Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fulvestrantin vaikutusten molekyylikuvaus ER-sidossivustojen saatavuuteen

perjantai 3. toukokuuta 2024 päivittänyt: University Medical Center Groningen

In vivo -kuvaus fulvestrantin vaikutuksesta estrogeenireseptorin sitoutumiskohtien saatavuuteen metastaattisissa rintakasvainten leesioissa käyttämällä FES-PET:tä

Fulvestrantin annoksesta estrogeenireseptoreiden (ER) optimaaliseksi säätelemiseksi käydään tällä hetkellä keskustelua. Fulvestrantin vaikutukset ER:iin voidaan arvioida molekyylikuvauksella, jossa käytetään positroniemissiotomografiaa ER-spesifisellä FES-merkkiaineella. Tässä pilottitutkimuksessa arvioimme uuden fulvestranttiannoksen (500 mg i.m.) vaikutuksia ER-sitoutumiskohtien saatavuuteen 15 metastasoituneella rintasyöpäpotilaalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Estrogeenireseptori (ER) ilmentyy noin 70 %:ssa rintasyövistä. Näillä potilailla signalointi ER:n kautta indusoi pahanlaatuisten solujen lisääntymistä ja solujen eloonjäämistä. Fulvestrantti voi estää tämän signalointireitin salpaamalla reseptorin ja vähentämällä ER-ekspressiota lisäämällä sen vaihtumisnopeutta.

Fulvestrantin historiallinen standardiannos oli 250 mg joka 28. päivä i.m.; kuitenkin tutkimukset, joissa suoritettiin biopsiasarja, osoittivat, että ER-alassäätely oli suboptimaalista. Äskettäin standardiannos on asetettu 500 mg:aan i.m. päivänä 1; 14; 28 ja sen jälkeen 28 päivän välein. Vaikka hieman tehokkaampi kuin 250 mg:n annos, on edelleen kysymyksiä tarvittavasta annoksesta ER-signaloinnin maksimaalisen alentamisen aikaansaamiseksi.

Immunohistokemia antaa vain staattista tietoa, eli ER-ilmentymisen tason. Kuitenkin dynaaminen tieto, joka arvioi fulvestrantin vaikutuksia ensiapupotilaiden käyttöasteeseen, voi myös olla arvokasta.

Koko kehon kuvantaminen ER-sitoutumiskohtien saatavuudesta FES-PET:tä käyttämällä voi osoittautua arvokkaaksi arvioitaessa fulvestrantin vaikutuksia ER:hen ei-invasiivisesti yksittäisillä potilailla. Tämä mahdollistaa yksittäisten potilaiden annostuksen säätämisen hoidon tehokkuuden edistämiseksi.

Tässä pilottitutkimuksessa arvioimme 15 metastaattista rintasyöpäpotilasta. Kaikille potilaille tehdään FES-PET/CT lähtötilanteessa, FES-PET 1 kuukauden kuluttua ja FES-PET/CT kolmen kuukauden kuluttua. Hormoni- ja fulvestranttitasot mitataan kaikilta potilailta. Aina kun mahdollista, kasvainbiopsiat suoritetaan korreloimaan FES-PET-tulosten kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1. Potilaat, joilla on histologisesti todistettu ER-positiivinen primaarinen rintasyöpä ja histologisesti todistettu ER-positiivinen uusiutuminen, jos mahdollista. 2. Postmenopausaalinen tila (ikä ≥ 45 vuotta, kuukautiset yli 12 kuukautta tai aiempi molemminpuolinen munasarjan poisto 3. Negatiivisen raskaustestin dokumentaatio on oltava saatavilla alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen 4. Progressiivinen sairaus 2 rivin hormonihoidon jälkeen 5. Ei aikaisempaa fulvestranttihoitoa. 6. ER-antagonistien käyttö tulee keskeyttää 5 viikoksi ennen FES-PET:tä väärien negatiivisten FES-PET-tulosten estämiseksi. Aromataasin estäjien käyttö on sallittua 7. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 8. elinajanodote > 3 kuukautta 9. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min 10. Ikä ≥ 18 vuotta 11. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus 12. Pystyy noudattamaan pöytäkirjaa

