신생아의 지속성 폐고혈압 (FUTURE 4)
2025년 1월 31일 업데이트: Actelion
신생아의 지속성 폐고혈압(PPHN) 관리에서 흡입된 산화질소에 대한 보조 요법으로서 Bosentan의 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 전향적 연구
AC-052-391 연구는 신생아의 지속성 폐고혈압(PPHN)이 있는 신생아에서 흡입된 산화질소에 보센탄을 추가하는 것이 지지적이고 안전한 요법인지 여부를 조사하고 보센탄과 그 대사물의 약동학을 평가하기 위한 3상 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center - Site 5502
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Berlin, 독일
- Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Neonatologie - Site 1201
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Köln, 독일
- Klinikum der Universität zu Köln Klinik und Poliklinik für Kinder-und Jugendmedizin, Dep. Neonatologie u. Pädiatrische Intensivmedizin - Site 1203
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for obstetrics, gynecology and perinatology named after V.I. Kulakov" Ministry of Healthcare of the Russian Federation - Site 2501
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국
- LURIE CHILDREN'S HOSPITAL OF CHICAGO - Site 6021
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Oak Lawn, Illinois, 미국, 60453
- Advocate Hope Children's Hospital - Site 6009
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Park Ridge, Illinois, 미국
- Advocate Lutheran General Div. of Neonatal & Development Medicine - Site 6010
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국
- Medical University of South Carolina, Pediatric Cardiology - Site 6019
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Leuven, 벨기에, 3000
- UZ Leuven - Site 1103
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Lausanne, 스위스
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Départment Médico-Chirurgical de Pédiatrie / Service de Néonatologie - Site 1901
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Lucerne, 스위스
- Kantonsspital Luzern, Kinderspital Kinder-Intensivmedizin / Pädiatrie / Neonatologie - Site 1902
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Singapore, 싱가포르, 229899
- KK Women's and Children's Hospital - Site 5401
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Liverpool, 영국, L8 7SS
- Liverpool Women's NHS Foundation Trust - Site 1702
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London, 영국
- Great Ormond Street Hospital, Paediatric and Neonatal Intensive Care Unit - Site 1700
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Norwich, 영국, NR4 7 UY
- Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust - Site 1703
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Prague, 체코 공화국
- Fakultní nemocnice v Motole Novorozenecké oddělení - Site 2001
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Prague, 체코 공화국
- Všeobecná fakultní nemocnice Klinika dětského a dorostového lékařství - Site 2002
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Lodz, 폴란드, 93 336
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki - Site 2106
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Poznan, 폴란드, 60535
- Uniwersytet Medyczny im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Site 2103
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Warszawa, 폴란드, 00315
- Szpital Kliniczny im. ks. Anny Mazowieckiej - Site 2101
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Lille Cedex, 프랑스
- CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre - Service de réanimation néonatale - Site 1802
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Paris, 프랑스, 75743
- Hopital Necker - Site 1806
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Paris cedex 12, 프랑스
- Hôpital Trousseau - Service de réanimation néonatale et pédiatrique - Site 1804
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Parkville, 호주
- The Royal Children's Hospital, Department of Neonatology - Site 3001
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South Brisbane, 호주
- Division of Neonatology, Mater Mothers' Hospital, Mater Health Services, Brisbane Ltd. - Site 3003
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12시간 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 부모(들) 또는 법적 대리인(들)이 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 만삭 및 준만삭 신생아(재태 연령 > 34주).
- 출생 후 연령 ≥ 12시간 및 < 7일.
- 출생 시 체중 ≥ 2,000g.
- 실질 폐 질환으로 인한 특발성 PPHN 또는 PPHN
- 심초음파로 확인된 폐고혈압(PH)의 문서화된 진단.
- 최소 4시간의 지속적인 iNO 치료 후 > 10ppm의 용량으로 지속적으로 흡입된 산화질소(iNO)가 필요합니다.
- 무작위 배정 전 12시간 동안 그리고 환자가 iNO 치료를 받는 동안 최소 30분 간격으로 측정한 2개의 산소화 지수(OI) 값 ≥ 12.
- 임의 추출에서 흡기 산소 비율(FiO2) ≥ 50%인 기계적 환기.
제외 기준:
- PPHN 이외의 조건과 관련된 PH.
- 심폐소생술 또는 체외막 산소화(ECMO)가 즉시 필요합니다.
- 치명적인 선천성 기형.
- 선천성 횡격막 탈장.
- 중대한 구조적 심장 이상.
- 의학적으로 중요한 기흉.
- 활성 발작.
- 기계적 환기의 예상 시간은 48시간 미만입니다.
- 체적 주입 및 강심제 지원 요법에도 불구하고 평균 전신 혈압 < 35 mmHg.
- 간부전 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 값 > 2 x 정상 상한(ULN)을 갖는 모든 상태.
- 혈청 크레아티닌 > 3 x ULN 또는 무뇨증과 같은 신장 기능 장애.
- 알려진 두개내 출혈 등급 III 또는 IV.
- 헤모글로빈 또는 헤마토크리트 수치가 정상 하한치(LLN)의 75% 미만입니다.
- 혈소판 감소증(혈소판 수 < 50,000 세포/μL).
- 백혈구감소증(WBC < 2,500 세포/µL).
- 비위관/입위관의 사용을 방해하는 모든 상태.
- 무작위화 이전에 금지된 약물 투여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 2
일치하는 위약
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1일 2회(b.i.d); 멸균수에 분산되고 비위관 또는 입위관으로 투여되는 일치하는 위약의 4분할형 32 mg 정제.
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실험적: 1
보센탄
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1일 2회 출생 시 체중 kg당 2mg(b.i.d); 멸균수에 분산된 bosentan의 4분할형 32mg 정제로 비위관 또는 입위관으로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패 환자 비율
기간: 기준선에서 최대 21일까지
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치료 실패는 체외막 산소화의 필요성 또는 대체 폐 혈관 확장제 치료의 시작으로 정의되었습니다.
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기준선에서 최대 21일까지
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INO에서 젖 떼기 완료 시간
기간: 기준선에서 최대 21일까지
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첫 번째 연구 약물 투여부터 iNO에서 이유를 완료할 때까지의 시간부터 계산됩니다.
중지 후 24시간 이내에 iNO를 다시 시작할 필요가 없는 경우 iNO에서 이유가 완료된 것으로 간주되었습니다.
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기준선에서 최대 21일까지
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기계 환기에서 이유를 완료하는 시간
기간: 기준선에서 최대 21일까지
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최초 연구 약물 투여 시점부터 기계적 환기를 완전히 뗀 시간까지 계산
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기준선에서 최대 21일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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INO 요법의 재개가 필요한 환자의 비율
기간: 기준선에서 최대 21일까지
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INO 요법 중단 후 iNO 요법 재개
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기준선에서 최대 21일까지
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치료 종료 시 폐고혈압(PH) 환자의 비율
기간: 기준선에서 최대 14일까지
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PH의 존재는 심초음파로 평가하였다. 다음 기준 중 하나 이상이 충족되면 PH가 '존재'로 보고되었습니다.
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기준선에서 최대 14일까지
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기준선에서 연구 약물 투여 후 3시간까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 3 시간
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연구 약물 투여 후 기준선으로부터 OI의 변화를 결정하였다.
OI는 평균 기도압에 흡기 산소 분율(%로 표시)을 곱한 값으로 계산하고, 그 결과를 동맥혈의 산소 분압으로 나누었습니다.
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3 시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 5시간까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 5 시간
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연구 약물 투여 후 기준선으로부터 OI의 변화를 결정하였다.
OI는 평균 기도압에 흡기 산소 분율(%로 표시)을 곱한 값으로 계산하고, 그 결과를 동맥혈의 산소 분압으로 나누었습니다.
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5 시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 12시간까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 12 시간
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연구 약물 투여 후 기준선으로부터 OI의 변화를 결정하였다.
OI는 평균 기도압에 흡기 산소 분율(%로 표시)을 곱한 값으로 계산하고, 그 결과를 동맥혈의 산소 분압으로 나누었습니다.
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12 시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 24시간까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 24 시간
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연구 약물 투여 후 기준선으로부터 OI의 변화를 결정하였다.
OI는 평균 기도압에 흡기 산소 분율(%로 표시)을 곱한 값으로 계산하고, 그 결과를 동맥혈의 산소 분압으로 나누었습니다.
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24 시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 48시간까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 48 시간
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연구 약물 투여 후 기준선으로부터 OI의 변화를 결정하였다.
OI는 평균 기도압에 흡기 산소 분율(%로 표시)을 곱한 값으로 계산하고, 그 결과를 동맥혈의 산소 분압으로 나누었습니다.
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48 시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 72시간까지 산소화 지수(OI)의 변화
기간: 72시간
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연구 약물 투여 후 기준선으로부터 OI의 변화를 결정하였다.
OI는 평균 기도압에 흡기 산소 분율(%로 표시)을 곱한 값으로 계산하고, 그 결과를 동맥혈의 산소 분압으로 나누었습니다.
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72시간
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연구 약물 투여 후 기준선에서 72시간까지 동맥혈 가스(ABG) pH의 변화
기간: 72시간
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pH는 첫 번째 연구 약물 투여 후 기준선 및 72시간 후 동맥 혈액 샘플에서 측정되었습니다.
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72시간
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연구 약물 투여 후 기준선에서 72시간까지 동맥 혈중 산소 포화도(SaO2)의 변화
기간: 72시간
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SaO2는 첫 번째 연구 약물 투여 후 기준선과 72시간 후 동맥 혈액 샘플에서 측정되었습니다.
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72시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 72시간까지 동맥혈의 산소 분압(PaO2) 변화
기간: 72시간
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PaO2는 첫 번째 연구 약물 투여 후 기준선과 72시간 후 동맥혈 샘플에서 측정되었습니다.
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72시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 72시간까지 동맥혈 내 이산화탄소 분압(PaCO2)의 변화
기간: 72시간
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PaCO2는 첫 번째 연구 약물 투여 후 기준선과 72시간 후 동맥혈 샘플에서 측정되었습니다.
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72시간
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연구 약물 투여 후 기준선에서 72시간까지 전관 말초 산소 포화도(SpO2)의 변화
기간: 72시간
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첫 번째 연구 약물 투여 후 기준선과 72시간 후에 맥박 산소 측정 장치를 사용하여 동시 전(오른손) 및 후관(하지) SpO2를 측정했습니다.
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72시간
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연구 약물 투여 후 기준선에서 72시간까지 관후 말초 산소 포화도(SpO2)의 변화
기간: 72시간
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첫 번째 연구 약물 투여 후 기준선과 72시간 후에 맥박 산소 측정 장치를 사용하여 동시 전(오른손) 및 후관(하지) SpO2를 측정했습니다.
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72시간
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기준선에서 연구 약물 투여 후 72시간까지 흡기 산소(FiO2) 비율의 변화
기간: 72시간
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FiO2는 각 연구 센터의 표준 절차에 따라 기준선과 첫 번째 연구 약물 투여 후 72시간에 결정되었습니다.
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72시간
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1일째 Bosentan 및 그 대사체, Ro 47-8634, Ro 48-5033 및 Ro 64-1056에 대한 최대 전혈 농도(Cmax)
기간: 최대 12시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. Cmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
Cmax는 2mg/kg 보센탄(Cmaxc)의 용량으로 보정되었습니다.
목표 투여량은 2mg/kg이었다.
그러나 최소 용량 단위가 8mg(1정의 1/4)이어서 모든 환자에서 정확한 목표 용량을 달성할 수는 없었다.
따라서 Cmax를 실제 용량(mg/kg 단위)으로 나누고 2mg/kg을 곱했습니다.
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최대 12시간
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Bosentan 및 그 대사산물에 대한 Cmax, Ro 47-8634, Ro 48-5033 및 Ro 64-1056(5일차)
기간: 12 시간
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연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일째에 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정하였다. 측정된 농도로부터 직접 Cmax를 얻었다.
Cmax는 2mg/kg 보센탄(Cmaxc)의 용량으로 보정되었습니다.
목표 투여량은 2mg/kg이었다.
그러나 최소 용량 단위가 8mg(1정의 1/4)이어서 모든 환자에서 정확한 목표 용량을 달성할 수는 없었다.
따라서 Cmax를 실제 용량(mg/kg 단위)으로 나누고 2mg/kg을 곱했습니다.
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12 시간
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1일째 Bosentan의 최대 전혈 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 최대 12시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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최대 12시간
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1일차 Ro 47-8634의 Tmax
기간: 최대 12시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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최대 12시간
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1일차 Ro 48-5033 Tmax
기간: 최대 12시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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최대 12시간
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1일차 Ro 64-1056의 Tmax
기간: 최대 12시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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최대 12시간
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5일째 Bosentan의 Tmax
기간: 12 시간
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농도는 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일차 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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12 시간
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5일째 Ro 47-8634의 Tmax
기간: 12 시간
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농도는 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일차 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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12 시간
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5일째 Ro 48-5033 Tmax
기간: 12 시간
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농도는 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일차 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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12 시간
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5일째 Ro 64-1056의 Tmax
기간: 12 시간
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농도는 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일차 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 마른 혈반 샘플에서 직접 측정했습니다. Tmax는 측정된 농도에서 직접 얻었습니다.
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12 시간
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1일째에 Bosentan 및 그 대사산물, Ro 47-8634, Ro 48-5033 및 Ro 64-1056에 대한 12시간 동안 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-12 Day 1))
기간: 12 시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 건조 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. 비구획 분석을 사용한 혈액 샘플링 시점.
실제 채혈 시간은 예정된 시간에서 5% 이상 편차가 있는 경우에만 사용되었습니다.
AUC0-12 Day 1은 정량 한계 이상으로 측정된 농도-시간 값을 사용하여 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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12 시간
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Bosentan 및 그 대사물질에 대한 5일차(AUCtau) 정상 상태에서 투여 간격에 대한 농도-시간 곡선 아래 면적, Ro 47-8634, Ro 48-5033 및 Ro 64-1056
기간: 5 일
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농도는 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일차 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 건조 혈반 샘플에서 직접 측정되었습니다. 비구획 분석을 사용한 혈액 샘플링 시점.
실제 채혈 시간은 예정된 시간에서 5% 이상 편차가 있는 경우에만 사용되었습니다.
AUCtau 5일차는 정량 한계 이상으로 측정된 농도-시간 값을 사용하여 사다리꼴 규칙에 따라 계산되었습니다.
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5 일
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Bosentan 및 그 대사체, Ro 47-8634, Ro 48-5033, and 롬 64-1056
기간: 24 시간
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첫 번째 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일째 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 건조 혈반 샘플에서 농도를 직접 측정했습니다. 비구획 분석을 사용한 혈액 샘플링 시점.
실제 채혈 시간은 예정된 시간에서 5% 이상 편차가 있는 경우에만 사용되었습니다.
AUC0-24C 1일은 2 mg/kg으로 보정된 AUC0-12의 배수(1일 2회 투여에 대해 2 × AUC0-12)로 계산되었습니다.
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24 시간
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Bosentan 및 그 대사물질, Ro 47-8634, Ro 48-5033 및 롬 64-1056
기간: 24 시간
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농도는 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 5일차 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 건조 혈반 샘플에서 직접 측정되었습니다. 비구획 분석을 사용한 혈액 샘플링 시점.
실제 채혈 시간은 예정된 시간에서 5% 이상 편차가 있는 경우에만 사용되었습니다.
AUC0-24C 5일은 2 mg/kg으로 보정된 AUCtau의 배수(1일 2회 투여에 대한 2 × AUCtau)로 계산되었습니다.
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24 시간
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Bosentan 누적 지수(AI)
기간: 5 일
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농도는 1차 연구 약물 투여 직전 및 투여 후 1일 및 5일 0.5, 1, 2, 3, 7.5 및 12시간에 채취하도록 예정된 건조 혈반 샘플에서 직접 측정되었습니다. 비 구획 분석을 사용하여 예정된 혈액 샘플링 시점.
실제 채혈 시간은 예정된 시간에서 5% 이상 편차가 있는 경우에만 사용되었습니다.
AI는 1일 및 5일에 수집된 PK 샘플을 갖고 AUC0-12 > 0 ng.h/mL인 피험자에 대해 AUCtau /AUC0-12 비율로 계산되었습니다.
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5 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 6월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 7월 7일
처음 게시됨 (추정된)
2011년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AC-052-391
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