Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moleculaire beeldvorming van fulvestranteffecten op de beschikbaarheid van ER-bindingsplaatsen

3 mei 2024 bijgewerkt door: University Medical Center Groningen

In vivo beeldvorming van het effect van fulvestrant op de beschikbaarheid van oestrogeenreceptorbindingsplaatsen bij gemetastaseerde borsttumorlaesies met behulp van FES-PET

De dosis fulvestrant om oestrogeenreceptoren (ER) optimaal te downreguleren is momenteel onderwerp van discussie. De effecten van fulvestrant op de ER's kunnen evalueerbaar zijn door moleculaire beeldvorming met behulp van positronemissietomografie met de ER-specifieke FES-tracer. In deze pilotstudie zullen we de effecten van de nieuwe dosis fulvestrant (500 mg i.m.) op de beschikbaarheid van ER-bindingsplaatsen evalueren bij 15 patiënten met gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De oestrogeenreceptor (ER) komt tot expressie in ongeveer 70% van de borstcarcinomen. Bij deze patiënten induceert signalering via het ER proliferatie en celoverleving van kwaadaardige cellen. Fulvestrant kan deze signaalroute remmen door de receptor te blokkeren en de ER-expressie te verminderen door de omloopsnelheid te verhogen.

De historische standaarddosis fulvestrant was 250 mg elke 28 dagen i.m.; Studies waarbij seriële biopsieën werden uitgevoerd, toonden echter aan dat de ER-downregulatie suboptimaal was. Onlangs is de standaarddosis ingesteld op 500 mg i.m. op dag 1; 14; 28 en daarna elke 28 dagen. Hoewel iets effectiever dan de dosis van 250 mg, blijven er nog steeds vragen over de vereiste dosis om maximale downregulatie van ER-signalering tot stand te brengen.

Immunohistochemie levert alleen statische informatie op, dat wil zeggen het niveau van ER-expressie. Dynamische informatie die de effecten van fulvestrant op de bezetting van spoedeisende hulp evalueert, kan echter ook waardevol zijn.

Beeldvorming van het hele lichaam van de beschikbaarheid van ER-bindingsplaatsen met behulp van FES-PET kan waardevol blijken om de effecten van fulvestrant op de ER niet-invasief bij individuele patiënten te evalueren. Dit maakt mogelijk aanpassing van de dosering bij individuele patiënten mogelijk om de werkzaamheid van de therapie te bevorderen.

In deze pilotstudie zullen we 15 patiënten met gemetastaseerde borstkanker evalueren. Alle patiënten ondergaan FES-PET/CT bij baseline, FES-PET na 1 maand en FES-PET/CT na drie maanden. Bij alle patiënten zullen de hormoon- en fulvestrantspiegels worden gemeten. Waar mogelijk zullen tumorbiopten worden uitgevoerd om te correleren met FES-PET-resultaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713GZ
        • University Medical Center Groningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Patiënten met een voorgeschiedenis van histologisch bewezen ER-positieve primaire borstkanker en, indien beschikbaar, histologisch bewezen ER-positief recidief. 2. Postmenopauzale status (leeftijd ≥ 45 jaar met amenorroe gedurende > 12 maanden of eerdere bilaterale ovariëctomie 3. Documentatie van een negatieve zwangerschapstest moet beschikbaar zijn voor vrouwen jonger dan 2 jaar na de menopauze 4. Progressieve ziekte na 2 lijnen hormonale therapie 5. Geen eerdere behandeling met fulvestrant. 6. ER-antagonisten moeten gedurende 5 weken voorafgaand aan FES-PET worden stopgezet om vals-negatieve FES-PET-resultaten te voorkomen. Het gebruik van aromataseremmers is toegestaan ​​7. ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 8. Levensverwachting > 3 maanden 9. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min 10. Leeftijd ≥ 18 jaar 11. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming 12. In staat om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Bewijs van metastasen in het centrale zenuwstelsel 2. Aanwezigheid van levensbedreigende viscerale metastasen 3. > 3 lijnen endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte 4. > 2 lijnen chemotherapie bij gemetastaseerde ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Fluoroestradiol-PET wordt uitgevoerd bij aanvang, na 1 maand en 3 maanden
Ander: Diagnostische interventie: Positronemissietomografie met 16-alfa-[18-fluor]-17betaestradiol
Tijdens de uitvoering van het protocol wordt driemaal een FES-PET/(CT) uitgevoerd. Patiënten zullen worden geïnjecteerd met ~200MBq 18F-FES

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Visualiseer en kwantificeer veranderingen in de FES-opname in tumorlaesies tijdens behandeling met fulvestrant 500 mg
Tijdsspanne: basislijn; 1 maand; 3 maanden

De FES-opname wordt berekend voor alle tumorlaesies bij baseline, 1 maand en 3 maanden.

Veranderingen tussen FES-opname tijdens fulvestrant-therapie worden berekend voor:

  • 3 maanden minus basislijn
  • 3 maanden min 1 maand
  • 1 maand minus basislijn
basislijn; 1 maand; 3 maanden
Om het aandeel patiënten met een onvolledige downregulatie/bezetting van ER’s te evalueren, zoals bepaald door FES-PET
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand en 3 maanden

De FES-opname wordt berekend voor alle tumorlaesies bij baseline, na 1 maand en na 3 maanden.

Onvolledige downregulatie/bezetting van ER’s wordt gedefinieerd als 1) een absolute SUV> 1,5, en 2) een relatieve afname van de SUV van <75% tijdens fulvestrant-therapie.

Het percentage patiënten dat aan deze criteria voldoet, wordt gegeven voor:

  • 1 maand minus basislijn
  • 3 maanden minus basislijn
basislijn, 1 maand en 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De haalbaarheid om veranderingen in FES-opname bij levermetastasen te kwantificeren
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand en 3 maanden
Levermetastasen gedetecteerd op PET/CT zullen serieel gekwantificeerd worden op de 3 verschillende tijdstippen om de haalbaarheid te evalueren om leverlaesies op FES-PET/CT te kwantificeren
basislijn, 1 maand en 3 maanden
om FES-PET-resultaten te correleren met de respons van patiënten en tumoren op fulvestrant-therapie
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand, 3 maanden

Patiënten zullen worden gecategoriseerd als responders en non-responders op basis van standaard follow-up (maandelijkse bezoeken, driemaandelijkse CT, andere technieken indien geïndiceerd).

De voorspellende waarde van FES-PET voor de respons op fulvestrant wordt berekend voor:

  • basislijn FES-opname
  • veranderingen in FES-opname vanaf baseline tot 1 maand
  • veranderingen in FES-opname vanaf baseline tot 3 maanden

Op laesies gebaseerde evaluatie zal worden uitgevoerd voor meetbare laesies zoals gedefinieerd door de RECIST-criteria, en veranderingen in diameter zullen worden gecorreleerd met veranderingen in FES-opname op:

  • 1 maand minus basislijn
  • 3 maanden minus basislijn
basislijn, 1 maand, 3 maanden
Er zal een verkennende analyse worden uitgevoerd om verschillende factoren (waaronder tumorlast, ER-expressie, fulvestrantniveaus, estradiolniveaus, patiëntgewicht) en FES-opname te correleren.
Tijdsspanne: basislijn, 1 maand en 3 maanden
Verkennende analyse om verschillende factoren op verschillende tijdstippen (basislijn, 1 maand, 3 maanden) te correleren met de FES-opname.
basislijn, 1 maand en 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

21 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RUG2010-2611

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren