パニツムマブ + ゲムシタビンおよびオキサリプラチン (GEMOX) と GEMOX 単独による進行性胆道腺癌の治療 (Vecti-BIL)
進行性胆道腺癌の第一選択治療としてのパニツムマブとゲムシタビンおよびオキサリプラチン（GEMOX）とGEMOX単独の第II相、非盲検、無作為化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
試験段階: 第 II 相、非盲検、無作為化
適応症：進行した肝内胆管癌および胆嚢を含む肝外胆管腺癌の第一選択治療。
主な目的：未治療の外科的切除不能または転移性胆道癌（KRAS野生型）患者におけるGEMOX単独と比較したパニツムマブとGEMOX（P-GEMOX）の併用の臨床活性を評価すること。
副次的な目的: P-GEMOX の組み合わせの安全性プロファイルを評価する。客観的な回答率を評価する。全生存率を評価します。バイオマーカーと活性および有効性との相関関係を研究する。
試験デザイン：パニツムマブと化学療法の併用（P-GEMOX）対化学療法単独（GEMOX）の多施設共同第II相、非盲検、無作為化（1：1）、並行群試験。 適格な被験者が登録され、無作為化されて、パニツムマブとGEMOX（実験群）またはGEMOX単独（対照群）からなる第一選択の併用療法を受ける。
研究登録の前に、適格性を確認するために、治験責任医師は、既存の放射線画像を含む関連する臨床文書を確認して、被験者が以前に治療を受けていない、胆嚢を含む切除不能な胆道腺癌を持っていることを確認します。
治療の割り当ては、ECOGパフォーマンスステータス（PS）（0または1対2）、および原発腫瘍の部位（肝内胆管癌対肝外胆道胆嚢を含む癌腫）。
パニツムマブは、2 週間に 1 回 (Q2W)、6 mg/kg の用量で静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
GEMOX 化学療法は、Q2W に 1 回パニツムマブを投与した後に投与されます。
各患者は、疾患の進行（PD）、許容できない毒性、または患者の拒否まで、最大12サイクル治療されます。 化学療法の終了時に腫瘍進行のない実験群の患者 (12 GEMOX 完了または化学療法による許容できない毒性による中断) は、腫瘍が進行するまで Q2W に 1 回、パニツムマブ 6 mg/kg を継続します。
進行性疾患患者の記録に続いて、生存のためにフォローアップされます。
被験者は、腫瘍の進行について8週間+ 1週間ごとに評価されます。 腫瘍応答評価は、改訂された固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）ガイドライン、バージョン1.1を使用して治験責任医師によって実施されます。
PD を示唆する症状のある被験者は、症状が発生した時点で腫瘍の進行を評価する必要があります。
エンドポイント:
主要エンドポイント: 無増悪生存期間 (PFS)、無作為化から進行の証拠 (RECIST、vers.1.1) までの時間として定義されます。 死亡、または PFS イベントがない場合の最後の X 線評価。
副次評価項目: 客観的奏効率 (RECIST、vers.1.1); 全生存;安全性は、有害事象（Aes）の発生率と重症度、重要な臨床検査値の変化、バイタルサインの変化、併用薬の発生率、ECOG パフォーマンスステータスの経時的なベースラインからの変化、治療期間中の用量調整の発生率、および治療制限毒性（TLT）。
探索的エンドポイント: 分子マーカーに対するパニツムマブと GEMOX (P-GEMOX) の併用レジメンの活性間の潜在的な相関関係の調査。 腫瘍組織の利用可能性に応じて、バイオマーカーは次の優先順位で分析されます。EGFr 発現、EGFr および BRAF がん遺伝子のヌクレオチド変化、EGFr 経路の活性化に関与する他の遺伝子の変異。 EGFr遺伝子増幅）。
サンプルサイズ: 約 88 人の被験者
治験薬の投与量と投与：
パニツムマブは、化学療法の投与の直前に、60 分 +/- 15 分の IV 注入として、各サイクルの 1 日目に 6 mg/kg の用量で投与されます。 ゲムシタビン 1000mg/sqm は、ゲムシタビンの投与に関する病院のガイドラインに従って、静脈内注入によって投与されます。 ゲムシタビンは再構成し、各サイクルの 1 日目に 1 時間の注入として投与する必要があります。 オキサリプラチン 100mg/sqm は、オキサリプラチンの投与に関する病院のガイドラインに従って、静脈内注入によって投与されます。 オキサリプラチンは再構成し、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として投与する必要があります。
投与レジメン:
アーム A: パニツムマブ 6 mg/kg を 1 日目に 60 分 +/- 15 分かけて投与し、続いてゲムシタビン 1000 mg/sqm を各サイクルの 1 日目に 1 時間の点滴で静脈内注入します。 オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。
アーム B: ゲムシタビン 1000mg/sqm は、各サイクルの 1 日目に 1 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。 オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。
統計的考察: この第 II 相デザインは、中程度のサンプルサイズの試験内で、無作為化された標準治療対照群に対する実験的治療アプローチの直接的ではあるが決定的ではない「スクリーニング」比較を意味します。
発生期間が 24 か月、追跡期間が 12 か月であると仮定すると、両方の群で追跡調査の 10% が失われるため、合計 88 人の患者のサンプルで、発生率が一定です。
ログランク分析は、ECOG PS (0 から 1 対 2)、および原発腫瘍の部位 (すなわち. 肝内胆管癌と胆嚢を含む肝外胆道癌)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ancona、イタリア、60020
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Brescia、イタリア、25123
- UO Oncologia Medica Spedali Civili di Brescia
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Meldola、イタリア、47014
- I.R.S.T.
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Milano、イタリア、20132
- San Raffaele Scientific Institute
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Milano、イタリア、20162
- Ospedale Niguarda " Ca'-Granda"
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei Tumori-Fondazione Pascale
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Perugia、イタリア、06132
- SC Oncologia Medica Ospedale S.Maria della Misericordia
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Torino、イタリア、10126
- A.O.U S.Giovanni Battista
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Udine、イタリア、33100
- A.O.U S.Maria della Misericordia
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Pordenone
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Aviano、Pordenone、イタリア、33081
- Centro di Riferimento Oncologico INT di Aviano
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Torino
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Candiolo、Torino、イタリア、10060
- Ircc Candiolo
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Orbassano、Torino、イタリア、10043
- AOU S.Luigi Gonzaga
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に文書化された外科的に切除不能または転移性の胆道腺癌（KRAS野生型） 胆嚢を含む 診断時または手術後の再発。
- -原発腫瘍または転移のいずれかでKRASステータスが文書化されています。 KRAS テストは、センターの手順に従って実行されます (集中分析は必要ありません)。
- 応答/耐性メカニズムに潜在的に関与する腫瘍バイオマーカーの研究のための腫瘍生検の利用可能性。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
- 推定余命は少なくとも 3 か月。
-治療開始前の2週間以内に決定された適切な骨髄、肝臓、および腎機能は、次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10E9 細胞/L
- 血小板数 ≥ 100 x 10E9 細胞/L
- 総ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- 総ビリルビン < 2.0 x 機関の正常上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 2.5 x ULN - アルカリホスファターゼ < 3.0 x ULN
- クレアチニン < 1.5 X ULN
- マグネシウム≧LLN
- カルシウム≧LLN
- 任意の書面による日付入りのインフォームドコンセント。
除外基準:
- 以前の化学療法または標的療法。
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態。
- -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒的に治療され、3年以上疾患の証拠がない他の固形腫瘍を除く、共存する悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A-p-Gemox
パニツムマブは、静脈内（IV）注入により、Q2Wに1回6 mg / kgの用量で投与されます。 GEMOX 化学療法は、Q2W に 1 回パニツムマブを投与した後に投与されます。 ゲムシタビン 1000mg/sqm は、各サイクルの 1 日目に 1 時間の点滴として静脈内注入によって投与されます。 オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。 |
パニツムマブ 6 mg/kg を 60 分 +/- 15 分かけて 1 日目に投与し、続いてゲムシタビン 1000 mg/sqm を各サイクルの 1 日目に 1 時間の点滴で静脈内注入します。
オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
ゲムシタビン 1000mg/sqm は、各サイクルの 1 日目に 1 時間の点滴として静脈内注入によって投与されます。
オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アーム B-GEMOX
ゲムシタビン 1000mg/sqm は、各サイクルの 1 日目に 1 時間の点滴として静脈内注入によって投与されます。
オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。
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ゲムシタビン 1000mg/sqm は、各サイクルの 1 日目に 1 時間の点滴として静脈内注入によって投与されます。
オキサリプラチン 100mg/sqm は、各サイクルの 2 日目に 2 時間の注入として静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：PDまで8±1週間ごと
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無増悪生存期間 (PFS)、無作為化から進行の証拠 (RECIST、vers.1.1) までの時間として定義されます。
死亡、または PFS イベントがない場合の最後の X 線評価。
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PDまで8±1週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率
時間枠：8±1週間ごと
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RECIST ver.1.1で計測した客観的奏効率
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8±1週間ごと
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全生存
時間枠：無作為化から死亡までの月数
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治療期間中継続的に検証。
治療終了後、3ヶ月ごとに電話でご相談ください。
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無作為化から死亡までの月数
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安全性
時間枠：最初の治験薬投与から最終投与の28±7日後まで
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有害事象の発生率と重症度、重大な臨床検査値の変化、バイタルサインの変化、併用薬の発生率、経時的な ECOG PS のベースラインからの変化、治療期間中の用量調整の発生率、および治療制限毒性 (TLT) の発生率として定義されます。 (NCTC ver. 3)。 治療期間中継続的に検証。 治療の完了後、最後の投与から 28+/-7 日後に評価されます。 |
最初の治験薬投与から最終投与の28±7日後まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Massimo Aglietta, MD、Ircc Candiolo
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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