Avaliação do grau de conversão do receptor HER2 entre câncer de mama primário e metástase
9 de março de 2023 atualizado por: Spanish Breast Cancer Research Group
Este é um ensaio clínico prospectivo sem drogas, para determinar o status HER2 na metástase de pacientes com câncer de mama primário HER2.
32 sites participaram deste ensaio clínico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Definição da população: Mulheres previamente diagnosticadas com carcinoma primário de mama que apresentam lesões localmente recorrentes ou metastáticas e que atendem aos critérios de seleção. O tamanho esperado da amostra é de 175 pacientes.
Período de observação: Cada paciente do estudo será observado desde sua inclusão no estudo até 1 ano após a inclusão do último paciente no estudo. Essas visitas coincidirão com as visitas de acompanhamento agendadas feitas pelo paciente de acordo com a prática clínica usual do local.
Determinação do tamanho da amostra: O cálculo do tamanho da amostra será baseado na determinação de um número de pacientes que atingirá o objetivo principal do estudo.
O cumprimento dos objetivos secundários do estudo será obtido a partir do tamanho determinado pelo objetivo principal.
O objetivo principal do estudo é: Determinar prospectivamente a probabilidade de conversão do estágio HER2 entre os diferentes subtipos de câncer de mama primário (luminal, triplo negativo e HER2) e suas respectivas metástases.
Uma revisão da literatura permitiu encontrar vários trabalhos publicados com diferentes percentagens de discordâncias HER2 determinadas por IHQ + FISH ou FISH, que permitiram estimar uma percentagem média de discordâncias de 10,45% (intervalo entre 4% e 20%). Considerando a hipótese de que o nível de discordância em cada um dos diferentes subtipos de câncer de mama primário, luminal, triplo negativo e HER2, se apresenta em uma frequência aproximadamente semelhante, ou seja, aproximadamente 10,45%.
A partir dos dados acima, será assumida uma taxa de conversão média esperada de 10%. Será aceito um risco alfa de 0,05, com uma precisão de +/- 0,09 unidades percentuais, com contraste bilateral, para o qual seria necessário incluir 43 pacientes para cada um dos três grupos mencionados acima (luminal, triplo negativo e HER2 ), que consequentemente inclui 129 pacientes. Se for assumida uma taxa de perda (pacientes cadastrados com biópsias finalmente não realizadas ou não válidas, ou com resultados inconclusivos ou refletindo outros diagnósticos) de aproximadamente 25%, o tamanho necessário aumentaria para um total de 172 pacientes.
Com base nesses cálculos, o tamanho final da amostra seria de 175 pacientes
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
236
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Gerona, Espanha, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Granada, Espanha, 18016
- Hospital Universitario San Cecilio
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Guadalajara, Espanha, 19002
- Hospital Universitario de Guadalajara
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia, Espanha, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Toledo, Espanha, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
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Valencia, Espanha, 46015
- Hospital Arnau Vilanova
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Alicante
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Alcoy, Alicante, Espanha, 03804
- Hospital Virgen de los Lirios
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Elda, Alicante, Espanha, 03600
- Hospital General de Elda
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Barcelona
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Manresa, Barcelona, Espanha, 08243
- Althaia Xarxa Asistencial de Manresa
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Castellón
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Castello de la Plana, Castellón, Espanha, 12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
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Cádiz
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Algeciras, Cádiz, Espanha, 11207
- Hospital Punta de Europa
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Jerez De La Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07198
- Hospital de Son Llàtzer
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La Coruña
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A Coruña, La Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Las Palmas
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Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35016
- Hospital Materno Insular de Canarias
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espanha, 28922
- Fundacion Hospital Alcorcon
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Leganés, Madrid, Espanha, 28911
- Hospital Universitario Severo Ochoa
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Pozuelo De Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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Tenerife
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Santa Cruz De Tenerife, Tenerife, Espanha, 38010
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Valencia
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Sagunto, Valencia, Espanha, 46520
- Hospital de Sagunto
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes do sexo feminino com diagnóstico de carcinoma de mama primário com carcinoma de mama localmente recorrente ou metástase
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- Mulheres acima de 18 anos.
- Câncer de mama localmente recorrente ou metastático na primeira recidiva ou após sucessivas progressões.
- O paciente deve ter disponível uma amostra do tumor primário em parafina.
- Pacientes que estão planejando para as próximas 6 semanas, a biópsia (aspiração com agulha fina / drenagem de cavidades fluidas, biópsia aberta, biópsia central) de lesão localmente recorrente ou metastática [recidiva local na parede torácica, metástases nodais, cutâneas ou subcutâneas, gânglios linfáticos e outros tecidos moles acessíveis, metástases ósseas, metástases viscerais (pulmão, fígado, cérebro, etc.)
Critério de exclusão:
- Pacientes com comprometimento cognitivo que impeça a compreensão adequada do termo de consentimento livre e esclarecido, a critério médico.
- Recidivas locais da mama ipsilateral ou distância da mama contralateral.
- Pacientes com diagnóstico de segunda neoplasia, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma de pele não melanoma tratados adequadamente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Não tratamento
Carcinoma de mama localmente recorrente ou metastático
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do grau de conversão do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) entre câncer de mama primário e metástases
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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A conversão do HER2 é definida como a variação do status do HER2 entre o tumor primário e as metástases, tanto de um estado inicialmente negativo para positivo quanto de um estado inicialmente positivo para negativo. A definição dos diferentes subtipos moleculares de câncer de mama primário será a seguinte:
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2 anos desde o início do Estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a probabilidade de alterações em ER e PR entre diferentes subtipos de câncer de mama primário e suas metástases
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Obter a tabela de contingência para calcular a probabilidade de mudanças em ER e PR entre diferentes subtipos de câncer de mama primário e suas metástases.
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2 anos desde o início do Estudo
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Analisar a variabilidade na medição de HER2, ER e PR entre os laboratórios locais e o laboratório central
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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A tabela de contingência irá comparar a medição entre o laboratório local em relação ao laboratório central, para cada um dos receptores HER2 ER e PR (para estes dois últimos de forma conjunta)
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2 anos desde o início do Estudo
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Avalie a taxa de conversão de HER2 em comparação com o tratamento recebido anteriormente
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Para cada um dos tipos de tratamento recebido obterá a tabela de contingência que permite avaliar a taxa de conversão entre o tumor primário HER2 e HER2 para metástases
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2 anos desde o início do Estudo
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Avalie se a localização das metástases biopsiadas está relacionada à probabilidade de conversão de HER2.
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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A distribuição de frequência das conversões de HER2 de acordo com os locais de metástases biopsiados será obtida para avaliar a possibilidade de encontrar diferenças estatisticamente significativas entre eles
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2 anos desde o início do Estudo
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Comparar a sobrevida livre de doença (DFS) e a sobrevida pós-recaída (SPR) de pacientes com ou sem conversão de HER2 e ER/PR
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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As curvas de sobrevida e sobrevida livre de doença pós-recaída entre pacientes com e sem conversão de HER2 são comparadas pelo teste de log-rank. Além disso, para análise da sobrevida pós-recaída, também serão analisados de forma estratificada os pacientes com primeira metástases e subsequente progressão.
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2 anos desde o início do Estudo
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Compare a taxa de resposta (RR) e o tempo de progressão (TTP) para tratamento antitumoral subsequente de pacientes com ou sem conversão de HER2
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Comparar estatisticamente as taxas de resposta e o tempo médio de progressão (TTP) para pacientes com e sem conversão de HER 2
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2 anos desde o início do Estudo
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Analisar até que ponto as discrepâncias no status do receptor HER2, ER e PR entre o tumor primário e as metástases alteram o manejo clínico dos pacientes.
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Obter tabelas de contingência entre as variáveis HER2, ER e PR em relação à variável mudança manejo clínico dos pacientes e determinar sua significância estatística
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2 anos desde o início do Estudo
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Analisar a viabilidade de realizar biópsias.
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Obter a distribuição de frequências absolutas e relativas para a variável "viabilidade de biópsias (analisáveis/não estudadas)".
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2 anos desde o início do Estudo
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Avaliar se a conversão do status HER2 está associada à ativação de marcadores intracelulares da via de sinalização HER2: MAPK fosforilada (pMAPK), ERK fosforilada (pERK), AKT fosforilada (pAKT), PTEN, PIGF-1R em tumor primário e metástases
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Obter tabelas de contingência para cada uma das proteínas pMAPK, pERK, pAKT, pTEN, PIGF-1R que relacionam sua condição (+/-) no tumor primário e metástases em casos HER2-discordantes.
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2 anos desde o início do Estudo
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Verificar se há alguma alteração nos subtipos moleculares (luminal, triplo negativo, HER2) entre tumores primários e metástases em pacientes com conversão HER2
Prazo: 2 anos desde o início do Estudo
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Obter tabelas de contingência para avaliar se há alguma alteração do fenótipo molecular entre tumor primário e metástase em pacientes com conversão HER2. Tabelas de contingência serão obtidas de acordo com subtipo molecular (luminal, triplo negativo, HER2) e com base em marcadores moleculares do subtipo .
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2 anos desde o início do Estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Hospital Clínico Universitario de Valencia
- Diretor de estudo: Study Director, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de Duenas EM, Hernandez AL, Zotano AG, Carrion RM, Lopez-Muniz JI, Novoa SA, Rodriguez AL, Fidalgo JA, Lozano JF, Gasion OB, Carrascal EC, Capilla AH, Lopez-Barajas IB, Mateu MM, de Ceballos Reyna MH, Ferrando AO, Janez NM, Ballerini VC, Torres AA, Catalan G, Saenz JA, Menjon S, Gonzalez-Angulo AM. Prospective evaluation of the conversion rate in the receptor status between primary breast cancer and metastasis: results from the GEICAM 2009-03 ConvertHER study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Feb;143(3):507-15. doi: 10.1007/s10549-013-2825-2. Epub 2014 Jan 11.
- Liu ZB, Ezzedine NE, Eterovic AK, Ensor JE, Huang HJ, Albanell J, Choi DS, Lluch A, Liu Y, Rojo F, Wong H, Martinez-Duenas E, Guerrero-Zotano A, Shao ZM, Darcourt JG, Mills GB, Dave B, Chang JC. Detection of breast cancer stem cell gene mutations in circulating free DNA during the evolution of metastases. Breast Cancer Res Treat. 2019 Nov;178(2):251-261. doi: 10.1007/s10549-019-05374-x. Epub 2019 Aug 6.
- Cejalvo JM, Martinez de Duenas E, Galvan P, Garcia-Recio S, Burgues Gasion O, Pare L, Antolin S, Martinello R, Blancas I, Adamo B, Guerrero-Zotano A, Munoz M, Nuciforo P, Vidal M, Perez RM, Chacon Lopez-Muniz JI, Caballero R, Peg V, Carrasco E, Rojo F, Perou CM, Cortes J, Adamo V, Albanell J, Gomis RR, Lluch A, Prat A. Intrinsic Subtypes and Gene Expression Profiles in Primary and Metastatic Breast Cancer. Cancer Res. 2017 May 1;77(9):2213-2221. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2717. Epub 2017 Mar 1.
- Lluch A, Gonzalez-Angulo AM, Casadevall D, Eterovic AK, Martinez de Duenas E, Zheng X, Guerrero-Zotano A, Liu S, Perez R, Chen K, Chacon JI, Mills GB, Antolin S, Blancas I, Lopez-Serra P, Carrasco E, Caballero R, Prat A, Rojo F, Gonzalez-Perez A, Meric-Bernstam F, Albanell J. Dynamic clonal remodelling in breast cancer metastases is associated with subtype conversion. Eur J Cancer. 2019 Oct;120:54-64. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.003. Epub 2019 Sep 4.
- Garcia-Recio S, Thennavan A, East MP, Parker JS, Cejalvo JM, Garay JP, Hollern DP, He X, Mott KR, Galvan P, Fan C, Selitsky SR, Coffey AR, Marron D, Braso-Maristany F, Burgues O, Albanell J, Rojo F, Lluch A, de Duenas EM, Rosen JM, Johnson GL, Carey LA, Prat A, Perou CM. FGFR4 regulates tumor subtype differentiation in luminal breast cancer and metastatic disease. J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4871-4887. doi: 10.1172/JCI130323.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
21 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
10 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CONVERTHER/GEICAM 2009-03
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