原発性乳がんと転移の間のHER2受容体の変換の程度の評価
2023年3月9日 更新者：Spanish Breast Cancer Research Group
これは、原発性乳がん HER2 患者の転移における HER2 の状態を判断するための、薬物を使用しない前向き臨床試験です。
32 サイトがこの臨床試験に参加しています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
母集団の定義: 以前に原発性乳癌と診断され、局所再発または転移性病変を呈し、選択基準を満たす女性。 予想されるサンプル サイズは 175 人の患者です。
観察期間：研究に参加した各患者は、研究に参加してから最後の患者が参加してから1年後まで観察されます。 これらの訪問は、サイトの通常の臨床診療に従って患者が行う予定されたフォローアップ訪問と一致します。
サンプルサイズの決定: サンプルサイズの計算は、研究の主な目的を達成する患者数の決定に基づいて行われます。
研究の副次的な目的の達成は、主な目的によって決定されるサイズから得られます。
この研究の主な目的は次のとおりです: 原発性乳がんの異なるサブタイプ (管腔、トリプル ネガティブ、および HER2) とそれぞれの転移の間で HER2 病期が移行する確率を前向きに決定します。
文献のレビューにより、IHQ + FISH または FISH によって決定された HER2 の不一致の割合がさまざまであるいくつかの公開された作品を見つけることができ、不一致の平均割合を 10.45% (4% から 20% の範囲) と推定することができました。 原発性、管腔性、トリプルネガティブ、およびHER2乳癌の異なるサブタイプのそれぞれにおける不一致のレベルが、ほぼ同様の頻度、つまり約10.45%で示されるという仮説を考慮すると。
前述のデータから、期待される平均コンバージョン率は 10% であると想定されます。 0.05 のアルファリスクが許容され、+/- 0.09 パーセンテージ単位の精度で、両側のコントラストがあり、上記の 3 つのグループ (管腔、トリプルネガティブ、および HER2) のそれぞれに 43 人の患者を含める必要があります。 )、その結果、129 人の患者が含まれます。 約 25% の損失率 (生検が最終的に実施されなかった、または有効でなかった、または決定的な結果が得られなかった、または他の診断を反映して登録された患者) を約 25% と仮定すると、必要なサイズは合計 172 人の患者に増加します。
これらの計算に基づくと、最終的なサンプル サイズは 175 人の患者になります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
236
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Gerona、スペイン、17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Granada、スペイン、18016
- Hospital Universitario San Cecilio
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Guadalajara、スペイン、19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Toledo、スペイン、45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau Vilanova
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Alicante
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Alcoy、Alicante、スペイン、03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Elda、Alicante、スペイン、03600
- Hospital General de Elda
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Barcelona
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Manresa、Barcelona、スペイン、08243
- Althaia Xarxa Asistencial de Manresa
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Castellón
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Castello de la Plana、Castellón、スペイン、12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Cádiz
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Algeciras、Cádiz、スペイン、11207
- Hospital Punta de Europa
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Jerez De La Frontera、Cádiz、スペイン、11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07198
- Hospital de Son Llàtzer
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La Coruña
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A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Las Palmas
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Las Palmas De Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35016
- Hospital Materno Insular de Canarias
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、スペイン、28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
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Leganés、Madrid、スペイン、28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Pozuelo De Alarcón、Madrid、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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Tenerife
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Santa Cruz De Tenerife、Tenerife、スペイン、38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Sagunto、Valencia、スペイン、46520
- Hospital de Sagunto
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
原発性乳癌と診断され、局所再発乳癌または転移性乳癌と診断された女性患者
説明
包含基準:
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
- 18歳以上の女性。
- 最初の再発時または連続進行後の局所再発または転移性乳がん。
- 患者は、パラフィン中の原発腫瘍のサンプルを入手できる必要があります。
- 次の6週間を計画している患者、局所再発または転移性病変[胸壁の局所再発、リンパ節、皮膚または皮下転移、末梢臨床診療センターによると、リンパ節および他の軟部組織へのアクセス、骨転移、内臓転移（肺、肝臓、脳など）または胸水/腹水/心膜/脳脊髄]。
除外基準:
- -医学的基準によると、書面によるインフォームドコンセントの適切な理解を妨げる可能性のある認知障害のある患者。
- 同側の乳房の局所再発または対側の乳房離れ。
- 適切に治療された子宮頸部上皮内癌および非黒色腫皮膚癌を除いて、2番目の新生物と診断された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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未治療
局所再発乳癌または転移性
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性乳癌と転移の間のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 受容体の変換の程度の評価
時間枠：研究開始から2年
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HER2 の変換は、原発腫瘍と転移の間の HER2 状態の変化として定義されます。最初の陰性から陽性の状態、および最初の陽性から陰性の状態の両方です。 原発性乳がんのさまざまな分子サブタイプの定義は次のとおりです。
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研究開始から2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発性乳癌の異なるサブタイプとその転移の間でERとPRが変化する確率を決定する
時間枠：研究開始から2年
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分割表を取得して、原発性乳癌の異なるサブタイプとその転移の間で ER と PR が変化する確率を計算します。
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研究開始から2年
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ローカル検査室と中央検査室の間のHER2、ER、およびPRの測定値のばらつきを分析する
時間枠：研究開始から2年
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分割表は、HER2 受容体 ER および PR のそれぞれについて、中央検査室との関連でローカル検査室間の測定値を比較します (これら 2 つの最後の 2 つの結合型のものについて)。
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研究開始から2年
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以前に受けた治療と比較してHER2変換率を評価する
時間枠：研究開始から2年
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受けた治療の種類ごとに、原発腫瘍HER2と転移のHER2との間の変換率を評価できる分割表を取得します
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研究開始から2年
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生検転移の位置が HER2 の変換の確率に関連するかどうかを評価します。
時間枠：研究開始から2年
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生検された転移部位に応じたHER2変換の頻度分布が得られ、それらの間で統計的に有意な差を見つける可能性を評価します
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研究開始から2年
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HER2 および ER/PR の変換の有無にかかわらず、患者の無病生存期間 (DFS) と再発後生存期間 (SPR) を比較します。
時間枠：研究開始から2年
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ログランク検定を使用して、HER2 の変換を伴う患者と伴わない患者の生存曲線と再発後の無病生存率を比較します。転移とその後の進行。
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研究開始から2年
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HER2 の転換の有無にかかわらず、患者のその後の抗腫瘍治療の応答率 (RR) と進行までの時間 (TTP) を比較します。
時間枠：研究開始から2年
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HER 2 の転換がある患者とない患者の奏効率と進行までの時間の中央値 (TTP) を統計的に比較する
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研究開始から2年
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HER2 受容体の状態、原発腫瘍と転移巣の間の ER および PR の不一致が患者の臨床管理をどの程度変化させるかを分析します。
時間枠：研究開始から2年
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変数 HER2、ER、および PR の間の分割表を、患者の臨床管理変数の変化に関連して取得し、それらの統計的有意性を判断する
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研究開始から2年
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生検を実行する可能性を分析します。
時間枠：研究開始から2年
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変数「生検の生存率（分析可能/研究されていない）」の絶対頻度と相対頻度の分布を取得します。
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研究開始から2年
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HER2 状態変換が HER2 シグナル伝達経路の細胞内マーカーの活性化に関連しているかどうかを評価します: リン酸化 MAPK (pMAPK)、リン酸化 ERK (pERK)、リン酸化 AKT (pAKT)、PTEN、原発腫瘍および転移における PIGF-1R
時間枠：研究開始から2年
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PMAPK、pERK、pAKT、pTEN、PIGF-1R タンパク質のそれぞれについて、原発腫瘍の状態 (+/-) と HER2 不一致症例の転移に関連する分割表を取得します。
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研究開始から2年
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HER2転換患者の原発腫瘍と転移の間で分子サブタイプ（管腔、トリプルネガティブ、HER2）に変化があるかどうかを確認します
時間枠：研究開始から2年
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転換HER2患者の原発腫瘍と転移の間で分子表現型の変化があるかどうかを評価するための分割表を取得する。 .
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研究開始から2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Hospital Clínico Universitario de Valencia
- スタディディレクター：Study Director、Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- de Duenas EM, Hernandez AL, Zotano AG, Carrion RM, Lopez-Muniz JI, Novoa SA, Rodriguez AL, Fidalgo JA, Lozano JF, Gasion OB, Carrascal EC, Capilla AH, Lopez-Barajas IB, Mateu MM, de Ceballos Reyna MH, Ferrando AO, Janez NM, Ballerini VC, Torres AA, Catalan G, Saenz JA, Menjon S, Gonzalez-Angulo AM. Prospective evaluation of the conversion rate in the receptor status between primary breast cancer and metastasis: results from the GEICAM 2009-03 ConvertHER study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb;143(3):507-15. doi: 10.1007/s10549-013-2825-2. Epub 2014 Jan 11.
- Liu ZB, Ezzedine NE, Eterovic AK, Ensor JE, Huang HJ, Albanell J, Choi DS, Lluch A, Liu Y, Rojo F, Wong H, Martinez-Duenas E, Guerrero-Zotano A, Shao ZM, Darcourt JG, Mills GB, Dave B, Chang JC. Detection of breast cancer stem cell gene mutations in circulating free DNA during the evolution of metastases. Breast Cancer Res Treat. 2019 Nov;178(2):251-261. doi: 10.1007/s10549-019-05374-x. Epub 2019 Aug 6.
- Cejalvo JM, Martinez de Duenas E, Galvan P, Garcia-Recio S, Burgues Gasion O, Pare L, Antolin S, Martinello R, Blancas I, Adamo B, Guerrero-Zotano A, Munoz M, Nuciforo P, Vidal M, Perez RM, Chacon Lopez-Muniz JI, Caballero R, Peg V, Carrasco E, Rojo F, Perou CM, Cortes J, Adamo V, Albanell J, Gomis RR, Lluch A, Prat A. Intrinsic Subtypes and Gene Expression Profiles in Primary and Metastatic Breast Cancer. Cancer Res. 2017 May 1;77(9):2213-2221. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2717. Epub 2017 Mar 1.
- Lluch A, Gonzalez-Angulo AM, Casadevall D, Eterovic AK, Martinez de Duenas E, Zheng X, Guerrero-Zotano A, Liu S, Perez R, Chen K, Chacon JI, Mills GB, Antolin S, Blancas I, Lopez-Serra P, Carrasco E, Caballero R, Prat A, Rojo F, Gonzalez-Perez A, Meric-Bernstam F, Albanell J. Dynamic clonal remodelling in breast cancer metastases is associated with subtype conversion. Eur J Cancer. 2019 Oct;120:54-64. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.003. Epub 2019 Sep 4.
- Garcia-Recio S, Thennavan A, East MP, Parker JS, Cejalvo JM, Garay JP, Hollern DP, He X, Mott KR, Galvan P, Fan C, Selitsky SR, Coffey AR, Marron D, Braso-Maristany F, Burgues O, Albanell J, Rojo F, Lluch A, de Duenas EM, Rosen JM, Johnson GL, Carey LA, Prat A, Perou CM. FGFR4 regulates tumor subtype differentiation in luminal breast cancer and metastatic disease. J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4871-4887. doi: 10.1172/JCI130323.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年12月11日
一次修了 (実際)
2012年11月30日
研究の完了 (実際)
2012年11月30日
試験登録日
最初に提出
2011年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月20日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月9日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。