 i.m. 500mg으로 설정되었습니다. 1일차에; 14; 28일 및 이후 28일마다. 250mg 용량보다 약간 더 효과적이지만 ER 신호전달의 최대 하향조절을 확립하는 데 필요한 용량에 대해서는 여전히 의문점이 남아 있습니다.
면역조직화학은 정적 정보, 즉 ER 발현 수준만 제공합니다. 그러나 풀베스트란트가 ER 점유에 미치는 영향을 평가하는 동적 정보도 중요할 수 있습니다.
FES-PET를 사용한 ER 결합 부위의 가용성에 대한 전신 영상화는 개별 환자의 ER에 대한 풀베스트란트의 효과를 비침습적으로 평가하는 데 유용할 수 있습니다. 이는 잠재적으로 치료 효능을 돕기 위해 개별 환자의 용량 조정을 허용합니다.
이 파일럿 연구에서는 15명의 전이성 유방암 환자를 평가할 것입니다. 모든 환자는 기준선에서 FES-PET/CT를 받고, 1개월 후에 FES-PET, 3개월 후에 FES-PET/CT를 받게 됩니다. 모든 환자에서 호르몬 및 풀베스트란트 수치를 측정합니다. 가능할 때마다 FES-PET 결과와 상관 관계를 확인하기 위해 종양 생검이 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 1. 조직학적으로 입증된 ER 양성 원발성 유방암의 병력이 있고 가능한 경우 조직학적으로 입증된 ER 양성 재발이 있는 환자. 2. 폐경 후 상태(12개월 이상 무월경이 있거나 양측 난소 절제술을 받은 45세 이상 3. 폐경 후 2년 미만 여성의 경우 음성 임신 검사 기록이 있어야 함 4. 2차 호르몬 요법 후 진행성 질환 5. 이전에 풀베스트란트 치료를 받은 적이 없습니다. 6. 위음성 FES-PET 결과를 방지하기 위해 FES-PET 전 5주 동안 ER 길항제를 중단해야 합니다. 아로마타제 억제제의 사용이 허용됩니다 7. ECOG 활동 상태 0, 1 또는 2 8. 기대 수명 > 3개월 9. 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/분 10. 연령 ≥ 18세 11. 서명된 서면 동의서 12. 프로토콜을 준수할 수 있음
제외 기준:
- 1. 중추신경계 전이의 증거 2. 생명을 위협하는 내장 전이의 존재 3. 전이성 질환에 대한 > 3차의 내분비 요법 4. 전이성 질환에 대한 > 2차의 화학요법
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
Fluoroestradiol-PET는 기준시점, 1개월 후, 3개월 후에 수행됩니다.
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FES-PET/(CT)는 프로토콜 실행 중에 세 번 수행됩니다.
환자에게 ~200MBq 18F-FES가 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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풀베스트란트 500mg 치료 중 종양 병변의 FES 흡수 변화를 시각화하고 정량화합니다.
기간: 기준선; 1 개월; 3 개월
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FES 흡수는 기준선, 1개월 및 3개월에 모든 종양 병변에 대해 계산됩니다. 풀베스트란트 치료 중 FES 흡수 사이의 변화는 다음에 대해 계산됩니다.
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기준선; 1 개월; 3 개월
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FES-PET에 의해 결정된 대로 ER의 불완전한 하향 조절/점유가 있는 환자의 비율을 평가합니다.
기간: 기준, 1개월 및 3개월
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FES 흡수는 기준선, 1개월 후 및 3개월 후 모든 종양 병변에 대해 계산됩니다. ER의 불완전한 하향 조절/점유는 1) 절대 SUV > 1.5, 및 2) 풀베스트란트 치료 중 SUV의 <75% 상대적 감소로 정의됩니다. 이러한 기준과 일치하는 환자의 비율은 다음과 같이 주어집니다.
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기준, 1개월 및 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 전이에서 FES 흡수 변화를 정량화하는 타당성
기간: 기준, 1개월 및 3개월
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PET/CT에서 검출된 간 전이는 3가지 다른 시점에서 연속적으로 정량화되어 FES-PET/CT에서 간 병변을 정량화하는 타당성을 평가합니다.
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기준, 1개월 및 3개월
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FES-PET 결과를 풀베스트란트 치료에 대한 환자 및 종양 반응과 연관시키기 위해
기간: 기준, 1개월, 3개월
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환자는 표준 추적 관찰(매월 방문, 3개월 CT, 필요한 경우 기타 기술)에 따라 반응자와 비반응자로 분류됩니다. 풀베스트란트에 대한 반응에 대한 FES-PET의 예측 값은 다음과 같이 계산됩니다.
병변 기반 평가는 RECIST 기준에 정의된 측정 가능한 병변에 대해 수행되며 직경 변화는 다음에서 FES 흡수 변화와 상관 관계가 있습니다.
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기준, 1개월, 3개월
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여러 요인(종양 부담, ER 발현, 풀베스트란트 수준, 에스트라디올 수준, 환자 체중)과 FES 흡수를 연관시키기 위한 탐색적 분석이 수행됩니다.
기간: 기준, 1개월 및 3개월
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다양한 시점(기준선, 1개월, 3개월)의 여러 요인을 FES 흡수와 연관시키기 위한 탐색적 분석.
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기준, 1개월 및 3개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RUG2010-2611
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