Molekulare Bildgebung der Auswirkungen von Fulvestrant auf die Verfügbarkeit von ER-Bindungsstellen
In-vivo-Bildgebung der Wirkung von Fulvestrant auf die Verfügbarkeit von Östrogenrezeptor-Bindungsstellen in metastasierten Brusttumorläsionen mittels FES-PET
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Der Östrogenrezeptor (ER) wird in etwa 70 % der Brustkarzinome exprimiert. Bei diesen Patienten induziert die Signalübertragung über das ER die Proliferation und das Zellüberleben bösartiger Zellen. Fulvestrant kann diesen Signalweg hemmen, indem es den Rezeptor blockiert und die ER-Expression verringert, indem es seine Umsatzrate erhöht.
Die historische Standarddosis von Fulvestrant betrug 250 mg alle 28 Tage i.m.; Studien mit seriellen Biopsien zeigten jedoch, dass die ER-Herunterregulierung nicht optimal war. Kürzlich wurde die Standarddosis auf 500 mg i.m. festgelegt. am 1. Tag; 14; 28 und danach alle 28 Tage. Obwohl es etwas wirksamer ist als die 250-mg-Dosis, bleiben dennoch Fragen hinsichtlich der erforderlichen Dosis, um eine maximale Herunterregulierung der ER-Signalisierung zu erreichen.
Die Immunhistochemie liefert nur statische Informationen, d. h. den Grad der ER-Expression. Allerdings können dynamische Informationen zur Bewertung der Auswirkungen von Fulvestrant auf die Belegung von Notaufnahmen ebenfalls wertvoll sein.
Die Ganzkörperbildgebung der Verfügbarkeit von ER-Bindungsstellen mittels FES-PET kann sich als wertvoll erweisen, um die Auswirkungen von Fulvestrant auf das ER bei einzelnen Patienten nicht-invasiv zu bewerten. Dies ermöglicht möglicherweise eine Anpassung der Dosierung bei einzelnen Patienten, um die Wirksamkeit der Therapie zu verbessern.
In dieser Pilotstudie werden wir 15 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs untersuchen. Alle Patienten werden zu Studienbeginn einer FES-PET/CT unterzogen, nach einem Monat einer FES-PET und nach drei Monaten einer FES-PET/CT. Bei allen Patienten werden die Hormon- und Fulvestrantspiegel gemessen. Wann immer möglich, werden Tumorbiopsien durchgeführt, um eine Korrelation zu den FES-PET-Ergebnissen herzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Groningen, Niederlande, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem ER-positivem primärem Brustkrebs in der Vorgeschichte und, sofern verfügbar, histologisch nachgewiesenem ER-positivem Rezidiv. 2. Postmenopausaler Status (Alter ≥ 45 Jahre mit Amenorrhoe seit > 12 Monaten oder vorherige bilaterale Ovarektomie). 3. Bei Frauen, die weniger als 2 Jahre nach der Menopause liegen, muss die Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests vorliegen. 4. Fortschreitende Erkrankung nach 2 Hormontherapielinien 5. Keine vorherige Behandlung mit Fulvestrant 6. ER-Antagonisten sollten vor der FES-PET 5 Wochen lang abgesetzt werden, um falsch negative FES-PET-Ergebnisse zu verhindern. Der Einsatz von Aromatasehemmern ist erlaubt 7. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2 8. Lebenserwartung > 3 Monate 9. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min 10. Alter ≥ 18 Jahre 11. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung 12. Kann das Protokoll einhalten
Ausschlusskriterien:
- 1. Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem 2. Vorhandensein lebensbedrohlicher viszeraler Metastasen 3. > 3 endokrine Therapielinien bei metastasierender Erkrankung 4. > 2 Chemotherapielinien bei metastasierender Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Einarmig
Die Fluoröstradiol-PET wird zu Studienbeginn, nach 1 Monat und nach 3 Monaten durchgeführt
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Während der Protokollausführung wird dreimal eine FES-PET/(CT) durchgeführt.
Den Patienten werden etwa 200 MBq 18F-FES injiziert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Visualisieren und quantifizieren Sie Veränderungen der FES-Aufnahme in Tumorläsionen während einer Fulvestrant-500-mg-Therapie
Zeitfenster: Grundlinie; 1 Monat; 3 Monate
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Die FES-Aufnahme wird für alle Tumorläsionen zu Studienbeginn, nach 1 Monat und nach 3 Monaten berechnet. Veränderungen zwischen der FES-Aufnahme während der Fulvestrant-Therapie werden berechnet für:
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Grundlinie; 1 Monat; 3 Monate
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Bewertung des Anteils der Patienten mit einer unvollständigen Herunterregulierung/Belegung von Notaufnahmen gemäß FES-PET
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate
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Die FES-Aufnahme wird für alle Tumorläsionen zu Studienbeginn, nach 1 Monat und nach 3 Monaten berechnet. Eine unvollständige Herunterregulierung/Belegung von ERs ist definiert als 1) ein absoluter SUV > 1,5 und 2) eine relative Abnahme des SUV von <75 % während der Fulvestrant-Therapie. Der Anteil der Patienten, die diese Kriterien erfüllen, wird angegeben für:
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Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Möglichkeit, Veränderungen der FES-Aufnahme bei Lebermetastasen zu quantifizieren
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate
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Im PET/CT erkannte Lebermetastasen werden zu drei verschiedenen Zeitpunkten seriell quantifiziert, um die Machbarkeit der Quantifizierung von Leberläsionen im FES-PET/CT zu bewerten
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Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate
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um die FES-PET-Ergebnisse mit der Patienten- und Tumorreaktion auf die Fulvestrant-Therapie zu korrelieren
Zeitfenster: Ausgangswert, 1 Monat, 3 Monate
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Die Patienten werden anhand der Standard-Nachuntersuchung (monatliche Besuche, alle drei Monate stattfindende CT, andere Techniken, sofern angezeigt) in Responder und Non-Responder eingeteilt. Der Vorhersagewert der FES-PET für das Ansprechen auf Fulvestrant wird berechnet für:
Eine läsionsbasierte Bewertung wird für messbare Läsionen durchgeführt, wie sie durch RECIST-Kriterien definiert sind, und Änderungen im Durchmesser werden mit Änderungen in der FES-Aufnahme korreliert bei:
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Ausgangswert, 1 Monat, 3 Monate
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Es wird eine explorative Analyse durchgeführt, um mehrere Faktoren (darunter Tumorlast, ER-Expression, Fulvestrant-Spiegel, Östradiol-Spiegel, Patientengewicht) mit der FES-Aufnahme zu korrelieren.
Zeitfenster: Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate
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Explorative Analyse zur Korrelation mehrerer Faktoren zu unterschiedlichen Zeitpunkten (Basislinie, 1 Monat, 3 Monate) mit der FES-Aufnahme.
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Grundlinie, 1 Monat und 3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Östrogene
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, weiblich
- Östradiol
- Estradiol 17 Beta-Cypionat
- Estradiol-3-benzoat
- Polyestradiolphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- RUG2010-2611
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