乳房切除術後の術後疼痛とモルヒネ消費 - Lyrica

タイトル: 乳房切除術後の術後疼痛およびモルヒネ消費に対する経口プレガバリンとプラセボの効果

調査者: ババトゥンデ O. オグナイケ医学博士。 テキサス州ダラスにあるテキサス大学サウスウェスタン医療センターの麻酔科および疼痛管理科

根拠: 近年、外科手術後の持続的な痛みが、回復と通常の日常生活への復帰を遅らせる主な要因として認識されています。 乳房切除術を含む多数の外科的処置の後、長期にわたる痛みが報告されています。 乳房切除術後の持続的な痛みの有病率は 40% から 80% の範囲であると見積もられており、がん治療を受けた患者の生活に大きな影響を与える可能性があります (Smith et al. 痛み 1999; 83: 91-5)。 組織や神経の損傷後の末梢および中枢の感作は、潜在的に慢性化する可能性のある、より難治性の痛みの発症に関係している (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) ガバペンチン、治療に広く使用されている抗けいれん薬慢性疼痛を緩和するために、神経因性疼痛を軽減することが示されています (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560) は、ガバペンチン 1200 mg を手術前に投与すると、術後のモルヒネの必要量と根治的乳房切除後の運動関連の痛みが減少したと報告しています。 しかし、彼らの研究では、この薬の短期的および長期的な利点は評価されていません。 Fassoulaki等。 (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) は、ガバペンチンによって術後早期に安静時痛と運動痛の両方が軽減されたことも観察しました。 プレガバリンは、帯状疱疹後神経痛 (PHN) および糖尿病性末梢神経障害 (DPN) に関連する神経因性疼痛の治療のために FDA によって最近承認された新しい抗けいれん薬です [Gajraj NM. ペインプラクティス 2005; 5：95-102]。 この研究は、乳房切除後のプレガバリンの鎮痛効果を評価するために設計されています。

目的:

一次: 術後のオピオイド必要量およびオピオイド関連の副作用に対するプレガバリンの効果を評価すること。二次: 乳房切除後 3 か月の疼痛スコアに対するプレガバリンの効果を評価すること。

包含基準:

1. 18～70歳の女性
2. 米国麻酔科学会 (ASA) の身体状態 I ～ III
3. 腋窩リンパ節郭清を伴う片側修正根治的乳房切除術または腫瘍摘出術を受ける

除外基準:

1. 協力できない患者
2. プレガバリンまたはモルヒネに対するアレルギー
3. 薬物またはアルコール乱用の歴史
4. 慢性の痛み
5. 鎮痛剤またはステロイドの毎日の摂取
6. 腎機能障害

その他の治療法: 手術直後のレスキュー ペイン管理のための IV-PCA モルヒネと、IV-PCA 中止後の経口オピオイド。 患者は、モルヒネ PCA を 10 分ごとに 1 mg の用量で開始し、1 時間あたり最大総用量 6 mg を投与します。 このモルヒネの投与量は、担当医の裁量で増やすことができます。 経口オピオイド ヒドロコドン/アセトアミノフェン (5 mg/500 mg) への移行は、術後 1 日目の午前 8 時に、必要に応じて 4 時間ごとに 1 錠の用量で開始します。 モルヒネの総投与量とヒドロコドン/アセトアミノフェンの錠剤の総数は、退院直前に記録されます。

研究デザイン: 第 III 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究。

治験薬レジメン: 経口プレガバリン 300mg (またはプラセボ) を手術の 1 ～ 2 時間前に患者に投与し、12 時間後に 150mg を投与します。 その後、150mg の経口プレガバリン (またはプラセボ) を 14 日目まで 1 日 2 回投与します。

研究期間：患者は3か月間（90日間）追跡されます

訪問頻度: 患者は、入院中は毎日訪問され、術後は電話で 1 週間毎日追跡されます。 退院後、患者は電話で連絡を受け、痛みの評価を記録します。 患者は、手術腫瘍学クリニックでの2週間のフォローアップ訪問のために病院に来るときに、残りの研究/薬物の空の容器を病院に返すように求められます.

サンプルサイズ: 以前の研究に基づいて、オピオイド使用の 30% 削減は臨床的に関連があると考えられ、5% のタイプ 1 エラーと 90% の検出力で、各研究グループに 40 人の患者が必要になります。

有効性測定:

1. 痛みのスコア (VAS) とカテゴリカル
2. モルヒネ消費量（IV-PCAおよび経口オピオイド投与量）
3. 4 段階の口頭スケール (なし、軽度、中等度、重度) で評価された頻度、強度、および煩わしさの尺度を含む、症状の苦痛に関するアンケートを使用して評価された副作用。
4. 修正された簡単な痛みのインベントリ - 短い形式 (mBPI - sf)

患者の安全プロセスとモニタリング:

安全性評価には、有害事象、発生、性質、強度、および治験薬との関係のモニタリングが含まれます。 グループ関連薬（ガバペンチン）の臨床経験とプレガバリンの臨床試験の結果は、プレガバリンが頭痛、めまい、傾眠、視力のぼやけ、体重増加、末梢浮腫などの副作用を最小限に抑え、忍容性が非常に高いという考えを支持しています. 患者は、これらの副作用やその他の予期せぬ出来事について、来院時や電話で具体的に質問されます。 患者は、プレガバリンの鎮静効果を増強する可能性のあるアルコールの摂取を避けるようにアドバイスされます. アヘン剤やベンゾジアゼピンなどの中枢神経系抑制剤を服用している可能性のある患者には、眠気などの中枢神経系 (CNS) への相加作用を経験する可能性があることが通知されます。 妊娠する可能性のある患者は、研究から除外されるように研究者に通知するようにアドバイスされます。

有害事象の報告 定義 有害事象とは、研究への参加後に出現または悪化するあらゆる状態です。 すべての有害事象は、治験活動に関連すると思われるかどうかにかかわらず、有害反応事例報告書に記載されます。

重大度

可能な限り、有害事象は、定義された毒性評価尺度 (NCI の共通毒性基準) に従って数値スコアによって評価されます。 定義された毒性評価尺度に含まれていない有害事象は、以下のように日常活動を実行する被験者の能力への影響に応じて、有害反応 CRF で採点されます。

軽症（日常生活に制限がない） １級 中等症（日常生活に制限がある） ２級 重症（日常生活に支障がある） ３級

重篤な有害事象

国際調和会議 (ICH) ガイドライン E6 では、重篤な有害事象を次の基準のいずれかを満たす事象と定義しています。

• 致命的
• すぐに命にかかわる
• 入院患者の入院または既存の入院の延長につながる
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらす
• 先天性異常/先天性欠損症を引き起こす

フォローアップ すべての有害事象は、適切な医療慣行に従ってフォローアップされます。

有害事象の報告 治験への参加中に発生したすべての有害事象は、被験者の臨床研究ファイル (CRF) バインダーの有害反応フォームで報告されます。 各有害事象の性質、発症日時、転帰、強度、および取られた処置が確立されます。 是正処置の詳細は、CRF バインダーの適切なページに記録されます。

深刻で予想外の有害事象は、2 日以内にシモンズ総合がんセンター データおよび安全性監視委員会、UT サウスウェスタン機関審査委員会、UTSW 医療リスク管理オフィス、および研究スポンサー (DoD) に報告されます。

Institutional Review Board: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

データと安全監視計画

このプロトコルは、シモンズ総合がんセンター (SCCC) データおよび安全性監視委員会 (DSMC) の管轄下にあります。 データと安全性の監視は、要求に応じて入手できる SCCC 運用マニュアルに記載されているとおりに実施されます。 簡単に言えば、テキサス大学サウスウェスタン医療センター (UTSW) シモンズ総合がんセンターのデータおよび安全性モニタリング計画は、がん患者が関与する臨床試験、またはがんの制御、スクリーニング、または予防のための試験の安全性とデータ品質を確保するように設計されています。 UTSW、SCCC、UTSW Institutional Review Board (IRB)、National Cancer Institute (NCI)、および地方、州、連邦の規制の要件を満たしています。 データおよび安全性監視委員会 (DSMC) は、がんセンターの所長によって任命された独立した委員会であり、データおよび安全性監視計画の実行を担当しています。 この計画では、SCCC Clinical Research Office を通じて実施された試験に関連して報告されたすべての重大な有害事象 (SAE) を毎日監視することが義務付けられています。 発生および有害事象（深刻ではない）は四半期ごとに見直されます。 DSMC は、安全性またはパフォーマンスの問題のために、トライアルの終了を一時停止することを推奨する権限を持っています。