Ocena stopnia konwersji receptora HER2 między pierwotnym rakiem piersi a przerzutami
9 marca 2023 zaktualizowane przez: Spanish Breast Cancer Research Group
Jest to prospektywne badanie kliniczne bez leków, mające na celu określenie statusu HER2 w przerzutach pacjentów z pierwotnym rakiem piersi HER2.
W tym badaniu klinicznym biorą udział 32 ośrodki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Definicja populacji: Kobiety, u których wcześniej zdiagnozowano pierwotnego raka piersi, u których występują miejscowe nawroty lub przerzuty zmian i które spełniają kryteria selekcji. Oczekiwana wielkość próby to 175 pacjentów.
Okres obserwacji: Każdy pacjent w badaniu będzie obserwowany od momentu włączenia do badania do 1 roku po włączeniu ostatniego pacjenta do badania. Wizyty te będą pokrywać się z zaplanowanymi wizytami kontrolnymi dokonywanymi przez pacjenta zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną ośrodka.
Określenie wielkości próby: Obliczenie wielkości próby będzie oparte na określeniu liczby pacjentów, która pozwoli osiągnąć główny cel badania.
Realizacja drugorzędnych celów badania zostanie uzyskana z wielkości określonej przez cel główny.
Głównym celem pracy jest: Prospektywne określenie prawdopodobieństwa konwersji stopnia zaawansowania HER2 pomiędzy różnymi podtypami pierwotnego raka piersi (luminalny, potrójnie ujemny i HER2) oraz ich odpowiednich przerzutów.
Przegląd piśmiennictwa pozwolił na znalezienie kilku opublikowanych prac o różnym odsetku niezgodności HER2 określanych za pomocą IHQ + FISH lub FISH, co pozwoliło oszacować średni odsetek niezgodności na poziomie 10,45% (zakres od 4% do 20%). Biorąc pod uwagę hipotezę, że poziom niezgodności w każdym z różnych podtypów raka piersi pierwotnego, luminalnego, potrójnie ujemnego i HER2, występuje z mniej więcej podobną częstością, czyli około 10,45%.
Na podstawie powyższych danych przyjęto oczekiwany średni współczynnik konwersji na poziomie 10%. Akceptowane będzie ryzyko alfa 0,05, z dokładnością +/- 0,09 j.p., z kontrastem obustronnym, dla którego konieczne byłoby włączenie 43 pacjentów do każdej z trzech wymienionych powyżej grup (luminalna, potrójnie ujemna i HER2 ), co w konsekwencji obejmuje 129 pacjentów. Jeśli przyjmie się, że wskaźnik utraty (pacjenci zarejestrowani z biopsjami ostatecznie nie wykonanymi lub nieważnymi, lub z niejednoznacznymi wynikami lub odzwierciedlającymi inne diagnozy) wynoszący około 25%, niezbędna wielkość wzrosłaby łącznie do 172 pacjentów.
Na podstawie tych obliczeń ostateczna wielkość próby wyniosłaby 175 pacjentów
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
236
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Cáceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Gerona, Hiszpania, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Granada, Hiszpania, 18016
- Hospital Universitario San Cecilio
-
Guadalajara, Hiszpania, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Murcia, Hiszpania, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Sevilla, Hiszpania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Toledo, Hiszpania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Hiszpania, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
Valencia, Hiszpania, 46015
- Hospital Arnau Vilanova
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Alicante
-
Alcoy, Alicante, Hiszpania, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
-
Elda, Alicante, Hiszpania, 03600
- Hospital General de Elda
-
-
Barcelona
-
Manresa, Barcelona, Hiszpania, 08243
- Althaia Xarxa Asistencial de Manresa
-
-
Castellón
-
Castello de la Plana, Castellón, Hiszpania, 12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
-
-
Cádiz
-
Algeciras, Cádiz, Hiszpania, 11207
- Hospital Punta de Europa
-
Jerez De La Frontera, Cádiz, Hiszpania, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca, Islas Baleares, Hiszpania, 07198
- Hospital de Son Llàtzer
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Hiszpania, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania, 35016
- Hospital Materno Insular de Canarias
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Hiszpania, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
-
Leganés, Madrid, Hiszpania, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz De Tenerife, Tenerife, Hiszpania, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
-
-
Valencia
-
Sagunto, Valencia, Hiszpania, 46520
- Hospital de Sagunto
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjentki z rozpoznaniem pierwotnego raka piersi z nawrotem miejscowym lub rakiem piersi z przerzutami
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Kobiety powyżej 18 lat.
- Rak piersi miejscowo nawracający lub z przerzutami przy pierwszym nawrocie lub po kolejnych progresjach.
- Pacjent musi mieć do dyspozycji próbkę guza pierwotnego w parafinie.
- Pacjenci planujący w ciągu najbliższych 6 tygodni biopsję (aspiracja cienkoigłowa/drenaż jam płynowych, biopsja otwarta, biopsja gruboigłowa) zmiany miejscowej nawrotowej lub przerzutowej [wznowa miejscowa w ścianie klatki piersiowej, przerzuty węzłowe, skórne lub podskórne, obwodowe dostępne węzły chłonne i inne tkanki miękkie, przerzuty do kości, przerzuty do narządów wewnętrznych (płuca, wątroby, mózgu itp.) lub wysięk opłucnowy / wodobrzusze / osierdziowe / mózgowo-rdzeniowe] według ośrodka praktyki klinicznej.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych, które mogą utrudniać właściwe zrozumienie pisemnej świadomej zgody, zgodnie z kryteriami medycznymi.
- Miejscowe nawroty piersi po tej samej stronie lub oddalenie piersi po przeciwnej stronie.
- Pacjenci z rozpoznaniem drugiego nowotworu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowego raka skóry, leczeni prawidłowo.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Nie leczenie
Miejscowo nawrotowy rak piersi lub przerzuty
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena stopnia konwersji receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) między pierwotnym rakiem piersi a przerzutami
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Konwersję HER2 definiuje się jako zmianę stanu HER2 między guzem pierwotnym a przerzutami, zarówno ze stanu początkowo ujemnego na dodatni, jak i ze stanu początkowo dodatniego na ujemny. Definicja różnych podtypów molekularnych pierwotnego raka piersi będzie następująca:
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie prawdopodobieństwa zmian ER i PR pomiędzy różnymi podtypami pierwotnego raka piersi i ich przerzutami
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Uzyskanie tabeli kontyngencji do obliczenia prawdopodobieństwa zmian ER i PR pomiędzy różnymi podtypami pierwotnych raków piersi i ich przerzutów.
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Przeanalizuj zmienność w pomiarze HER2, ER i PR między lokalnymi laboratoriami a laboratorium centralnym
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Tabela kontyngencji porówna pomiar pomiędzy laboratorium lokalnym w stosunku do laboratorium centralnego, dla każdego z receptorów HER2 ER i PR (dla tych dwóch ostatnich o postaci stawowej)
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Oceń współczynnik konwersji HER2 w porównaniu z wcześniej otrzymanym leczeniem
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Dla każdego z rodzajów otrzymanego leczenia uzyskamy tabelę kontyngencji pozwalającą na ocenę współczynnika konwersji pomiędzy guzem pierwotnym HER2 i HER2 dla przerzutów
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Oceń, czy lokalizacja biopsji przerzutów ma związek z prawdopodobieństwem konwersji HER2.
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Uzyskany zostanie rozkład częstości konwersji HER2 według biopsji miejsc przerzutów w celu oceny możliwości znalezienia statystycznie istotnych różnic między nimi
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Porównaj przeżycie wolne od choroby (DFS) i przeżycie po nawrocie (SPR) pacjentów z konwersją HER2 i ER/PR lub bez niej
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Krzywe przeżycia i przeżycie wolne od choroby po nawrocie wśród pacjentów z konwersją HER2 i bez konwersji są porównywane za pomocą testu log-rank. przerzuty i późniejsza progresja.
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Porównanie wskaźnika odpowiedzi (RR) i czasu do progresji (TTP) dla późniejszego leczenia przeciwnowotworowego pacjentów z konwersją HER2 lub bez niej
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Porównanie statystyczne wskaźników odpowiedzi i mediany czasu do progresji (TTP) u pacjentów z konwersją HER 2 i bez niej
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Przeanalizuj, w jakim stopniu rozbieżności w statusie receptora HER2, ER i PR między guzem pierwotnym a przerzutami zmieniają postępowanie kliniczne z pacjentami.
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Uzyskanie tablic kontyngencji między zmiennymi HER2, ER i PR w odniesieniu do zmiany zmiennej postępowania klinicznego z pacjentami i określenie ich istotności statystycznej
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Przeanalizuj wykonalność wykonywania biopsji.
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Uzyskanie rozkładu częstości bezwzględnych i względnych dla zmiennej „żywotność biopsji (nadające się do analizy / niebadane)”.
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Oceń, czy konwersja statusu HER2 jest związana z aktywacją wewnątrzkomórkowych markerów szlaku sygnałowego HER2: fosforylowanej MAPK (pMAPK), fosforylowanej ERK (pERK), fosforylowanej AKT (pAKT), PTEN, PIGF-1R w guzie pierwotnym i przerzutach
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Uzyskanie tablic kontyngencji dla każdego z białek pMAPK, pERK, pAKT, pTEN, PIGF-1R, które wiążą ich stan (+/-) w guzie pierwotnym i przerzuty w przypadkach niezgodnych z HER2.
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
|
Sprawdź, czy występuje zmiana w podtypach molekularnych (luminalny, potrójnie ujemny, HER2) między guzami pierwotnymi a przerzutami u pacjentów z konwersją HER2
Ramy czasowe: 2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Uzyskanie tablic kontyngencji w celu oceny, czy istnieje jakakolwiek zmiana fenotypu molekularnego między guzem pierwotnym a przerzutem u pacjentów z konwersją HER2. Tabele kontyngencji zostaną uzyskane zgodnie z podtypem molekularnym (luminalny, potrójnie ujemny, HER2) i na podstawie markerów molekularnych podtypu .
|
2 lata od rozpoczęcia Studium
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, Hospital Clínico Universitario de Valencia
- Dyrektor Studium: Study Director, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- de Duenas EM, Hernandez AL, Zotano AG, Carrion RM, Lopez-Muniz JI, Novoa SA, Rodriguez AL, Fidalgo JA, Lozano JF, Gasion OB, Carrascal EC, Capilla AH, Lopez-Barajas IB, Mateu MM, de Ceballos Reyna MH, Ferrando AO, Janez NM, Ballerini VC, Torres AA, Catalan G, Saenz JA, Menjon S, Gonzalez-Angulo AM. Prospective evaluation of the conversion rate in the receptor status between primary breast cancer and metastasis: results from the GEICAM 2009-03 ConvertHER study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb;143(3):507-15. doi: 10.1007/s10549-013-2825-2. Epub 2014 Jan 11.
- Liu ZB, Ezzedine NE, Eterovic AK, Ensor JE, Huang HJ, Albanell J, Choi DS, Lluch A, Liu Y, Rojo F, Wong H, Martinez-Duenas E, Guerrero-Zotano A, Shao ZM, Darcourt JG, Mills GB, Dave B, Chang JC. Detection of breast cancer stem cell gene mutations in circulating free DNA during the evolution of metastases. Breast Cancer Res Treat. 2019 Nov;178(2):251-261. doi: 10.1007/s10549-019-05374-x. Epub 2019 Aug 6.
- Cejalvo JM, Martinez de Duenas E, Galvan P, Garcia-Recio S, Burgues Gasion O, Pare L, Antolin S, Martinello R, Blancas I, Adamo B, Guerrero-Zotano A, Munoz M, Nuciforo P, Vidal M, Perez RM, Chacon Lopez-Muniz JI, Caballero R, Peg V, Carrasco E, Rojo F, Perou CM, Cortes J, Adamo V, Albanell J, Gomis RR, Lluch A, Prat A. Intrinsic Subtypes and Gene Expression Profiles in Primary and Metastatic Breast Cancer. Cancer Res. 2017 May 1;77(9):2213-2221. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2717. Epub 2017 Mar 1.
- Lluch A, Gonzalez-Angulo AM, Casadevall D, Eterovic AK, Martinez de Duenas E, Zheng X, Guerrero-Zotano A, Liu S, Perez R, Chen K, Chacon JI, Mills GB, Antolin S, Blancas I, Lopez-Serra P, Carrasco E, Caballero R, Prat A, Rojo F, Gonzalez-Perez A, Meric-Bernstam F, Albanell J. Dynamic clonal remodelling in breast cancer metastases is associated with subtype conversion. Eur J Cancer. 2019 Oct;120:54-64. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.003. Epub 2019 Sep 4.
- Garcia-Recio S, Thennavan A, East MP, Parker JS, Cejalvo JM, Garay JP, Hollern DP, He X, Mott KR, Galvan P, Fan C, Selitsky SR, Coffey AR, Marron D, Braso-Maristany F, Burgues O, Albanell J, Rojo F, Lluch A, de Duenas EM, Rosen JM, Johnson GL, Carey LA, Prat A, Perou CM. FGFR4 regulates tumor subtype differentiation in luminal breast cancer and metastatic disease. J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4871-4887. doi: 10.1172/JCI130323.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 grudnia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CONVERTHER/GEICAM 2009-03
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .