Imaging molecolare degli effetti fulvestranti sulla disponibilità dei siti di legame ER
Imaging in vivo dell'effetto di Fulvestrant sulla disponibilità dei siti di legame dei recettori degli estrogeni nelle lesioni da tumore al seno metastatico utilizzando FES-PET
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il recettore degli estrogeni (ER) è espresso in circa il 70% dei carcinomi mammari. In questi pazienti la segnalazione tramite l'ER induce la proliferazione e la sopravvivenza cellulare delle cellule maligne. Fulvestrant può inibire questa via di segnalazione bloccando il recettore e diminuendo l’espressione dell’ER aumentandone il tasso di turn-over.
La dose standard storica di fulvestrant era di 250 mg ogni 28 giorni i.m.; tuttavia, gli studi che hanno eseguito biopsie seriali hanno dimostrato che la downregulation dell'ER non era ottimale. Recentemente la dose standard è stata fissata a 500 mg i.m. il giorno 1; 14; 28 e successivamente ogni 28 giorni. Sebbene leggermente più efficace della dose da 250 mg, permangono ancora dubbi sulla dose necessaria per stabilire la massima downregulation della segnalazione ER.
L'immunoistochimica fornisce solo informazioni statiche, cioè il livello di espressione dell'ER. Tuttavia, potrebbero essere preziose anche le informazioni dinamiche che valutano gli effetti del fulvestrant sull’occupazione degli ER.
L’imaging del corpo intero della disponibilità di siti di legame del RE utilizzando FES-PET può rivelarsi utile per valutare gli effetti di fulvestrant sul RE in modo non invasivo nei singoli pazienti. Ciò consente potenzialmente un aggiustamento del dosaggio nei singoli pazienti per favorire l’efficacia della terapia.
In questo studio pilota valuteremo 15 pazienti con cancro al seno metastatico. Tutti i pazienti saranno sottoposti a FES-PET/CT al basale, FES-PET dopo 1 mese e FES-PET/CT dopo tre mesi. I livelli di ormone e fulvestrante saranno misurati in tutti i pazienti. Quando possibile, verranno eseguite biopsie tumorali per correlarle ai risultati FES-PET.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9713GZ
- University Medical Center Groningen
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Pazienti con una storia di carcinoma mammario primario ER-positivo dimostrato istologicamente e, quando disponibile, recidiva ER-positivo dimostrato istologicamente. 2. Stato post-menopausale (età ≥ 45 anni con amenorrea per > 12 mesi o precedente ovariectomia bilaterale 3. Deve essere disponibile la documentazione di un test di gravidanza negativo per le donne meno di 2 anni dopo la menopausa 4. Malattia progressiva dopo 2 linee di terapia ormonale 5. Nessun trattamento precedente con fulvestrant 6. Gli antagonisti ER devono essere interrotti per 5 settimane prima della FES-PET per prevenire risultati FES-PET falsi negativi. È consentito l'uso di inibitori dell'aromatasi 7. Performance status ECOG 0, 1 o 2 8. Aspettativa di vita > 3 mesi 9. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min 10. Età ≥ 18 anni 11. Consenso informato scritto firmato 12. In grado di rispettare il protocollo
Criteri di esclusione:
- 1. Evidenza di metastasi al sistema nervoso centrale 2. Presenza di metastasi viscerali pericolose per la vita 3. > 3 linee di terapia endocrina per malattia metastatica 4. > 2 linee di chemioterapia per malattia metastatica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio singolo
La PET con fluoroestradiolo viene eseguita al basale, dopo 1 mese e 3 mesi
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Una FES-PET/(CT) verrà eseguita tre volte durante l'esecuzione del protocollo.
Ai pazienti verranno iniettati ~ 200 MBq 18F-FES
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Visualizzare e quantificare i cambiamenti nell'assorbimento di FES nelle lesioni tumorali durante la terapia con fulvestrant 500 mg
Lasso di tempo: linea di base; 1 mese; 3 mesi
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La captazione della FES sarà calcolata per tutte le lesioni tumorali al basale, a 1 mese e a 3 mesi. Le variazioni nell'assorbimento di FES durante la terapia con fulvestrant saranno calcolate per:
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linea di base; 1 mese; 3 mesi
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Valutare la percentuale di pazienti con una down-regulation/occupazione incompleta degli ER come determinato mediante FES-PET
Lasso di tempo: basale, 1 mese e 3 mesi
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La captazione della FES sarà calcolata per tutte le lesioni tumorali al basale, dopo 1 mese e dopo 3 mesi. La down-regolazione/occupazione incompleta degli ER è definita come 1) un SUV assoluto> 1,5 e 2) una diminuzione relativa del SUV <75% durante la terapia con fulvestrant. La percentuale di pazienti che soddisfano questi criteri verrà fornita per:
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basale, 1 mese e 3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La fattibilità di quantificare i cambiamenti nell'assorbimento di FES nelle metastasi epatiche
Lasso di tempo: basale, 1 mese e 3 mesi
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Le metastasi epatiche rilevate alla PET/CT verranno quantificate serialmente in 3 diversi punti temporali per valutare la fattibilità di quantificare le lesioni epatiche alla FES-PET/CT
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basale, 1 mese e 3 mesi
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correlare i risultati della FES-PET alla risposta del paziente e del tumore alla terapia con fulvestrant
Lasso di tempo: basale, 1 mese, 3 mesi
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I pazienti saranno classificati come rispondenti e non rispondenti in base al follow-up standard (visite mensili, TC trimestrale, altre tecniche quando indicate). Il valore predittivo della FES-PET per la risposta a fulvestrant sarà calcolato per:
La valutazione basata sulle lesioni verrà eseguita per lesioni misurabili come definito dai criteri RECIST e i cambiamenti nel diametro saranno correlati ai cambiamenti nell'assorbimento di FES a:
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basale, 1 mese, 3 mesi
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Verrà effettuata un'analisi esplorativa per correlare diversi fattori (tra cui carico tumorale, espressione di ER, livelli di fulvestrant, livelli di estradiolo, peso del paziente) all'assorbimento di FES.
Lasso di tempo: basale, 1 mese e 3 mesi
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Analisi esplorativa per correlare diversi fattori in diversi momenti (baseline, 1 mese, 3 mesi) all'assorbimento di FES.
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basale, 1 mese e 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mortimer JE, Dehdashti F, Siegel BA, Trinkaus K, Katzenellenbogen JA, Welch MJ. Metabolic flare: indicator of hormone responsiveness in advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2001 Jun 1;19(11):2797-803. doi: 10.1200/JCO.2001.19.11.2797.
- Linden HM, Stekhova SA, Link JM, Gralow JR, Livingston RB, Ellis GK, Petra PH, Peterson LM, Schubert EK, Dunnwald LK, Krohn KA, Mankoff DA. Quantitative fluoroestradiol positron emission tomography imaging predicts response to endocrine treatment in breast cancer. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2793-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3810. Epub 2006 May 8.
- Howell A, Bergh J. Insights into the place of fulvestrant for the treatment of advanced endocrine responsive breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4548-50. doi: 10.1200/JCO.2010.30.6266. Epub 2010 Sep 20. No abstract available.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Estrogeni
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti contraccettivi, femmina
- Estradiolo
- Estradiolo 17 beta-cipionato
- Estradiolo 3-benzoato
- Poliestradiolo fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- RUG2010-2611
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