Panitumumab Plus gemsitabiini ja oksaliplatiini (GEMOX) versus GEMOX yksinään pitkälle edenneen sappiteiden adenokarsinooman hoitoon (Vecti-BIL)

Tutkimusvaihe: Vaihe II, avoin, satunnaistettu

Käyttöaihe: Ensilinjan hoito edenneen intrahepaattisen kolangiokarsinooman ja ekstrahepaattisen sappirauhasen adenokarsinooman, mukaan lukien sappirakon, hoidossa.

Ensisijainen tavoite: Arvioida Panitumumabin ja GEMOXin (P-GEMOX) yhdistelmän kliinistä aktiivisuutta verrattuna pelkkään GEMOXiin potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton kirurgisesti ei-leikkattava tai metastaattinen sappitiesyöpä (KRAS-villityyppi).

Toissijaiset tavoitteet: P-GEMOX-yhdistelmän turvallisuusprofiilin arviointi; arvioida objektiivista vastausprosenttia; arvioida kokonaiseloonjäämistä; tutkia biomarkkerien korrelaatiota aktiivisuuden ja tehon välillä.

Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskusvaihe II, avoin, satunnaistettu (1:1), rinnakkainen tutkimus panitumumabista yhdessä kemoterapian kanssa (P-GEMOX) verrattuna pelkkään kemoterapiaan (GEMOX). Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan ensilinjan yhdistelmähoitoa, joka koostuu panitumumabista ja GEMOXista (kokeellinen ryhmä) tai pelkästä GEMOXista (kontrolliryhmä).

Ennen tutkimukseen osallistumista ja kelpoisuuden vahvistamiseksi tutkija tarkistaa asiaankuuluvat kliiniset asiakirjat, mukaan lukien olemassa olevat radiologiset kuvat, varmistaakseen, että potilaalla on aiemmin hoitamaton, leikattavissa oleva sappiteiden adenokarsinooma, mukaan lukien sappirakko.

Hoito määrätään keskitetysti Interactive Voice Response Systemin (IVRS) kautta käyttäen permutoidun lohkon satunnaistamista, joka on kerrostettu ECOG-suorituskyvyn tilan (PS) (0 tai 1 vs. 2) ja primaarisen kasvaimen (intrahepaattinen kolangiokarsinooma vs ekstrahepaattinen sappitie) mukaan. syöpä, mukaan lukien sappirakko).

Panitumumabia annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona annoksella 6 mg/kg kerran kahdessa viikossa (Q2W).

GEMOX-kemoterapiaa annetaan panitumumabin kerran Q2W annon jälkeen.

Jokaista potilasta hoidetaan enintään 12 sykliä, kunnes sairaus etenee (PD), ei-hyväksyttävä toksisuus tai potilas kieltäytyy. Koeryhmän potilaat, joilla ei ole kasvain etenemistä kemoterapian lopussa (12 GEMOXia loppuun tai keskeytys kemoterapian ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi) jatkavat panitumumabia 6 mg/kg kerran Q2W, kunnes kasvain etenee.

Etenevän taudin dokumentoinnin jälkeen potilaita seurataan eloonjäämisen varmistamiseksi.

Koehenkilöt arvioidaan kasvaimen etenemisen suhteen 8 viikon + 1 viikon välein. Tuumorivasteen arvioinnin suorittaa tutkija käyttämällä tarkistettuja Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeita, versio 1.1.

Potilailta, joilla on PD:hen viittaavia oireita, tulee arvioida kasvaimen eteneminen oireiden ilmaantuessa.

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste: Progression-free survival (PFS), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta etenemisen todisteeseen (RECIST, vers.1.1), kuolema tai viimeinen röntgentutkimus PFS-tapahtuman puuttuessa.

Toissijaiset päätepisteet: Objektiivinen vasteprosentti (RECIST, vers.1.1); Kokonaisselviytyminen; Turvallisuus, joka määritellään haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (Aes), merkittävät laboratoriomuutokset, muutokset elintoimintoissa, samanaikaisten lääkkeiden ilmaantuvuus, muutokset lähtötilanteesta ajan mittaan ECOG-suorituskyvyssä, annosmuutosten ilmaantuvuus hoitojakson aikana ja hoitoa rajoittavat toksisuusvaikutukset (TLT).

Tutkittavat päätepisteet: Panitumumabin ja GEMOXin (P-GEMOX) yhdistelmähoidon aktiivisuuden molekyylimarkkereihin kohdistuvien mahdollisten korrelaatioiden tutkiminen. Kasvainkudoksen saatavuudesta riippuen biomarkkereita analysoidaan seuraavalla prioriteetilla: EGFr:n ilmentyminen, nukleotidimuutokset EGFr- ja BRAF-syöpägeeneissä, muiden EGFr-reitin aktivaatioon osallistuvien geenien mutaatiot; EGFr-geenin monistus).

Otoskoko: Noin 88 kohdetta

Tutkimustuotteen annostus ja antotapa:

Panitumumabi annetaan 60 minuutin +/- 15 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona juuri ennen kemoterapian antamista annoksella 6 mg/kg kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Gemcitabine 1000mg/sqm annetaan suonensisäisenä infuusiona sairaalan gemsitabiinin antamista koskevien ohjeiden mukaisesti. Gemsitabiini tulee valmistaa käyttövalmiiksi ja antaa 1 tunnin infuusiona jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä. Oxaliplatin 100mg/m² annetaan suonensisäisenä infuusiona sairaalan oksaliplatiinin antamista koskevien ohjeiden mukaisesti. Oksaliplatiini tulee valmistaa käyttövalmiiksi ja antaa 2 tunnin infuusiona kunkin syklin 2. päivänä.

Annostusohjelma:

Käsivarsi A: panitumumabia 6 mg/kg annetaan 60 minuutin +/- 15 minuutin aikana päivänä 1, minkä jälkeen gemsitabiinia 1000 mg/m² annetaan suonensisäisenä infuusiona 1 tunnin infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Oksaliplatiini 100 mg/m² annetaan suonensisäisenä infuusiona 2 tunnin infuusiona kunkin syklin 2. päivänä.

Käsivarsi B: Gemsitabiinia 1000 mg/m² annetaan suonensisäisenä infuusiona 1 tunnin infuusiona kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Oksaliplatiini 100 mg/m² annetaan suonensisäisenä infuusiona 2 tunnin infuusiona kunkin syklin 2. päivänä.

Tilastolliset huomiot: Tämä vaiheen II suunnittelu edellyttää kokeellisen terapeuttisen lähestymistavan suoraa, mutta ei lopullista "seulonta" vertailua satunnaistettuun standardihoidon kontrolliryhmään kokeessa, jossa näytekoko on kohtalainen.

Olettaen, että kertymäaika on 24 kuukautta ja seuranta-aika 12 kuukautta, mikä vastaa 10 %:n tappiota molemmissa käsissä, 88 potilaan kokonaisotoksen odotetaan tuottavan tarvittavan määrän tapahtumia, jos kertymisaste on vakio.

Log-rank-analyysi ositetaan ECOG PS:n (0-1 vs. 2) ja primaarisen kasvaimen sijainnin (ts. intrahepaattinen kolangiokarsinooma vs ekstrahepaattinen sappitiesyöpä, mukaan lukien sappirakko).