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä 2. Henkeä uhkaavien sisäelinten etäpesäkkeiden esiintyminen 3. > 3 riviä endokriinistä hoitoa metastaattiseen sairauteen 4. > 2 riviä kemoterapiaa metastasoituneessa sairaudessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi käsi
Fluoroestradioli-PET tehdään lähtötilanteessa, 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua
Muut: Diagnostinen toimenpide: Positroniemissiotomografia 16-alfa-[18-fluori]-17betaestradiolilla
FES-PET/(CT) suoritetaan kolmesti protokollan suorittamisen aikana. Potilaille injektoidaan ~200 MBq 18F-FES

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Visualisoi ja kvantifioi muutokset FES:n ottamisessa kasvainleesioissa 500 mg fulvestranttihoidon aikana
Aikaikkuna: perusviiva; 1 kuukausi; 3 kuukautta

FES:n sisäänotto lasketaan kaikille kasvainvaurioille lähtötasolla, 1 kuukauden ja 3 kuukauden kohdalla.

FES:n oton väliset muutokset fulvestranttihoidon aikana lasketaan:

  • 3 kuukautta miinus lähtötaso
  • 3 kuukautta miinus 1 kuukausi
  • 1 kuukausi miinus perustaso
perusviiva; 1 kuukausi; 3 kuukautta
Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on FES-PET:n määrittämä epätäydellinen alasäätely/tarpeiden käyttöaste
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta

FES:n sisäänotto lasketaan kaikille kasvainleesioille lähtötilanteessa, 1 kuukauden ja 3 kuukauden kuluttua.

Epätäydellinen alasäätely / ER-tilojen käyttöaste määritellään 1) absoluuttiseksi SUV-arvoksi > 1,5 ja 2) SUV:n suhteelliseksi laskuksi <75 % fulvestranttihoidon aikana.

Nämä kriteerit täyttävien potilaiden osuus ilmoitetaan:

  • 1 kuukausi miinus perustaso
  • 3 kuukautta miinus lähtötaso
lähtötaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus kvantifioida FES:n oton muutokset maksametastaaseissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
PET/CT:llä havaitut maksametastaasit kvantifioidaan sarjoittain kolmessa eri ajankohdassa, jotta voidaan arvioida maksavaurioiden kvantifioinnin toteutettavuus FES-PET/CT:llä.
lähtötaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
FES-PET-tulosten korreloimiseksi potilaan ja kasvaimen vasteeseen fulvestranttihoidossa
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 kuukausi, 3 kuukautta

Potilaat luokitellaan reagoiviksi ja ei-vastettaviksi tavallisen seurannan avulla (kuukausittaiset käynnit, 3 kuukauden TT, muut tekniikat tarvittaessa).

FES-PET:n ennustearvo vasteelle fulvestrantille lasketaan:

  • lähtötason FES-otto
  • FES:n oton muutokset lähtötilanteesta yhteen kuukauteen
  • FES:n oton muutokset lähtötilanteesta 3 kuukauteen

Leesioperusteinen arviointi suoritetaan mitattavissa oleville leesioille RECIST-kriteerien mukaisesti, ja halkaisijan muutokset korreloivat FES:n oton muutoksiin seuraavissa tilanteissa:

  • 1 kuukausi miinus perustaso
  • 3 kuukautta miinus lähtötaso
lähtötaso, 1 kuukausi, 3 kuukautta
Suoritetaan tutkiva analyysi useiden tekijöiden korreloimiseksi (joista kasvainkuormitus, ER-ekspressio, fulvestranttitasot, estradiolitasot, potilaan paino) FES:n ottoon.
Aikaikkuna: lähtötaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta
Tutkiva analyysi useiden tekijöiden korreloimiseksi eri ajankohtina (perustilanne, 1 kuukausi, 3 kuukautta) FES:n ottamiseen.
lähtötaso, 1 kuukausi ja 3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Medical Center Groningen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 21. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RUG2010-2611

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa