Imagem molecular dos efeitos do Fulvestrant na disponibilidade de locais de ligação ao RE
Imagem in vivo do efeito do fulvestrant na disponibilidade de locais de ligação ao receptor de estrogênio em lesões metastáticas de tumor de mama usando FES-PET
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O receptor de estrogênio (RE) é expresso em aproximadamente 70% dos carcinomas de mama. Nestes pacientes, a sinalização através do RE induz a proliferação e a sobrevivência celular de células malignas. Fulvestrant pode inibir esta via de sinalização bloqueando o receptor e diminuindo a expressão do ER aumentando a sua taxa de renovação.
A dose padrão histórica de fulvestrant foi de 250 mg a cada 28 dias por via intramuscular; no entanto, estudos que realizaram biópsias seriadas mostraram que a regulação negativa do RE estava abaixo do ideal. Recentemente, a dose padrão foi definida para 500 mg por via intramuscular. no dia 1; 14; 28 e a cada 28 dias a partir de então. Embora um pouco mais eficaz do que a dose de 250 mg, ainda permanecem dúvidas em relação à dose necessária para estabelecer a regulação negativa máxima da sinalização do RE.
A imunohistoquímica fornece apenas informações estáticas, ou seja, o nível de expressão de ER. No entanto, informações dinâmicas que avaliam os efeitos do fulvestrant na ocupação dos pronto-socorros também podem ser valiosas.
Imagens de corpo inteiro da disponibilidade de locais de ligação ao RE usando FES-PET podem ser valiosas para avaliar os efeitos do fulvestrant no RE de forma não invasiva em pacientes individuais. Isto permite potencialmente o ajuste da dosagem em pacientes individuais para auxiliar na eficácia da terapia.
Neste estudo piloto avaliaremos 15 pacientes com câncer de mama metastático. Todos os pacientes serão submetidos a FES-PET/CT no início do estudo, FES-PET após 1 mês e FES-PET/CT após três meses. Os níveis hormonais e de fulvestrant serão medidos em todos os pacientes. Sempre que possível, serão realizadas biópsias tumorais para correlacionar com os resultados do FES-PET.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Groningen, Holanda, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Pacientes com histórico de câncer de mama primário ER positivo histológico comprovado e, sempre que disponível, recorrência histológica comprovada ER positiva. 2. Estado pós-menopausa (idade ≥ 45 anos com amenorreia por > 12 meses ou ovariectomia bilateral anterior 3. A documentação de um teste de gravidez negativo deve estar disponível para mulheres menos de 2 anos após a menopausa 4. Doença progressiva após 2 linhas de terapia hormonal 5. Nenhum tratamento anterior com fulvestrant 6. Os antagonistas do RE devem ser descontinuados durante 5 semanas antes da FES-PET para evitar resultados falsos negativos da FES-PET. É permitido o uso de inibidores de aromatase 7. Performance status ECOG 0, 1 ou 2 8. Expectativa de vida > 3 meses 9. Clearance de creatinina ≥ 30 ml/min 10. Idade ≥ 18 anos 11. Consentimento informado por escrito assinado 12. Capaz de cumprir o protocolo
Critério de exclusão:
- 1. Evidência de metástases no sistema nervoso central 2. Presença de metástases viscerais com risco de vida 3. > 3 linhas de terapia endócrina para doença metastática 4. > 2 linhas de quimioterapia na doença metastática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Fluoroestradiol-PET é realizado no início do estudo, após 1 mês e 3 meses
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Um FES-PET/(CT) será realizado três vezes durante a execução do protocolo.
Os pacientes serão injetados com ~ 200 MBq 18F-FES
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Visualize e quantifique alterações na captação de FES em lesões tumorais durante a terapia com fulvestrant 500mg
Prazo: linha de base; 1 mês; 3 meses
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A captação de FES será calculada para todas as lesões tumorais no início do estudo, 1 mês e 3 meses. As alterações entre a captação de FES durante a terapia com fulvestrant serão calculadas para:
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linha de base; 1 mês; 3 meses
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Avaliar a proporção de pacientes com regulação negativa/ocupação incompleta de ERs conforme determinado pelo FES-PET
Prazo: linha de base, 1 mês e 3 meses
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A captação de FES será calculada para todas as lesões tumorais no início do estudo, após 1 mês e após 3 meses. A regulação negativa/ocupação incompleta de REs é definida como 1) um SUV absoluto> 1,5 e 2) uma diminuição relativa no SUV de <75% durante a terapia com fulvestrant. A proporção de pacientes que atendem a esses critérios será dada para:
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linha de base, 1 mês e 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A viabilidade de quantificar alterações na captação de FES em metástases hepáticas
Prazo: linha de base, 1 mês e 3 meses
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As metástases hepáticas detectadas em PET/CT serão quantificadas em série em 3 momentos diferentes para avaliar a viabilidade de quantificar lesões hepáticas em FES-PET/CT
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linha de base, 1 mês e 3 meses
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correlacionar os resultados do FES-PET com a resposta do paciente e do tumor na terapia com fulvestrant
Prazo: linha de base, 1 mês, 3 meses
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Os pacientes serão categorizados como respondedores e não respondedores por acompanhamento padrão (visitas mensais, TC trimestral, outras técnicas quando indicadas). O valor preditivo do FES-PET para resposta ao fulvestrant será calculado para:
A avaliação baseada na lesão será realizada para lesões mensuráveis, conforme definido pelos critérios RECIST, e as alterações no diâmetro serão correlacionadas com alterações na captação de FES em:
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linha de base, 1 mês, 3 meses
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Será realizada análise exploratória para correlacionar vários fatores (entre os quais carga tumoral, expressão de ER, níveis de fulvestrant, níveis de estradiol, peso do paciente) à captação de FES.
Prazo: linha de base, 1 mês e 3 meses
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Análise exploratória para correlacionar vários fatores em diferentes momentos (linha de base, 1 mês, 3 meses) com a captação de FES.
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linha de base, 1 mês e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Outros números de identificação do estudo
- RUG2010-2611
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