新生児の持続性肺高血圧症 (FUTURE 4)
2025年1月31日 更新者：Actelion
新生児持続性肺高血圧症（PPHN）の管理における吸入一酸化窒素の補助療法としてのボセンタンの多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、ランダム化、前向き研究
AC-052-391研究は、持続性新生児肺高血圧症（PPHN）を患う新生児の吸入一酸化窒素にボセンタンを添加することが支持的かつ安全な治療法であるかどうかを調査し、ボセンタンとその代謝物の薬物動態を評価する第3相研究である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
23
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- LURIE CHILDREN'S HOSPITAL OF CHICAGO - Site 6021
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Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Advocate Hope Children's Hospital - Site 6009
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Park Ridge、Illinois、アメリカ
- Advocate Lutheran General Div. of Neonatal & Development Medicine - Site 6010
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
- Medical University of South Carolina, Pediatric Cardiology - Site 6019
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Liverpool、イギリス、L8 7SS
- Liverpool Women's NHS Foundation Trust - Site 1702
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital, Paediatric and Neonatal Intensive Care Unit - Site 1700
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Norwich、イギリス、NR4 7 UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust - Site 1703
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Parkville、オーストラリア
- The Royal Children's Hospital, Department of Neonatology - Site 3001
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South Brisbane、オーストラリア
- Division of Neonatology, Mater Mothers' Hospital, Mater Health Services, Brisbane Ltd. - Site 3003
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Singapore、シンガポール、229899
- KK Women's and Children's Hospital - Site 5401
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Départment Médico-Chirurgical de Pédiatrie / Service de Néonatologie - Site 1901
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Lucerne、スイス
- Kantonsspital Luzern, Kinderspital Kinder-Intensivmedizin / Pädiatrie / Neonatologie - Site 1902
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Prague、チェコ共和国
- Fakultní nemocnice v Motole Novorozenecké oddělení - Site 2001
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Prague、チェコ共和国
- Všeobecná fakultní nemocnice Klinika dětského a dorostového lékařství - Site 2002
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Berlin、ドイツ
- Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Neonatologie - Site 1201
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Köln、ドイツ
- Klinikum der Universität zu Köln Klinik und Poliklinik für Kinder-und Jugendmedizin, Dep. Neonatologie u. Pädiatrische Intensivmedizin - Site 1203
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Lille Cedex、フランス
- CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre - Service de réanimation néonatale - Site 1802
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Paris、フランス、75743
- Hopital Necker - Site 1806
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Paris cedex 12、フランス
- Hôpital Trousseau - Service de réanimation néonatale et pédiatrique - Site 1804
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven - Site 1103
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Lodz、ポーランド、93 336
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki - Site 2106
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Poznan、ポーランド、60535
- Uniwersytet Medyczny im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Site 2103
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Warszawa、ポーランド、00315
- Szpital Kliniczny im. ks. Anny Mazowieckiej - Site 2101
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Moscow、ロシア連邦、117997
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for obstetrics, gynecology and perinatology named after V.I. Kulakov" Ministry of Healthcare of the Russian Federation - Site 2501
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center - Site 5502
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12時間～1週間 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 親または法定代理人による署名済みのインフォームドコンセント。
- 正期産および近期新生児（在胎週数 > 34 週）。
- 出生後12時間以上7日未満。
- 出生時の体重が2,000g以上。
- 特発性PPHNまたは肺実質疾患によるPPHN
- 心エコー検査によって確認された肺高血圧症 (PH) の文書化された診断。
- 少なくとも 4 時間の継続的な一酸化窒素 (iNO) 治療後、10ppm 以上の用量で継続的に一酸化窒素 (iNO) を吸入する必要がある。
- 無作為化前の 12 時間および患者が iNO 治療を受けている間に、少なくとも 30 分間隔で 12 以上の 2 つの酸素化指数 (OI) 値が測定されました。
- ランダム化時の吸気酸素割合 (FiO2) ≥ 50% による機械換気。
除外基準:
- PPHN 以外の症状に関連する PH。
- 心臓蘇生または体外膜型人工肺 (ECMO) が直ちに必要な場合。
- 致命的な先天異常。
- 先天性横隔膜ヘルニア。
- 重大な心臓の構造的異常。
- 医学的に重大な気胸。
- 活動性発作。
- 予想される人工呼吸器の継続時間は 48 時間未満です。
- 大量注入と強心サポートによる治療にもかかわらず、平均全身血圧が 35 mmHg 未満。
- 肝不全、またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が正常値の上限（ULN）の2倍を超えるすべての状態。
- 血清クレアチニン > 3 x ULN または無尿などの腎機能障害。
- 既知の頭蓋内出血グレード III または IV。
- ヘモグロビンまたはヘマトクリット値のいずれかが正常下限 (LLN) の 75% 未満。
- 血小板減少症 (血小板数 < 50,000 細胞/μL)。
- 白血球減少症 (WBC < 2,500 細胞/μL)。
- 経鼻胃/経口胃チューブの使用を妨げる症状。
- ランダム化前の禁止薬物の投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：2
一致するプラセボ
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1 日 2 回 (bid);滅菌水に分散された一致するプラセボの 4 分割可能な 32 mg 錠剤で、経鼻胃管または経口胃管によって投与されます。
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実験的：1
ボセンタン
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出生体重1kgあたり2mgを1日2回（2日）投与。滅菌水に分散されたボセンタンの 4 分割 32 mg 錠剤で、経鼻胃管または経口胃管によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療が失敗した患者の割合
時間枠：ベースラインから最大 21 日間
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治療失敗は、体外膜酸素化または代替肺血管拡張薬治療の開始の必要性として定義されました。
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ベースラインから最大 21 日間
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INOからの離脱を完了する時が来た
時間枠：ベースラインから最大 21 日間
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最初の治験薬投与からiNOからの離脱が完了するまでの時間から計算。
iNO中止後24時間以内にiNOを再開始する必要がなければ、iNOからの離脱は完了したとみなした。
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ベースラインから最大 21 日間
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人工呼吸器からの離脱を完了する時期
時間枠：ベースラインから最大 21 日間
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最初の治験薬投与から人工呼吸器の完全離脱までの時間から計算
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ベースラインから最大 21 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INO療法の再開始を必要とする患者の割合
時間枠：ベースラインから最大 21 日間
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INO 療法からの離脱後の iNO 療法の再開
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ベースラインから最大 21 日間
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治療終了時の肺高血圧症（PH）患者の割合
時間枠：ベースラインから最大 14 日間
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PH の存在は心エコー検査によって評価されました。 次の基準の少なくとも 1 つが満たされる場合、PH は「存在」として報告されます。
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ベースラインから最大 14 日間
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ベースラインから治験薬投与後3時間までの酸素化指数（OI）の変化
時間枠：3時間
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治験薬投与後のベースラインからのOIの変化を測定した。
ＯＩは、平均気道内圧に吸入酸素の割合（％で表す）を乗じて計算し、その積を動脈血中の酸素分圧で割った。
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3時間
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ベースラインから治験薬投与後5時間までの酸素化指数（OI）の変化
時間枠：5時間
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治験薬投与後のベースラインからのOIの変化を測定した。
ＯＩは、平均気道内圧に吸入酸素の割合（％で表す）を乗じて計算し、その積を動脈血中の酸素分圧で割った。
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5時間
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ベースラインから治験薬投与後12時間までの酸素化指数（OI）の変化
時間枠：12時間
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治験薬投与後のベースラインからのOIの変化を測定した。
ＯＩは、平均気道内圧に吸入酸素の割合（％で表す）を乗じて計算し、その積を動脈血中の酸素分圧で割った。
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12時間
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ベースラインから治験薬投与後24時間までの酸素化指数（OI）の変化
時間枠：24時間
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治験薬投与後のベースラインからのOIの変化を測定した。
ＯＩは、平均気道内圧に吸入酸素の割合（％で表す）を乗じて計算し、その積を動脈血中の酸素分圧で割った。
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24時間
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ベースラインから治験薬投与後48時間までの酸素化指数（OI）の変化
時間枠：48時間
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治験薬投与後のベースラインからのOIの変化を測定した。
ＯＩは、平均気道内圧に吸入酸素の割合（％で表す）を乗じて計算し、その積を動脈血中の酸素分圧で割った。
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48時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの酸素化指数（OI）の変化
時間枠：72時間
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治験薬投与後のベースラインからのOIの変化を測定した。
ＯＩは、平均気道内圧に吸入酸素の割合（％で表す）を乗じて計算し、その積を動脈血中の酸素分圧で割った。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの動脈血ガス（ABG）pHの変化
時間枠：72時間
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pHは、ベースラインおよび最初の治験薬投与の72時間後に動脈血サンプルで測定されました。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの動脈血酸素飽和度（SaO2）の変化
時間枠：72時間
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SaO2 は、ベースラインおよび最初の治験薬投与の 72 時間後に動脈血サンプルで測定されました。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの動脈血酸素分圧（PaO2）の変化
時間枠：72時間
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PaO2は、ベースライン時および最初の治験薬投与の72時間後に動脈血サンプルで測定されました。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの動脈血中の二酸化炭素分圧（PaCO2）の変化
時間枠：72時間
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PaCO2は、ベースライン時および最初の治験薬投与の72時間後に動脈血サンプルで測定されました。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの管前末梢酸素飽和度（SpO2）の変化
時間枠：72時間
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パルスオキシメトリー装置を使用して、ベースライン時と最初の治験薬投与の72時間後に、管前（右手）と管後（下肢）のSpO2を同時に測定しました。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの管後末梢酸素飽和度（SpO2）の変化
時間枠：72時間
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パルスオキシメトリー装置を使用して、ベースライン時と最初の治験薬投与の72時間後に、管前（右手）と管後（下肢）のSpO2を同時に測定しました。
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72時間
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ベースラインから治験薬投与後72時間までの吸気酸素割合（FiO2）の変化
時間枠：72時間
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FiO2 は、ベースライン時および最初の治験薬投与の 72 時間後に、各治験センターの標準手順に従って測定されました。
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72時間
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1 日目のボセンタンおよびその代謝物、Ro 47-8634、Ro 48-5033、および Ro 64-1056 の最大全血濃度 (Cmax)
時間枠：最大12時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前と、投与後 1 日目の 0.5、1、2、3、7.5 および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Cmax は、測定された濃度から直接得られました。
Cmax は 2 mg/kg ボセンタン (Cmaxc) の用量に補正されました。
目標用量は 2 mg/kg でした。
しかし、最小用量単位は 8 mg (錠剤の 4 分の 1) であったため、すべての患者で正確な目標用量を達成することはできませんでした。
したがって、Cmax を実際の用量 (mg/kg 単位) で割り、2 mg/kg を掛けました。
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最大12時間
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5 日目のボセンタンおよびその代謝物、Ro 47-8634、Ro 48-5033、および Ro 64-1056 の Cmax
時間枠：12時間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定しました。Cmax は測定濃度から直接得られました。
Cmax は 2 mg/kg ボセンタン (Cmaxc) の用量に補正されました。
目標用量は 2 mg/kg でした。
しかし、最小用量単位は 8 mg (錠剤の 4 分の 1) であったため、すべての患者で正確な目標用量を達成することはできませんでした。
したがって、Cmax を実際の用量 (mg/kg 単位) で割り、2 mg/kg を掛けました。
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12時間
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1日目のボセンタンの最大全血濃度（Tmax）までの時間
時間枠：最大12時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前および投与後 1 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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最大12時間
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Ro 47-8634 の 1 日目の Tmax
時間枠：最大12時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前および投与後 1 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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最大12時間
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Ro 48-5033 の 1 日目の Tmax
時間枠：最大12時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前および投与後 1 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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最大12時間
