Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation du degré de conversion du récepteur HER2 entre le cancer du sein primitif et la métastase

9 mars 2023 mis à jour par: Spanish Breast Cancer Research Group

Il s'agit d'un essai clinique prospectif sans médicament, visant à déterminer le statut HER2 dans les métastases de patientes atteintes d'un cancer du sein primitif HER2. 32 sites ont participé à cet essai clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Cancer du sein

Description détaillée

Définition de la population : Femmes ayant déjà reçu un diagnostic de carcinome primitif du sein qui présentent des lésions localement récurrentes ou métastatiques et qui répondent aux critères de sélection. La taille d'échantillon prévue est de 175 patients.

Période d'observation : Chaque patient de l'étude sera observé depuis son inclusion dans l'étude jusqu'à 1 an après l'inclusion du dernier patient dans l'étude. Ces visites correspondront aux visites de suivi prévues effectuées par le patient selon la pratique clinique habituelle du site.

Détermination de la taille de l'échantillon : Le calcul de la taille de l'échantillon sera basé sur la détermination d'un nombre de patients qui atteindront l'objectif principal de l'étude.

La réalisation des objectifs secondaires de l'étude sera obtenue à partir de la taille déterminée par l'objectif principal.

L'objectif principal de l'étude est de : Déterminer de manière prospective la probabilité de conversion du stade HER2 entre les différents sous-types de cancer du sein primitif (luminal, triple négatif et HER2) et leurs métastases respectives.

Une revue de la littérature a permis de retrouver plusieurs travaux publiés avec des pourcentages variables de désaccords HER2 déterminés par IHQ + FISH ou FISH, qui ont permis d'estimer un pourcentage moyen de désaccords de 10,45% (fourchette entre 4% et 20%). En considérant l'hypothèse que le niveau de désaccord dans chacun des différents sous-types de cancer du sein primitif, luminal, triple négatif et HER2, se présente dans une fréquence approximativement similaire, soit environ 10,45 %.

À partir des données susmentionnées, un taux de conversion moyen à prévoir de 10 % sera supposé. Un risque alpha de 0,05 sera accepté, avec une précision de +/- 0,09 unités de pourcentage, avec un contraste bilatéral, pour lequel il faudrait inclure 43 patients pour chacun des trois groupes cités ci-dessus (luminal, triple négatif et HER2 ), qui comprend donc 129 patients. Si l'on suppose un taux de perte (patients enregistrés avec des biopsies finalement non réalisées ou non valides, ou avec des résultats non concluants ou reflétant d'autres diagnostics) d'environ 25 %, l'effectif nécessaire passerait à un total de 172 patients.

Sur la base de ces calculs, la taille finale de l'échantillon serait de 175 patients

