진행성 담관 선암종 치료를 위한 파니투무맙 + 젬시타빈 및 옥살리플라틴(GEMOX) 대 GEMOX 단독 요법 (Vecti-BIL)
진행성 담관 선암종의 1차 치료로서 Panitumumab + Gemcitabine 및 Oxaliplatin(GEMOX) 대 GEMOX 단독의 II상 공개 라벨 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 단계: II상, 공개 라벨, 무작위
적응증: 진행성 간내 담관암종 및 담낭을 포함한 간외 담도 선암종의 1차 치료.
1차 목표: 이전에 치료받지 않은 수술로 절제 불가능하거나 전이성 담관 암종(KRAS 야생형) 환자에서 GEMOX 단독과 비교하여 Panitumumab 및 GEMOX(P-GEMOX) 조합의 임상 활성을 평가합니다.
2차 목적: P-GEMOX 조합의 안전성 프로파일을 평가하기 위함; 객관적인 응답률을 평가하기 위해 전반적인 생존을 평가하기 위해; 활성 및 효능과 바이오마커 간의 상관관계를 연구합니다.
연구 설계: 화학요법(P-GEMOX)과 화학요법 단독(GEMOX)을 병용한 panitumumab의 다중 센터 II상, 공개 라벨, 무작위 배정(1:1), 평행군 연구. 적격 대상자는 등록되고 파니투무맙 및 GEMOX(실험군) 또는 GEMOX 단독(대조군)으로 구성된 1차 조합 요법을 받도록 무작위 배정됩니다.
연구 시작 전에 적격성을 확인하기 위해 조사자는 기존 방사선 이미지를 포함한 관련 임상 문서를 검토하여 피험자가 담낭을 포함하여 이전에 치료받지 않은 절제 불가능한 담도 선암종을 가지고 있는지 확인합니다.
ECOG 수행 상태(PS)(0 또는 1 대 2) 및 원발성 종양 부위(간내 담관암 대 간외 담도 담낭을 포함한 암종).
Panitumumab은 2주에 한 번(Q2W) 6mg/kg의 용량으로 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다.
GEMOX 화학요법은 2주 1회 파니투무맙 투여 후 시행됩니다.
각 환자는 질병 진행(PD), 허용할 수 없는 독성 또는 환자의 거부가 발생할 때까지 최대 12주기 동안 치료됩니다. 화학요법 종료 시 종양 진행이 없는 실험 부문의 환자(12 GEMOX 완료 또는 화학요법으로 인한 허용할 수 없는 독성으로 인한 중단)는 종양 진행까지 Q2W 1회 파니투무맙 6 mg/kg을 계속 투여합니다.
진행성 질환 환자의 문서화에 따라 생존을 위해 후속 조치를 취할 것입니다.
피험자는 8주 + 1주마다 종양 진행에 대해 평가됩니다. 종양 반응 평가는 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 지침 버전 1.1을 사용하여 조사자에 의해 수행됩니다.
PD를 암시하는 증상이 있는 피험자는 증상이 발생할 때 종양 진행에 대해 평가해야 합니다.
끝점:
1차 종료점: 무진행 생존(PFS), 무작위 배정에서 진행 증거까지의 시간으로 정의됨(RECIST, 버전 1.1), 사망, 또는 PFS 사건이 없는 마지막 방사선 사진 평가.
2차 종점: 객관적 반응률(RECIST, 버전 1.1); 전반적인 생존; 유해 사례(Aes)의 발생률 및 중증도로 정의되는 안전성, 중대한 실험실 변화, 활력 징후의 변화, 병용 약물의 발생률, ECOG 성능 상태의 시간 경과에 따른 기준선으로부터의 변화, 치료 기간 동안 용량 조정 발생률 및 다음의 발생률 치료 제한 독성(TLT).
탐색적 종점: 분자 마커에 대한 panitumumab과 GEMOX(P-GEMOX)의 병용 요법의 활동 사이의 잠재적 상관관계에 대한 조사. 종양 조직의 가용성에 따라 바이오마커는 EGFr 발현, EGFr 및 BRAF 암 유전자의 뉴클레오티드 변화, EGFr 경로의 활성화에 관련된 다른 유전자의 돌연변이; EGFr 유전자 증폭).
샘플 크기: 약 88명
조사 제품 투여량 및 투여:
Panitumumab은 각 주기의 1일에 6mg/kg의 용량으로 화학요법 투여 직전에 60분 +/- 15분 IV 주입으로 투여됩니다. 젬시타빈 1000mg/sqm은 젬시타빈 투여에 대한 병원 지침에 따라 정맥 주입으로 투여됩니다. 젬시타빈은 재구성되어 각 주기의 1일에 1시간 주입으로 투여되어야 합니다. 옥살리플라틴 100mg/sqm은 옥살리플라틴 투여에 대한 병원 지침에 따라 정맥 주입으로 투여됩니다. 옥살리플라틴은 각 주기의 2일째에 재구성하여 2시간 주입으로 투여해야 합니다.
복용량 요법:
A군: 제1일에 60분 +/- 15분에 걸쳐 파니투무맙 6mg/kg을 투여한 후 각 주기의 제1일에 젬시타빈 1000mg/sqm을 1시간 주입으로 정맥내 주입합니다. Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
팔 B: 젬시타빈 1000mg/sqm은 각 주기의 1일에 1시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다. Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
통계적 고려 사항: 이 2상 디자인은 중간 표본 크기의 시험 내에서 무작위 표준 치료 대조군에 대한 실험적 치료 접근법의 직접적이지만 비확정적인 "스크리닝" 비교를 의미합니다.
