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新生儿持续性肺动脉高压 (FUTURE 4)

2025年1月31日 更新者：Actelion

波生坦辅助吸入一氧化氮治疗新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 的多中心、双盲、安慰剂对照、随机、前瞻性研究

AC-052-391 研究是一项 3 期研究，旨在调查在患有新生儿持续性肺动脉高压 (PPHN) 的新生儿中添加波生坦吸入一氧化氮是否是一种安全的支持疗法，并评估波生坦及其代谢物的药代动力学。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

23

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、117997
        • Federal State Budgetary Institution "Scientific Center for obstetrics, gynecology and perinatology named after V.I. Kulakov" Ministry of Healthcare of the Russian Federation - Site 2501
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Samsung Medical Center - Site 5502
  • 德国
      • Berlin、德国
        • Charité Universitätsmedizin Berlin Campus Virchow-Klinikum Klinik für Neonatologie - Site 1201
      • Köln、德国
        • Klinikum der Universität zu Köln Klinik und Poliklinik für Kinder-und Jugendmedizin, Dep. Neonatologie u. Pädiatrische Intensivmedizin - Site 1203
  • 捷克共和国
      • Prague、捷克共和国
        • Fakultní nemocnice v Motole Novorozenecké oddělení - Site 2001
      • Prague、捷克共和国
        • Všeobecná fakultní nemocnice Klinika dětského a dorostového lékařství - Site 2002
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、229899
        • KK Women's and Children's Hospital - Site 5401
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven - Site 1103
  • 法国
      • Lille Cedex、法国
        • CHRU de Lille - Hôpital Jeanne de Flandre - Service de réanimation néonatale - Site 1802
      • Paris、法国、75743
        • Hopital Necker - Site 1806
      • Paris cedex 12、法国
        • Hôpital Trousseau - Service de réanimation néonatale et pédiatrique - Site 1804
  • 波兰
      • Lodz、波兰、93 336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki - Site 2106
      • Poznan、波兰、60535
        • Uniwersytet Medyczny im. K. Marcinkowskiego w Poznaniu - Site 2103
      • Warszawa、波兰、00315
        • Szpital Kliniczny im. ks. Anny Mazowieckiej - Site 2101
  • 澳大利亚
      • Parkville、澳大利亚
        • The Royal Children's Hospital, Department of Neonatology - Site 3001
      • South Brisbane、澳大利亚
        • Division of Neonatology, Mater Mothers' Hospital, Mater Health Services, Brisbane Ltd. - Site 3003
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Départment Médico-Chirurgical de Pédiatrie / Service de Néonatologie - Site 1901
      • Lucerne、瑞士
        • Kantonsspital Luzern, Kinderspital Kinder-Intensivmedizin / Pädiatrie / Neonatologie - Site 1902
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
        • LURIE CHILDREN'S HOSPITAL OF CHICAGO - Site 6021
      • Oak Lawn、Illinois、美国、60453
        • Advocate Hope Children's Hospital - Site 6009
      • Park Ridge、Illinois、美国
        • Advocate Lutheran General Div. of Neonatal & Development Medicine - Site 6010
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
        • Medical University of South Carolina, Pediatric Cardiology - Site 6019
  • 英国
      • Liverpool、英国、L8 7SS
        • Liverpool Women's NHS Foundation Trust - Site 1702
      • London、英国
        • Great Ormond Street Hospital, Paediatric and Neonatal Intensive Care Unit - Site 1700
      • Norwich、英国、NR4 7 UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust - Site 1703

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12小时 至 1周 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 由父母或法定代表人签署知情同意书。
  2. 足月和近期新生儿（胎龄 > 34 周）。
  3. 产后年龄 ≥ 12 小时且 < 7 天。
  4. 出生时体重 ≥ 2,000 g。
  5. 特发性 PPHN 或肺实质疾病引起的 PPHN
  6. 经超声心动图证实的肺动脉高压 (PH) 诊断记录。
  7. 在至少 4 小时的连续 iNO 治疗后，需要继续吸入剂量 > 10ppm 的一氧化氮 (iNO)。
  8. 两次氧合指数 (OI) 值 ≥ 12，在随机分组前 12 小时内且患者正在接受 iNO 治疗时至少相隔 30 分钟。
  9. 随机化时吸入氧分率 (FiO2) ≥ 50% 的机械通气。

排除标准：

  1. PH 与 PPHN 以外的情况相关。
  2. 立即需要心脏复苏或体外膜肺氧合 (ECMO)。
  3. 致命的先天性异常。
  4. 先天性膈疝。
  5. 显着的结构性心脏异常。
  6. 有医学意义的气胸。
  7. 主动发作。
  8. 预计机械通气时间少于 48 小时。
  9. 尽管进行了容量输注和强心支持治疗，但平均全身血压 < 35 mmHg。
  10. 肝功能衰竭或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 > 2 x 正常值上限 (ULN) 的所有情况。
  11. 肾功能损害，如血清肌酐 > 3 x ULN 或无尿。
  12. 已知 III 级或 IV 级颅内出血。
  13. 血红蛋白或血细胞比容水平 < 正常下限 (LLN) 的 75%。
  14. 血小板减少症（血小板计数 < 50,000 个细胞/µL）。
  15. 白细胞减少症（WBC < 2,500 个细胞/µL）。
  16. 任何无法使用鼻胃管/口胃管的情况。
  17. 随机分组前服用禁用药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：2个
匹配安慰剂
药品：匹配安慰剂
每天两次（b.i.d）；四分片 32 毫克匹配安慰剂片剂分散在无菌水中，并通过鼻胃管或口胃管给药。
实验性的：1个
波生坦
药品：波生坦
2 mg/kg 出生时体重，每天两次（b.i.d）；分散在无菌水中并通过鼻胃管或口胃管给药的波生坦四分片 32 毫克片剂。
其他名称：
  • 拖车

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗失败患者的百分比
大体时间：从基线到最多 21 天
治疗失败定义为需要体外膜氧合或开始替代肺血管扩张剂治疗
从基线到最多 21 天
是时候完成 iNO 断奶了
大体时间：从基线到最多 21 天
从第一次研究药物给药到完全脱离 iNO 的时间计算。 如果停止后 24 小时内不需要重新启动 iNO，则认为 iNO 断奶完成
从基线到最多 21 天
完成机械通气脱机的时间
大体时间：从基线到最多 21 天
从第一次研究药物给药到完全脱离机械通气的时间计算
从基线到最多 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
需要重新开始 iNO 治疗的患者百分比
大体时间：从基线到最多 21 天
停止 iNO 治疗后重新开始 iNO 治疗
从基线到最多 21 天
治疗结束时肺动脉高压 (PH) 患者的百分比
大体时间：从基线到最多 14 天

通过超声心动图评估 PH 的存在。 如果至少满足以下标准之一，则 PH 被报告为“存在”：

  • 通过动脉导管的分流要么是“主要从右向左”，要么是“双向”
  • 通过卵圆孔的分流要么是“主要从右到左”，要么是“双向”
  • 显着的右心室扩张被勾选为“存在”
  • 室间隔的矛盾移位被勾选为“存在”
  • 右心室收缩压 (mmHg) > 报告的全身血压的 2/3
从基线到最多 14 天
氧合指数 (OI) 从基线到研究药物给药后 3 小时的变化
大体时间：3小时
确定研究药物给药后 OI 相对于基线的变化。 OI 计算为平均气道压力乘以吸入氧的分数（以 % 表示），乘积除以动脉血氧分压。
3小时
氧合指数 (OI) 从基线到研究药物给药后 5 小时的变化
大体时间：5个小时
确定研究药物给药后 OI 相对于基线的变化。 OI 计算为平均气道压力乘以吸入氧的分数（以 % 表示），乘积除以动脉血氧分压。
5个小时
氧合指数 (OI) 从基线到研究药物给药后 12 小时的变化
大体时间：12小时
确定研究药物给药后 OI 相对于基线的变化。 OI 计算为平均气道压力乘以吸入氧的分数（以 % 表示），乘积除以动脉血氧分压。
12小时
氧合指数 (OI) 从基线到研究药物给药后 24 小时的变化
大体时间：24小时
确定研究药物给药后 OI 相对于基线的变化。 OI 计算为平均气道压力乘以吸入氧的分数（以 % 表示），乘积除以动脉血氧分压。
24小时
氧合指数 (OI) 从基线到研究药物给药后 48 小时的变化
大体时间：48小时
确定研究药物给药后 OI 相对于基线的变化。 OI 计算为平均气道压力乘以吸入氧的分数（以 % 表示），乘积除以动脉血氧分压。
48小时
研究药物给药后氧合指数 (OI) 从基线到 72 小时的变化
大体时间：72小时
确定研究药物给药后 OI 相对于基线的变化。 OI 计算为平均气道压力乘以吸入氧的分数（以 % 表示），乘积除以动脉血氧分压。
72小时
动脉血气 (ABG) pH 值从基线到研究药物给药后 72 小时的变化
大体时间：72小时
在基线和第一次研究药物给药后 72 小时测定动脉血样的 pH 值
72小时
动脉血氧饱和度 (SaO2) 从基线到研究药物给药后 72 小时的变化
大体时间：72小时
在基线和第一次研究药物给药后 72 小时测定动脉血样中的 SaO2
72小时
动脉血氧分压 (PaO2) 从基线到研究药物给药后 72 小时的变化
大体时间：72小时
PaO2 在基线和第一次研究药物给药后 72 小时的动脉血样中测定
72小时
动脉血中二氧化碳分压 (PaCO2) 从基线到研究药物给药后 72 小时的变化
大体时间：72小时
在基线和第一次研究药物给药后 72 小时测定动脉血样中的 PaCO2
72小时
研究药物给药后导管前外周血氧饱和度 (SpO2) 从基线到 72 小时的变化
大体时间：72小时
在基线和第一次研究药物给药后 72 小时使用脉搏血氧仪同时测量导管前（右手）和导管后（下肢）SpO2
72小时
研究药物给药后导管后外周血氧饱和度 (SpO2) 从基线到 72 小时的变化
大体时间：72小时
在基线和第一次研究药物给药后 72 小时使用脉搏血氧仪同时测量导管前（右手）和导管后（下肢）SpO2
72小时
吸入氧分数 (FiO2) 从基线到研究药物给药后 72 小时的变化
大体时间：72小时
FiO2 是根据每个研究中心的标准程序在基线和第一次研究药物给药后 72 小时确定的
72小时
第 1 天波生坦及其代谢物、Ro 47-8634、Ro 48-5033 和 Ro 64-1056 的最大全血浓度 (Cmax)
大体时间：长达 12 小时
直接测量计划在第一次研究药物给药前和第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。直接从测量的浓度获得 Cmax。 Cmax 被校正为 2 mg/kg 波生坦 (Cmaxc) 的剂量。 目标剂量为 2 mg/kg。 然而，由于最小剂量单位为 8 毫克（四分之一片剂），不可能在所有患者中都达到准确的目标剂量。 因此，Cmax 除以实际剂量（以 mg/kg 为单位）并乘以 2 mg/kg。
长达 12 小时
第 5 天波生坦及其代谢物 Ro 47-8634、Ro 48-5033 和 Ro 64-1056 的 Cmax
大体时间：12小时
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。直接从测量的浓度获得 Cmax。 Cmax 被校正为 2 mg/kg 波生坦 (Cmaxc) 的剂量。 目标剂量为 2 mg/kg。 然而，由于最小剂量单位为 8 毫克（四分之一片剂），不可能在所有患者中都达到准确的目标剂量。 因此，Cmax 除以实际剂量（以 mg/kg 为单位）并乘以 2 mg/kg。
12小时
第 1 天波生坦达到最大全血浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 12 小时
直接测量计划在第一次研究药物给药前和第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
长达 12 小时
第 1 天 Ro 的 Tmax 47-8634
大体时间：长达 12 小时
直接测量计划在第一次研究药物给药前和第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
长达 12 小时
第 1 天 Ro 48-5033 的 Tmax
大体时间：长达 12 小时
直接测量计划在第一次研究药物给药前和第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
长达 12 小时
第 1 天 Ro 64-1056 的 Tmax
大体时间：长达 12 小时
直接测量计划在第一次研究药物给药前和第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
长达 12 小时
第 5 天波生坦的 Tmax
大体时间：12小时
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
12小时
第 5 天 Ro 47-8634 的 Tmax
大体时间：12小时
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
12小时
第 5 天 Ro 48-5033 的 Tmax
大体时间：12小时
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
12小时
第 5 天 Ro 64-1056 的 Tmax
大体时间：12小时
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。Tmax 直接从测量的浓度获得。
12小时
波生坦及其代谢物、Ro 47-8634、Ro 48-5033 和 Ro 64-1056 在第 1 天的 12 小时浓度-时间曲线下面积（AUC0-12 第 1 天））
大体时间：12小时
直接测量干血斑样本中的浓度，这些样本计划在第一次研究药物给药前立即采集，并在第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集。药代动力学参数是根据预定的使用非房室分析的血液采样时间点。 仅当与预定时间的偏差超过 5% 时才使用实际采血时间。 第 1 天的 AUC0-12 是根据梯形法则使用测量的浓度-时间值高于定量限计算的。
12小时
波生坦及其代谢物、Ro 47-8634、Ro 48-5033 和 Ro 64-1056 在第 5 天 (AUCtau) 稳态给药间隔期间的浓度-时间曲线下面积
大体时间：5天
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。药代动力学参数是根据预定的使用非房室分析的血液采样时间点。 仅当与预定时间的偏差超过 5% 时才使用实际采血时间。 第 5 天的 AUCtau 是根据梯形法则使用测量的浓度-时间值高于量化限计算的。
5天
波生坦及其代谢物、Ro 47-8634、Ro 48-5033 和第 1 天（AUC0-24C 第 1 天）24 小时（剂量校正为 2 mg/kg）浓度-时间曲线下的面积罗 64-1056
大体时间：24小时
直接测量干血斑样本中的浓度，这些样本计划在第一次研究药物给药前立即采集，并在第 1 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集。药代动力学参数是根据预定的使用非房室分析的血液采样时间点。 仅当与预定时间的偏差超过 5% 时才使用实际采血时间。 第 1 天的 AUC0-24C 计算为 AUC0-12 的倍数，（2 × AUC0-12 每天给药 2 次）校正为 2 mg/kg。
24小时
波生坦及其代谢物、Ro 47-8634、Ro 48-5033 和第 5 天（AUC0-24C 第 5 天）24 小时（剂量校正为 2 mg/kg）浓度-时间曲线下的面积罗 64-1056
大体时间：24小时
直接测量计划在研究药物给药前和第 5 天给药后 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时采集的干血斑样本中的浓度。药代动力学参数是根据预定的使用非房室分析的血液采样时间点。 仅当与预定时间的偏差超过 5% 时才使用实际采血时间。 第 5 天的 AUC0-24C 被计算为 AUCtau 的倍数，（2 × AUCtau，每日给药 2 次）校正为 2 mg/kg。
24小时
波生坦的累积指数 (AI)
大体时间：5天
在第 1 天和第 5 天给药后的 0.5、1、2、3、7.5 和 12 小时，直接测量干血斑样本中的浓度。药代动力学参数是根据使用非房室分析的预定血液采样时间点。 仅当与预定时间的偏差超过 5% 时才使用实际采血时间。 AI 计算为具有在第 1 天和第 5 天收集的 PK 样品且 AUC0-12 > 0 ng.h/mL 的受试者的 AUCtau /AUC0-12 比率。
5天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Actelion

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年12月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2014年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月7日

首次发布 (估计的)

2011年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月31日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AC-052-391

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