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Ro 64-1056 の 1 日目の Tmax
時間枠：最大12時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前および投与後 1 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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最大12時間
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5日目のボセンタンのTmax
時間枠：12時間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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12時間
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Ro 47-8634 の 5 日目の Tmax
時間枠：12時間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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12時間
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Ro 48-5033 の 5 日目の Tmax
時間枠：12時間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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12時間
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Ro 64-1056 の 5 日目の Tmax
時間枠：12時間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。Tmax は測定された濃度から直接得られました。
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12時間
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1 日目のボセンタンおよびその代謝物、Ro 47-8634、Ro 48-5033、および Ro 64-1056 の 12 時間にわたる濃度時間曲線下の面積 (AUC0-12 1 日目))
時間枠：12時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前と、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、7.5 および 12 時間後に採取する予定だった乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。薬物動態パラメータは、予定された薬物動態パラメータに基づいて決定されました。ノンコンパートメント分析を使用した採血時点。
実際の採血時間は、予定された時間から 5% 以上の偏差があった場合にのみ使用されました。
1日目のAUC0-12は、定量限界を超える測定された濃度-時間値を使用して、台形則に従って計算されました。
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12時間
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ボセンタンおよびその代謝物、Ro 47-8634、Ro 48-5033、および Ro 64-1056 の 5 日目の定常状態での投与間隔 (AUCtau) にわたる濃度時間曲線下の面積
時間枠：5日間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定だった乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。薬物動態パラメータは、予定された薬物動態パラメータに基づいて決定されました。ノンコンパートメント分析を使用した採血時点。
実際の採血時間は、予定された時間から 5% 以上の偏差があった場合にのみ使用されました。
5日目のAUCtauは、定量限界を超える測定濃度-時間値を使用して、台形則に従って計算されました。
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5日間
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ボセンタンおよびその代謝物、Ro 47-8634、Ro 48-5033、およびロ 64-1056
時間枠：24時間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前と、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、7.5 および 12 時間後に採取する予定だった乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。薬物動態パラメータは、予定された薬物動態パラメータに基づいて決定されました。ノンコンパートメント分析を使用した採血時点。
実際の採血時間は、予定された時間から 5% 以上の偏差があった場合にのみ使用されました。
1日目のAUC0-24CはAUC0-12の倍数として計算され（1日2回の投与で2×AUC0-12）、2 mg/kgに補正されました。
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24時間
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ボセンタンおよびその代謝物、Ro 47-8634、Ro 48-5033、およびロ 64-1056
時間枠：24時間
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濃度は、治験薬投与の直前および投与後 5 日目の 0.5、1、2、3、7.5、および 12 時間後に採取する予定だった乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。薬物動態パラメータは、予定された薬物動態パラメータに基づいて決定されました。ノンコンパートメント分析を使用した採血時点。
実際の採血時間は、予定された時間から 5% 以上の偏差があった場合にのみ使用されました。
５日目のＡＵＣ０〜２４Ｃは、２ｍｇ／ｋｇに補正されたＡＵＣｔａｕの倍数（１日２回の投与で２×ＡＵＣｔａｕ）として計算された。
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24時間
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ボセンタンの蓄積指数 (AI)
時間枠：5日間
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濃度は、最初の治験薬投与の直前と、1 日目と 5 日目の投与後 0.5、1、2、3、7.5 および 12 時間後に採取する予定の乾燥血液スポットサンプルで直接測定されました。薬物動態パラメーターは、以下に基づいて決定されました。ノンコンパートメント分析を使用した、予定された採血時点の評価。
実際の採血時間は、予定された時間から 5% 以上の偏差があった場合にのみ使用されました。
ＡＩは、１日目および５日目に収集されたＰＫサンプルを有し、ＡＵＣ０−１２＞０ｎｇ．ｈ／ｍＬを有する対象について、比率ＡＵＣｔａｕ／ＡＵＣ０−１２として計算された。
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5日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月7日
最初の投稿 (推定)
2011年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月31日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AC-052-391
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。