누적 시간이 24개월이고 후속 조치 시간이 12개월이라고 가정하면 양 군에서 후속 조치에 대한 10%의 손실이 발생하므로 총 88명의 환자 샘플은 발생률이 다음과 같은 경우 필요한 이벤트 수를 생성할 것으로 예상됩니다. 일정하다.
로그 순위 분석은 ECOG PS(0에서 1 대 2) 및 원발성 종양 부위(즉, 간내 담관암 대 담낭을 포함한 간외 담도 암종).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ancona, 이탈리아, 60020
- AOU Ospedali Riuniti di Ancona
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Brescia, 이탈리아, 25123
- UO Oncologia Medica Spedali Civili di Brescia
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Meldola, 이탈리아, 47014
- I.R.S.T.
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Milano, 이탈리아, 20132
- San Raffaele Scientific Institute
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Milano, 이탈리아, 20162
- Ospedale Niguarda " Ca'-Granda"
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale per lo studio e la cura dei Tumori-Fondazione Pascale
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Perugia, 이탈리아, 06132
- SC Oncologia Medica Ospedale S.Maria della Misericordia
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Torino, 이탈리아, 10126
- A.O.U S.Giovanni Battista
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Udine, 이탈리아, 33100
- A.O.U S.Maria della Misericordia
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, 이탈리아, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico INT di Aviano
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Torino
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Candiolo, Torino, 이탈리아, 10060
- Ircc Candiolo
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Orbassano, Torino, 이탈리아, 10043
- AOU S.Luigi Gonzaga
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 진단 시 또는 수술 후 재발하는 담낭을 포함하여 조직학적 또는 세포학적으로 외과적으로 절제 불가능하거나 전이성 담관 선암종(KRAS 야생형)으로 문서화된 문서.
- 원발성 종양 또는 전이에 대한 문서화된 KRAS 상태. KRAS 테스트는 센터 절차에 따라 수행됩니다(중앙 분석이 필요하지 않음).
- 반응/저항 메커니즘에 잠재적으로 관여하는 종양 바이오마커 연구를 위한 종양 생검의 가용성.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 예상 수명은 최소 3개월입니다.
치료 시작 전 2주 이내에 결정된 적절한 골수, 간 및 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10E9 세포/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10E9 세포/L
- 총 헤모글로빈 > 9.0g/dL
- 총 빌리루빈 < 2.0 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) < 2.5 x ULN - 알칼리 포스파타제 < 3.0 x ULN
- 크레아티닌 < 1.5 X ULN
- 마그네슘 ≥ LLN
- 칼슘 ≥ LLN
- 자발적, 서면 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의.
제외 기준:
- 이전 화학 요법 또는 표적 요법.
- 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화.
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 ≥ 3년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 공존하는 악성 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 암 A-p-Gemox
Panitumumab은 Q2W 1회 6 mg/kg의 용량으로 정맥내(IV) 주입으로 투여됩니다. GEMOX 화학요법은 2주 1회 파니투무맙 투여 후 시행됩니다. 젬시타빈 1000mg/sqm은 각 주기의 1일에 1시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다. Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다. |
파니투무맙 6 mg/kg을 제1일에 60분 +/- 15분에 걸쳐 투여한 후 각 주기의 제1일에 1시간 주입으로 젬시타빈 1000mg/sqm을 정맥내 주입합니다.
Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
젬시타빈 1000mg/sqm은 각 주기의 1일에 1시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 B-GEMOX
젬시타빈 1000mg/sqm은 각 주기의 1일에 1시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
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젬시타빈 1000mg/sqm은 각 주기의 1일에 1시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
Oxaliplatin 100mg/sqm은 각 주기의 2일째에 2시간 주입으로 정맥 주입으로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: PD까지 8±1주마다
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무진행 생존(PFS), 무작위 배정에서 진행 증거까지의 시간으로 정의됨(RECIST, 버전 1.1),
사망, 또는 PFS 사건이 없는 마지막 방사선 사진 평가.
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PD까지 8±1주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 8±1주마다
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RECIST로 측정한 객관적 응답률, 1.1 버전
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8±1주마다
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 사망까지의 개월
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치료기간 동안 지속적으로 검증합니다.
치료 종료 후 3개월마다 전화 연락을 통해 평가합니다.
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무작위 배정에서 사망까지의 개월
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안전
기간: 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 28+/-7일까지
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이상 반응의 발생률 및 중증도, 중대한 실험실 변화, 활력 징후의 변화, 병용 약물의 발생률, ECOG PS의 기준선에서 시간에 따른 변화, 치료 기간 동안 용량 조정 발생률 및 치료 제한 독성(TLT) 발생률로 정의됩니다. (NCTC에 따른 부작용에 대한 4등급 또는 5등급 독성, ver. 삼). 치료기간 동안 지속적으로 검증합니다. 치료 완료 후 마지막 투여 후 28+/-7일에 평가한다. |
첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 투여 후 28+/-7일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Massimo Aglietta, MD, Ircc Candiolo
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2009-017428-17
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