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

236

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Espagne
- - Barcelona, Espagne, 08003
    - Hospital Del Mar
  - Barcelona, Espagne, 08036
    - Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  - Cáceres, Espagne, 10003
    - Hospital San Pedro De Alcantara
  - Gerona, Espagne, 17007
    - Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
  - Granada, Espagne, 18014
    - Hospital Universitario Virgen de las Nieves
  - Granada, Espagne, 18016
    - Hospital Universitario San Cecilio
  - Guadalajara, Espagne, 19002
    - Hospital Universitario de Guadalajara
  - Madrid, Espagne, 28034
    - Hospital Universitario Ramon y Cajal
  - Madrid, Espagne, 28040
    - Hospital Clinico San Carlos
  - Murcia, Espagne, 30008
    - Hospital General Universitario Morales Meseguer
  - Sevilla, Espagne, 41009
    - Hospital Universitario Virgen Macarena
  - Toledo, Espagne, 45004
    - Hospital Virgen de la Salud
  - Valencia, Espagne, 46026
    - Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  - Valencia, Espagne, 46010
    - Hospital Clínico Universitario de Valencia
  - Valencia, Espagne, 46009
    - Instituto Valenciano de Oncología
  - Valencia, Espagne, 46017
    - Hospital Universitario Doctor Peset
  - Valencia, Espagne, 46015
    - Hospital Arnau Vilanova
  - Zaragoza, Espagne, 50009
    - Hospital Universitario Miguel Servet
- Alicante
  - Alcoy, Alicante, Espagne, 03804
    - Hospital Virgen de los Lirios
  - Elda, Alicante, Espagne, 03600
    - Hospital General de Elda
- Barcelona
  - Manresa, Barcelona, Espagne, 08243
    - Althaia Xarxa Asistencial de Manresa
- Castellón
  - Castello de la Plana, Castellón, Espagne, 12002
    - Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
- Cádiz
  - Algeciras, Cádiz, Espagne, 11207
    - Hospital Punta de Europa
  - Jerez De La Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
    - Hospital Jerez de la Frontera
- Islas Baleares
  - Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espagne, 07198
    - Hospital de Son Llàtzer
- La Coruña
  - A Coruña, La Coruña, Espagne, 15006
    - Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- Las Palmas
  - Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Espagne, 35016
    - Hospital Materno Insular de Canarias
- Madrid
  - Alcorcón, Madrid, Espagne, 28922
    - Fundacion Hospital Alcorcon
  - Leganés, Madrid, Espagne, 28911
    - Hospital Universitario Severo Ochoa
  - Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espagne, 28223
    - Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
- Tenerife
  - Santa Cruz De Tenerife, Tenerife, Espagne, 38010
    - Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
- Valencia
  - Sagunto, Valencia, Espagne, 46520
    - Hospital de Sagunto

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patientes diagnostiquées d'un carcinome mammaire primitif avec carcinome mammaire localement récurrent ou métastatique

La description

Critère d'intégration:

Patients ayant donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Femmes de plus de 18 ans.
Cancer du sein localement récurrent ou métastatique à la première rechute ou après des progressions successives.
Le patient doit disposer d'un échantillon de la tumeur primitive en paraffine.
Les patients qui prévoient pour les 6 prochaines semaines, la biopsie (aspiration à l'aiguille fine/drainage des cavités liquidiennes, biopsie ouverte, biopsie au trocart) d'une lésion localement récurrente ou métastatique [récidive locale dans la paroi thoracique, métastases ganglionnaires, cutanées ou sous-cutanées, périphérique ganglions lymphatiques et autres tissus mous accessibles, métastases osseuses, métastases viscérales (poumon, foie, cerveau, etc.) ou épanchement pleural/ascite/péricardique/cérébrospinal] selon le centre de pratique clinique.

Critère d'exclusion:

Patients présentant des troubles cognitifs susceptibles d'empêcher une bonne compréhension du consentement éclairé écrit, selon des critères médicaux.
Rechutes locales du sein ipsilatéral ou sein controlatéral éloigné.
Patients diagnostiqués avec un deuxième néoplasme, à l'exception du carcinome cervical in situ et du carcinome cutané non mélanique traité correctement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Autre
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Pas de traitement Carcinome mammaire localement récurrent ou métastatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Évaluation du degré de conversion du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) entre le cancer du sein primitif et les métastases Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	La conversion de HER2 est définie comme la variation du statut HER2 entre la tumeur primitive et les métastases, à la fois d'un état initialement négatif à positif et d'un état initialement positif à négatif. La définition des différents sous-types moléculaires du cancer du sein primitif sera la suivante : Luminal : phénotype immunohistochimique Récepteur aux œstrogènes (ER) positif et/ou Récepteur à la progestérone (PR) positif, indépendamment du statut HER2. Triple négatif : phénotype immunohistochimique ER négatif, PR négatif et HER2 négatif. HER2 : phénotype immunohistochimique ER négatif, PR négatif et HER2 positif. Pour le calcul de cette probabilité, un prélèvement du reliquat de la tumeur primitive et la biopsie de la métastase, réalisées selon la pratique clinique habituelle du site, seront transmis au laboratoire central pour analyse par immunohistochimie (IHQ) et en analyse d'hybridation in situ (FISH).	2 ans depuis le début de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Déterminer la probabilité de changements dans ER et PR entre différents sous-types de cancer du sein primaire et leurs métastases Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Obtenir le tableau de contingence pour calculer la probabilité de changements dans ER et PR entre différents sous-types de cancers du sein primitifs et leurs métastases.	2 ans depuis le début de l'étude
Analyser la variabilité de la mesure de HER2, ER et PR entre les laboratoires locaux et le laboratoire central Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Le tableau de contingence comparera la mesure entre le laboratoire local par rapport au laboratoire central, pour chacun des récepteurs HER2 ER et PR (pour ces deux derniers de forme articulaire)	2 ans depuis le début de l'étude
Évaluer le taux de conversion HER2 par rapport au traitement précédemment reçu Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Pour chacun des types de traitement reçu obtiendra le tableau de contingence qui permet d'évaluer le taux de conversion entre la tumeur primaire HER2 et HER2 pour les métastases	2 ans depuis le début de l'étude
Évaluer si l'emplacement des métastases biopsiées est lié à la probabilité de conversion de HER2. Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	La distribution de fréquence des conversions HER2 selon les sites de métastases biopsiées sera obtenue pour évaluer la possibilité de trouver des différences statistiquement significatives entre eux	2 ans depuis le début de l'étude
Comparer la survie sans maladie (DFS) et la survie après rechute (SPR) des patients avec ou sans conversion de HER2 et ER/PR Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Les courbes de survie et de survie sans maladie post-rechute chez les patients avec et sans conversion de HER2 sont comparées à l'aide du test du log-rank. De plus, pour l'analyse de la survie post-rechute, seront également analysés de manière stratifiée les patients avec première métastases et progression ultérieure.	2 ans depuis le début de l'étude
Comparer le taux de réponse (RR) et le temps jusqu'à progression (TTP) pour le traitement antitumoral ultérieur des patients avec ou sans conversion de HER2 Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Pour comparer statistiquement les taux de réponse et le temps médian jusqu'à progression (TTP) pour les patients avec et sans conversion de HER 2	2 ans depuis le début de l'étude
Analyser dans quelle mesure les écarts dans le statut des récepteurs HER2, ER et PR entre la tumeur primitive et les métastases modifient la prise en charge clinique des patients. Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Obtenir des tableaux de contingence entre les variables HER2, ER et PR par rapport à la variable de changement prise en charge clinique des patients et déterminer leur signification statistique	2 ans depuis le début de l'étude
Analyser la faisabilité d'effectuer des biopsies. Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Obtenir la distribution des fréquences absolues et relatives pour la variable "viabilité des biopsies (analysable / non étudiée)".	2 ans depuis le début de l'étude
Évaluer si la conversion du statut HER2 est associée à l'activation de marqueurs intracellulaires de la voie de signalisation HER2 : MAPK phosphorylée (pMAPK), ERK phosphorylée (pERK), AKT phosphorylée (pAKT), PTEN, PIGF-1R dans la tumeur primaire et les métastases Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Obtenir des tableaux de contingence pour chacune des protéines pMAPK, pERK, pAKT, pTEN, PIGF-1R qui concernent leur état (+/-) dans la tumeur primaire et les métastases dans les cas HER2-discordants.	2 ans depuis le début de l'étude
Vérifier s'il y a un changement dans les sous-types moléculaires (luminal, triple négatif, HER2) entre les tumeurs primaires et les métastases chez les patients avec conversion HER2 Délai: 2 ans depuis le début de l'étude	Obtenir des tableaux de contingence pour évaluer s'il y a un changement de phénotype moléculaire entre la tumeur primaire et la métastase chez les patients avec conversion HER2. Des tableaux de contingence seront obtenus selon le sous-type moléculaire (luminal, triple négatif, HER2) et basés sur les marqueurs moléculaires du sous-type .	2 ans depuis le début de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Spanish Breast Cancer Research Group

Collaborateurs

Roche Farma, S.A

Les enquêteurs

Directeur d'études: Study Director, Hospital Clínico Universitario de Valencia
Directeur d'études: Study Director, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM) is a Spanish Breast Cancer Research Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2011

Première publication (Estimation)

21 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

CONVERTHER/GEICAM 2009-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .