Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка степени конверсии рецептора HER2 между первичным раком молочной железы и метастазами

9 марта 2023 г. обновлено: Spanish Breast Cancer Research Group
Это проспективное клиническое исследование без лекарств для определения статуса HER2 в метастазах у пациентов с первичным раком молочной железы HER2. В этом клиническом испытании приняли участие 32 центра.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Определение популяции: женщины, ранее диагностированные с первичной карциномой молочной железы, имеющие локально рецидивирующие или метастатические поражения и отвечающие критериям отбора. Ожидаемый размер выборки составляет 175 пациентов.

Период наблюдения: за каждым пациентом в исследовании будет наблюдаться с момента его включения в исследование до 1 года после включения в исследование последнего пациента. Эти визиты будут совпадать с запланированными посещениями пациента для последующего наблюдения в соответствии с обычной клинической практикой учреждения.

Определение размера выборки: Расчет размера выборки будет основан на определении количества пациентов, которые достигнут основной цели исследования.

Выполнение второстепенных целей исследования будет получено из размера, определяемого основной целью.

Основная цель исследования: Проспективно определить вероятность конверсии стадии HER2 между различными подтипами первичного рака молочной железы (люминальный, тройной негативный и HER2) и их соответствующими метастазами.

Обзор литературы позволил найти несколько опубликованных работ с разным процентом разногласий по HER2, определенным с помощью IHQ + FISH или FISH, что позволило оценить средний процент разногласий в 10,45% (диапазон от 4% до 20%). Принимая во внимание гипотезу о том, что уровень расхождений в каждом из различных подтипов первичного, люминального, тройного негативного и HER2-рака молочной железы представлен примерно с одинаковой частотой, то есть примерно 10,45%.

Исходя из вышеупомянутых данных, предполагается, что средний коэффициент конверсии составит 10%. Альфа-риск 0,05 будет принят с точностью +/- 0,09 процентных единиц при билатеральном контрастировании, для которого необходимо было бы включить 43 пациента для каждой из трех групп, упомянутых выше (люминальная, тройная негативная и HER2-негативная). ), который, следовательно, включает 129 пациентов. Если предположить, что процент потерь (пациенты, зарегистрированные с невыполненными или недействительными биопсиями, или с неубедительными результатами или отражающими другие диагнозы) составляет примерно 25%, необходимое количество увеличится до 172 пациентов.

На основании этих расчетов окончательный размер выборки составит 175 пациентов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

236

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Gerona, Испания, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
      • Granada, Испания, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Испания, 18016
        • Hospital Universitario San Cecilio
      • Guadalajara, Испания, 19002
        • Hospital Universitario de Guadalajara
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Murcia, Испания, 30008
        • Hospital General Universitario Morales Meseguer
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Toledo, Испания, 45004
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Испания, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Испания, 46017
        • Hospital Universitario Doctor Peset
      • Valencia, Испания, 46015
        • Hospital Arnau Vilanova
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Alicante
      • Alcoy, Alicante, Испания, 03804
        • Hospital Virgen de los Lirios
      • Elda, Alicante, Испания, 03600
        • Hospital General de Elda
    • Barcelona
      • Manresa, Barcelona, Испания, 08243
        • Althaia Xarxa Asistencial de Manresa
    • Castellón
      • Castello de la Plana, Castellón, Испания, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
    • Cádiz
      • Algeciras, Cádiz, Испания, 11207
        • Hospital Punta de Europa
      • Jerez De La Frontera, Cádiz, Испания, 11407
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07198
        • Hospital de Son Llàtzer
    • La Coruña
      • A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
    • Las Palmas
      • Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Испания, 35016
        • Hospital Materno Insular de Canarias
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Испания, 28922
        • Fundacion Hospital Alcorcon
      • Leganés, Madrid, Испания, 28911
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Pozuelo De Alarcón, Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
    • Tenerife
      • Santa Cruz De Tenerife, Tenerife, Испания, 38010
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
    • Valencia
      • Sagunto, Valencia, Испания, 46520
        • Hospital de Sagunto

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациентки женского пола с диагнозом первичной карциномы молочной железы с местно-рецидивной карциномой молочной железы или метастазами

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  • Женщины старше 18 лет.
  • Рак молочной железы локально рецидивирующий или метастатический при первом рецидиве или после последовательных прогрессий.
  • Пациент должен иметь в наличии образец первичной опухоли в парафине.
  • Пациентам, у которых в ближайшие 6 недель планируется биопсия (тонкоигольная аспирация/дренирование жидкостных полостей, открытая биопсия, пункционная биопсия) местно-рецидивного или метастатического поражения [локальный рецидив в грудной стенке, узловые, кожные или подкожные метастазы, периферические доступные лимфатические узлы и другие мягкие ткани, костные метастазы, висцеральные метастазы (легкие, печень, головной мозг и т. д.) или плевральный выпот / асцит / перикардиальный / цереброспинальный] в соответствии с центром клинической практики.

Критерий исключения:

  • Пациенты с когнитивными нарушениями, которые могут препятствовать правильному пониманию письменного информированного согласия в соответствии с медицинскими критериями.
  • Ипсилатеральная грудь локальные рецидивы или контралатеральная грудь отсутствует.
  • Пациенты, у которых диагностировано второе новообразование, за исключением карциномы шейки матки in situ и немеланомной карциномы кожи, пролечены должным образом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Другой
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Не лечение
Местно-рецидивирующая карцинома молочной железы или метастатическая

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка степени преобразования рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) между первичным раком молочной железы и метастазами
Временное ограничение: 2 года с начала обучения

Преобразование HER2 определяется как изменение статуса HER2 между первичной опухолью и метастазами, как из исходно отрицательного в положительное состояние, так и из исходно положительного в отрицательное состояние.

Определение различных молекулярных подтипов первичного рака молочной железы будет следующим:

  • Люминальный: иммуногистохимический фенотип положительный на рецептор эстрогена (ER) и/или положительный на рецептор прогестерона (PR), независимо от статуса HER2.
  • Тройной негатив: иммуногистохимический фенотип ER-отрицательный, PR-отрицательный и HER2-отрицательный.
  • HER2: иммуногистохимический фенотип ER-отрицательный, PR-отрицательный и HER2-положительный. Для расчета этой вероятности образец остатка первичной опухоли и биопсия метастаза, выполненные в соответствии с обычной клинической практикой учреждения, будут отправлены в центральную лабораторию для анализа с помощью иммуногистохимии (IHQ) и в анализ гибридизации situ (FISH).
2 года с начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить вероятность изменения ER и PR между различными подтипами первичного рака молочной железы и их метастазами.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Получить таблицу сопряженности для расчета вероятности изменений ER и PR между различными подтипами первичного рака молочной железы и их метастазами.
2 года с начала обучения
Проанализируйте вариабельность измерений HER2, ER и PR между местными лабораториями и центральной лабораторией.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
В таблице непредвиденных обстоятельств будут сравниваться измерения между местной лабораторией и центральной лабораторией для каждого из рецепторов HER2 ER и PR (для этих двух последних совместных форм)
2 года с начала обучения
Оценить коэффициент конверсии HER2 по сравнению с ранее полученным лечением
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Для каждого из полученных видов лечения будет получена таблица сопряженности, позволяющая оценить коэффициент конверсии между первичной опухолью HER2 и HER2 для метастазов.
2 года с начала обучения
Оцените, связано ли расположение биопсийных метастазов с вероятностью конверсии HER2.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Будет получено частотное распределение конверсий HER2 по местам биопсийных метастазов, чтобы оценить возможность обнаружения статистически значимых различий между ними.
2 года с начала обучения
Сравните безрецидивную выживаемость (DFS) и выживаемость после рецидива (SPR) пациентов с конверсией HER2 и ER/PR или без нее.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Кривые выживаемости и безрецидивная выживаемость после рецидива среди пациентов с конверсией HER2 и без нее сравниваются с использованием логарифмического рангового теста. метастазы и последующее прогрессирование.
2 года с начала обучения
Сравните частоту ответа (RR) и время до прогрессирования (TTP) для последующего противоопухолевого лечения пациентов с конверсией HER2 или без нее.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Статистически сравнить частоту ответа и среднее время до прогрессирования (TTP) для пациентов с конверсией HER 2 и без нее.
2 года с начала обучения
Проанализируйте, в какой степени различия в статусе рецептора HER2, ER и PR между первичной опухолью и метастазами влияют на клиническое ведение пациентов.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Получить таблицы сопряженности между переменными HER2, ER и PR по отношению к изменению переменной клинического ведения пациентов и определить их статистическую значимость.
2 года с начала обучения
Анализ целесообразности выполнения биопсии.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Получить распределение абсолютных и относительных частот для переменной «Жизнеспособность биоптатов (анализируемые/не изученные)».
2 года с начала обучения
Оценить, связано ли преобразование статуса HER2 с активацией внутриклеточных маркеров сигнального пути HER2: фосфорилированного MAPK (pMAPK), фосфорилированного ERK (pERK), фосфорилированного AKT (pAKT), PTEN, PIGF-1R в первичной опухоли и метастазах
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Получить таблицы сопряженности для каждого из белков pMAPK, pERK, pAKT, pTEN, PIGF-1R, которые соотносят их состояние (+/-) в первичной опухоли и метастазы в HER2-дискордантных случаях.
2 года с начала обучения
Проверьте, есть ли какие-либо изменения в молекулярных подтипах (люминальный, тройной негативный, HER2) между первичными опухолями и метастазами у пациентов с конверсией HER2.
Временное ограничение: 2 года с начала обучения
Получить таблицы сопряженности для оценки наличия каких-либо изменений молекулярного фенотипа между первичной опухолью и метастазами у пациентов с конверсией HER2. Таблицы сопряженности будут получены в соответствии с молекулярным подтипом (люминальный, тройной негативный, HER2) и на основе молекулярных маркеров подтипа. .
2 года с начала обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Spanish Breast Cancer Research Group

Соавторы

Roche Farma, S.A

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Директор по исследованиям: Study Director, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CONVERTHER/GEICAM 2009-03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться