Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær avbildning av fulvestranteffekter på tilgjengeligheten av ER-bindingssteder

3. mai 2024 oppdatert av: University Medical Center Groningen

In vivo avbildning av effekten av fulvestrant på tilgjengeligheten av østrogenreseptorbindingssteder i metastatiske brysttumorlesjoner ved bruk av FES-PET

Dosen av fulvestrant for å optimalt nedregulere østrogenreseptorer (ER) er for tiden gjenstand for debatt. Effekter av fulvestrant på ER-ene kan evalueres ved molekylær avbildning ved bruk av positronemisjonstomografi med den ER-spesifikke FES-sporeren. I denne pilotstudien vil vi evaluere effekten av den nye dosen av fulvestrant (500 mg i.m.) på tilgjengeligheten av ER-bindingssteder hos 15 metastaserende brystkreftpasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Østrogenreseptoren (ER) uttrykkes i omtrent 70 % av brystkreftene. Hos disse pasientene induserer signalering via ER spredning og celleoverlevelse av ondartede celler. Fulvestrant kan hemme denne signalveien ved å blokkere reseptoren og redusere ER-uttrykk ved å øke omsetningshastigheten.

Den historiske standarddosen av fulvestrant var 250 mg hver 28. dag i.m.; Imidlertid viste studier som utførte seriebiopsier at ER-nedregulering var suboptimal. Nylig er standarddosen satt til 500 mg i.m. på dag 1; 14; 28 og hver 28. dag deretter. Selv om det er litt mer effektivt enn 250 mg-dosen, gjenstår det fortsatt spørsmål med hensyn til den nødvendige dosen for å etablere maksimal nedregulering av ER-signalering.

Immunhistokjemi gir kun statisk informasjon, dvs. nivået av ER-uttrykk. Imidlertid kan dynamisk informasjon som evaluerer effekten av fulvestrant på belegg av akuttmottak også være verdifull.

Helkroppsavbildning av tilgjengeligheten av ER-bindingssteder ved bruk av FES-PET kan vise seg å være verdifull for å evaluere effekten av fulvestrant på ER ikke-invasivt hos individuelle pasienter. Dette muliggjør potensielt justering av dosering hos individuelle pasienter for å hjelpe terapiens effekt.

I denne pilotstudien vil vi evaluere 15 metastaserende brystkreftpasienter. Alle pasienter vil gjennomgå FES-PET/CT ved baseline, FES-PET etter 1 måned og FES-PET/CT etter tre måneder. Hormon- og fulvestrantnivåer vil bli målt hos alle pasienter. Når det er mulig, vil tumorbiopsier bli utført for å korrelere med FES-PET-resultater.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Pasienter med en historie med histologisk påvist ER-positiv primær brystkreft og, når tilgjengelig, histologisk påvist ER-positiv residiv. 2. Postmenopausal status (alder ≥ 45 år med amenoré i > 12 måneder eller tidligere bilateral ovariektomi 3. Dokumentasjon på negativ graviditetstest må foreligge for kvinner mindre enn 2 år etter overgangsalderen 4. Progressiv sykdom etter 2 linjer med hormonbehandling 5. Ingen tidligere fulvestrantbehandling 6. ER-antagonister bør seponeres i 5 uker før FES-PET for å forhindre falske negative FES-PET-resultater. Bruk av aromatasehemmere er tillatt 7. ECOG ytelsesstatus 0, 1 eller 2 8. Forventet levealder > 3 måneder 9. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min 10. Alder ≥ 18 år 11. Signert skriftlig informert samtykke 12. Kan overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Bevis for metastaser i sentralnervesystemet 2. Tilstedeværelse av livstruende viscerale metastaser 3. > 3 linjer med endokrin terapi for metastatisk sykdom 4. > 2 linjer med kjemoterapi ved metastatisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Fluoroestradiol-PET utføres ved baseline, etter 1 måned og 3 måneder
Annen: Diagnostisk intervensjon: Positron Emisjonstomografi med 16-alfa-[18-fluoro]-17betaestradiol
En FES-PET/(CT) vil bli utført tre ganger under protokollutførelse. Pasienter vil bli injisert med ~200MBq 18F-FES

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Visualiser og kvantifiser endringer i FES-opptak i tumorlesjoner under behandling med fulvestrant 500 mg
Tidsramme: grunnlinje; 1 måned; 3 måneder

FES-opptak vil bli beregnet for alle tumorlesjoner ved baseline, 1 måned og 3 måneder.

Endringer mellom FES-opptak under fulvestrantbehandling vil bli beregnet for:

  • 3 måneder minus baseline
  • 3 måneder minus 1 måned
  • 1 måned minus baseline
grunnlinje; 1 måned; 3 måneder
For å evaluere andelen pasienter med ufullstendig nedregulering/belegg av akuttmottak som bestemt av FES-PET
Tidsramme: baseline, 1 måned og 3 måneder

FES-opptak vil bli beregnet for alle tumorlesjoner ved baseline, etter 1 måned og etter 3 måneder.

Ufullstendig nedregulering/belegg av akuttmottak er definert som 1) en absolutt SUV > 1,5 og 2) en relativ reduksjon i SUV på <75 % under fulvestrantbehandling.

Andelen pasienter som samsvarer med disse kriteriene vil bli gitt for:

  • 1 måned minus baseline
  • 3 måneder minus baseline
baseline, 1 måned og 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mulighet for å kvantifisere endringer i FES-opptak i levermetastaser
Tidsramme: baseline, 1 måned og 3 måneder
Levermetastaser oppdaget på PET/CT vil bli seriell kvantifisert på de 3 forskjellige tidspunktene for å evaluere muligheten for å kvantifisere leverlesjoner på FES-PET/CT
baseline, 1 måned og 3 måneder
å korrelere FES-PET-resultater til pasient- og tumorrespons på fulvestrantbehandling
Tidsramme: baseline, 1 måned, 3 måneder

Pasienter vil bli kategorisert som respondere og ikke-respondere ved standard oppfølging (månedlige besøk, 3-måneders CT, andre teknikker når indisert).

Den prediktive verdien av FES-PET for respons på fulvestrant vil bli beregnet for:

  • baseline FES-opptak
  • endringer i FES-opptak fra baseline til 1 måned
  • endringer i FES-opptak fra baseline til 3 måneder

Lesjonsbasert evaluering vil bli utført for målbare lesjoner som definert av RECIST-kriterier, og endringer i diameter vil være korrelert til endringer i FES-opptak ved:

  • 1 måned minus baseline
  • 3 måneder minus baseline
baseline, 1 måned, 3 måneder
Utforskende analyse for å korrelere flere faktorer (blant annet tumorbelastning, ER-ekspresjon, fulvestrantnivåer, østradiolnivåer, pasientvekt) til FES-opptak vil bli utført.
Tidsramme: baseline, 1 måned og 3 måneder
Utforskende analyse for å korrelere flere faktorer på forskjellige tidspunkt (grunnlinje, 1 måned, 3 måneder) til FES-opptak.
baseline, 1 måned og 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2011

Først lagt ut (Antatt)

21. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RUG2010-2611

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere