Imágenes moleculares de los efectos del fulvestrant sobre la disponibilidad de sitios de unión al ER
Imágenes in vivo del efecto del fulvestrant sobre la disponibilidad de sitios de unión a receptores de estrógeno en lesiones de tumores mamarios metastásicos mediante FES-PET
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El receptor de estrógeno (RE) se expresa en aproximadamente el 70% de los carcinomas de mama. En estos pacientes, la señalización a través del RE induce la proliferación y la supervivencia celular de células malignas. Fulvestrant puede inhibir esta ruta de señalización bloqueando el receptor y disminuyendo la expresión de ER al aumentar su tasa de rotación.
La dosis estándar histórica de fulvestrant fue de 250 mg cada 28 días por vía intramuscular; sin embargo, los estudios que realizaron biopsias seriadas mostraron que la regulación negativa del RE era subóptima. Recientemente, la dosis estándar se ha fijado en 500 mg por vía intramuscular. el día 1; 14; 28 y posteriormente cada 28 días. Aunque es ligeramente más eficaz que la dosis de 250 mg, aún quedan dudas con respecto a la dosis necesaria para establecer una regulación negativa máxima de la señalización del RE.
La inmunohistoquímica sólo proporciona información estática, es decir, el nivel de expresión de ER. Sin embargo, también puede ser valiosa la información dinámica que evalúe los efectos del fulvestrant en la ocupación de las salas de emergencia.
Las imágenes de cuerpo entero de la disponibilidad de los sitios de unión al RE mediante FES-PET pueden resultar valiosas para evaluar los efectos de fulvestrant en el RE de forma no invasiva en pacientes individuales. Esto potencialmente permite ajustar la dosis en pacientes individuales para ayudar a la eficacia de la terapia.
En este estudio piloto evaluaremos 15 pacientes con cáncer de mama metastásico. Todos los pacientes se someterán a FES-PET/CT al inicio del estudio, FES-PET después de 1 mes y FES-PET/CT después de tres meses. Se medirán los niveles hormonales y de fulvestrant en todos los pacientes. Siempre que sea posible, se realizarán biopsias de tumores para correlacionarlas con los resultados de FES-PET.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Pacientes con antecedentes de cáncer de mama primario con RE positivo histológicamente probado y, cuando esté disponible, recurrencia con RE positivo histológicamente probado. 2. Estado posmenopáusico (edad ≥ 45 años con amenorrea durante > 12 meses u ovariectomía bilateral previa 3. Debe haber documentación disponible de una prueba de embarazo negativa para las mujeres menos de 2 años después de la menopausia 4. Enfermedad progresiva después de 2 líneas de terapia hormonal 5. Ningún tratamiento previo con fulvestrant 6. Los antagonistas del RE deben suspenderse durante 5 semanas antes de la FES-PET para evitar resultados falsos negativos de la FES-PET. Se permite el uso de inhibidores de la aromatasa 7. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 8. Esperanza de vida > 3 meses 9. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min 10. Edad ≥ 18 años 11. Consentimiento informado por escrito firmado 12. Capaz de cumplir con el protocolo
Criterio de exclusión:
- 1. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central 2. Presencia de metástasis viscerales potencialmente mortales 3. > 3 líneas de terapia endocrina para la enfermedad metastásica 4. > 2 líneas de quimioterapia en la enfermedad metastásica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Un solo brazo
La PET con fluoroestradiol se realiza al inicio, al mes y a los 3 meses.
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Se realizará un FES-PET/(CT) tres veces durante la ejecución del protocolo.
A los pacientes se les inyectará ~200 MBq de 18F-FES
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Visualice y cuantifique los cambios en la captación de FES en lesiones tumorales durante la terapia con fulvestrant de 500 mg
Periodo de tiempo: base; 1 mes; 3 meses
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La captación de FES se calculará para todas las lesiones tumorales al inicio, 1 mes y 3 meses. Se calcularán los cambios entre la captación de FES durante el tratamiento con fulvestrant para:
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base; 1 mes; 3 meses
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Evaluar la proporción de pacientes con una regulación negativa/ocupación incompleta de salas de emergencia según lo determinado por FES-PET
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes y 3 meses
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La captación de FES se calculará para todas las lesiones tumorales al inicio del estudio, después de 1 mes y después de 3 meses. La regulación negativa/ocupación incompleta de las salas de emergencia se define como 1) un SUV absoluto > 1,5 y 2) una disminución relativa del SUV de <75 % durante el tratamiento con fulvestrant. La proporción de pacientes que cumplen con estos criterios se dará para:
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línea de base, 1 mes y 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La viabilidad de cuantificar los cambios en la captación de FES en metástasis hepáticas.
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes y 3 meses
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Las metástasis hepáticas detectadas en PET/CT se cuantificarán en serie en 3 momentos diferentes para evaluar la viabilidad de cuantificar las lesiones hepáticas en FES-PET/CT
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línea de base, 1 mes y 3 meses
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para correlacionar los resultados de FES-PET con la respuesta del paciente y del tumor al tratamiento con fulvestrant
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes, 3 meses
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Los pacientes se clasificarán como respondedores y no respondedores según el seguimiento estándar (visitas mensuales, TC trimestral, otras técnicas cuando esté indicado). El valor predictivo de FES-PET para la respuesta al fulvestrant se calculará para:
Se realizará una evaluación basada en lesiones para lesiones medibles según lo definido por los criterios RECIST, y los cambios en el diámetro se correlacionarán con cambios en la captación de FES en:
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línea de base, 1 mes, 3 meses
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Análisis exploratorio para correlacionar varios factores (entre los cuales se realizará la carga tumoral, expresión de ER, niveles de fulvestrant, niveles de estradiol, peso del paciente) con la captación de FES.
Periodo de tiempo: línea de base, 1 mes y 3 meses
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Análisis exploratorio para correlacionar varios factores en diferentes momentos (línea de base, 1 mes, 3 meses) con la adopción de FES.
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línea de base, 1 mes y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Estradiol
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Otros números de identificación del estudio
- RUG2010-2611
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