Dor pós-operatória e consumo de morfina após mastectomia - Lyrica

TÍTULO: Os efeitos da pregabalina oral versus placebo na dor pós-operatória e no consumo de morfina após mastectomia

INVESTIGADOR: Babatunde O. Ogunnaike, MD. Departamento de Anestesiologia e Tratamento da Dor, University of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Texas

JUSTIFICATIVA: Nos últimos anos, a dor persistente após procedimentos cirúrgicos foi reconhecida como um fator importante que retarda a recuperação e o retorno à vida diária normal. Dor de longa duração foi relatada após vários procedimentos cirúrgicos, incluindo mastectomia. A prevalência de dor persistente pós-mastectomia foi estimada entre 40% e 80% e pode impactar substancialmente a vida de pacientes tratados de câncer (Smith et al. Dor 1999; 83: 91-5). Sensibilização periférica e central após lesão tecidual e nervosa tem sido implicada no desenvolvimento de dor mais intratável que potencialmente pode se tornar crônica (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) Gabapentina, um anticonvulsivante amplamente utilizado para o tratamento da dor crônica, demonstrou diminuir a dor neuropática (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560) relataram que gabapentina 1.200 mg antes da cirurgia reduziu a necessidade de morfina no pós-operatório e a dor relacionada ao movimento após mastectomia radical. No entanto, os benefícios imediatos e de longo prazo da droga não foram avaliados em seu estudo. Fassoulaki et ai. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) também observaram que a dor em repouso e a dor ao movimento foram reduzidas pela gabapentina no período pós-operatório imediato. A pregabalina é um novo agente anticonvulsivante recentemente aprovado pela FDA para o tratamento da dor neuropática associada à neuralgia pós-herpética (PHN) e à neuropatia periférica diabética (DPN) [Gajraj NM. Prática da Dor 2005; 5: 95-102]. Este estudo foi desenhado para avaliar a eficácia analgésica da pregabalina após mastectomia.

OBJETIVOS:

Primário: Avaliar os efeitos da pregabalina nos requisitos de opioides pós-operatórios e efeitos colaterais relacionados aos opioides Secundário: Avaliar os efeitos da pregabalina nos escores de dor 3 meses após a mastectomia.

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Mulheres de 18 a 70 anos
2. Estado físico I a III da American Society of Anesthesiologists (ASA)
3. Submetida a mastectomia radical modificada unilateral ou lumpectomia com dissecção de nódulo axilar

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes incapazes de cooperar
2. Alergia a pregabalina ou morfina
3. Histórico de abuso de drogas ou álcool
4. Dor crônica
5. Ingestão diária de analgésicos ou esteróides
6. Função renal prejudicada

OUTRA TERAPIA: IV-PCA morfina para alívio da dor no pós-operatório imediato e opioides orais após a descontinuação do IV-PCA. Os pacientes serão iniciados em morfina PCA na dose de 1 mg a cada 10 minutos para uma dose total máxima possível de 6 mg por hora. Esta dose de morfina pode ser aumentada a critério do médico assistente. A transição para opióide oral hidrocodona/acetaminofeno (5 mg/500 mg) começará às 8h do primeiro dia de pós-operatório na dose de 1 comprimido a cada 4 horas, conforme necessário para a dor. A dose total de morfina e o número total de comprimidos de hidrocodona/paracetamol serão registrados imediatamente antes da alta.

DESENHO DO ESTUDO: Fase III, randomizado, duplo-cego, estudo controlado por placebo.

REGIMES DE MEDICAMENTOS DO ESTUDO: Pregabalina oral 300 mg (ou placebo) será administrada aos pacientes 1-2 horas antes da cirurgia, seguida de 150 mg 12 horas depois. Posteriormente, 150mg de pregabalina oral (ou placebo) serão administrados duas vezes ao dia até o dia 14.

DURAÇÃO DO ESTUDO: Os pacientes serão acompanhados por 3 meses (90 dias)

FREQUÊNCIA DE VISITA: Os pacientes serão visitados diariamente enquanto estiverem no hospital e acompanhados diariamente no pós-operatório via telefone por 1 semana e posteriormente nos dias pós-operatórios 14, 30 e 90 aproximadamente. Após a alta para casa, os pacientes serão contatados por telefone para registrar as avaliações de dor. A paciente será solicitada a devolver o recipiente vazio restante do estudo/medicamento no hospital quando ela vier para sua visita de acompanhamento de 2 semanas na clínica de cirurgia oncológica.

TAMANHO DA AMOSTRA: Com base em estudos anteriores, uma redução de 30% no uso de opioides é considerada clinicamente relevante, com um erro tipo 1 de 5% e um poder de 90%, 40 pacientes serão necessários em cada grupo de estudo.

MEDIDAS DE EFICÁCIA:

1. Escores de dor (VAS) e categóricos
2. Consumo de morfina (IV-PCA e dosagem oral de opioides)
3. Efeitos colaterais classificados usando o questionário de desconforto dos sintomas, que inclui medida de frequência, intensidade e incômodo avaliados em uma escala verbal de quatro pontos (nenhum, leve, moderado, grave).
4. Inventário Breve de Dor Modificado - forma abreviada (mBPI - sf)

PROCESSO E MONITORAMENTO DE SEGURANÇA DO PACIENTE:

As avaliações de segurança incluiriam o monitoramento de eventos adversos, a ocorrência, natureza, intensidade e relação com o medicamento do estudo. A experiência clínica com um medicamento relacionado ao grupo (gabapentina) e os resultados de ensaios clínicos com pregabalina sustentam a noção de que a pregabalina é muito bem tolerada com efeitos colaterais mínimos, incluindo dor de cabeça, tontura, sonolência, visão turva, ganho de peso e edema periférico. Os pacientes seriam questionados especificamente sobre esses efeitos colaterais e quaisquer outras ocorrências imprevistas durante as visitas clínicas e por telefone. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o consumo de álcool, que pode potencializar os efeitos sedativos da pregabalina. Os pacientes que podem estar tomando depressores do sistema nervoso central, como opiáceos ou benzodiazepínicos, devem ser informados de que podem apresentar efeitos aditivos no sistema nervoso central (SNC), como sonolência. As pacientes que possam engravidar serão aconselhadas a notificar os investigadores para que possam ser retiradas do estudo.

NOTIFICAÇÃO DE EVENTOS ADVERSOS Definição Um evento adverso é qualquer condição que apareça ou piore após a participação no estudo. Todos os eventos adversos serão anotados no Formulário de Relato de Caso de Reação Adversa, sejam ou não relacionados às atividades do estudo.

Gravidade

Sempre que possível, os eventos adversos serão classificados por uma pontuação numérica de acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade definida (Critérios Comuns de Toxicidade do NCI). Os eventos adversos não incluídos na escala de classificação de toxicidade definida serão pontuados no CRF de reação adversa de acordo com seu impacto na capacidade do sujeito de realizar atividades diárias da seguinte forma:

Leve (causando nenhuma limitação das atividades habituais) Grau 1 Moderado (causando limitação das atividades habituais) Grau 2 Grave (causando incapacidade de realizar atividades habituais) Grau 3

Eventos Adversos Graves

A Diretriz E6 da Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) define um evento adverso grave como aqueles eventos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Fatal
• Imediatamente com risco de vida
• Resulta em internação hospitalar ou prolongamento da internação existente
• Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
• Resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito

Acompanhamento Todos os eventos adversos serão acompanhados de acordo com as boas práticas médicas.

Notificação de Eventos Adversos Todas as experiências adversas que ocorrerem durante a participação no estudo serão relatadas no formulário de Reações Adversas no fichário do Arquivo de Pesquisa Clínica (CRF) do indivíduo. A natureza de cada evento adverso, data e hora do início, resultado, intensidade e ação tomada serão estabelecidos. Os detalhes de qualquer tratamento corretivo serão registrados nas páginas apropriadas do fichário do CRF.

Qualquer evento adverso sério e inesperado será relatado dentro de dois dias ao Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança do Simmons Comprehensive Cancer Center, ao Conselho de Revisão Institucional da UT Southwestern, ao Gabinete de Gerenciamento de Riscos Médicos da UTSW e ao Patrocinador do Estudo (DoD).

Conselho de Revisão Institucional: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

Plano de Monitoramento de Dados e Segurança

Este protocolo está sob a alçada do Simmons Comprehensive Cancer Center (SCCC) Data and Safety Monitoring Committee (DSMC). O monitoramento de dados e segurança será realizado conforme descrito no Manual de Operações do SCCC, disponível mediante solicitação. Resumidamente, o plano de monitoramento de dados e segurança no Simmons Comprehensive Cancer Center do Centro Médico Sudoeste da Universidade do Texas (UTSW) é projetado para garantir que a segurança e a qualidade dos dados para ensaios clínicos envolvendo pacientes com câncer ou ensaios para controle, triagem ou prevenção do câncer, atendem aos requisitos da UTSW, do SCCC, do UTSW Institutional Review Board (IRB), do National Cancer Institute (NCI), bem como dos regulamentos locais, estaduais e federais. O Comitê de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMC) é um comitê independente nomeado pelo Diretor do Cancer Center e é responsável pela execução do plano de monitoramento de dados e segurança. O plano exige o monitoramento diário de todos os Eventos Adversos Graves (SAE) relatados em conjunto com os ensaios conduzidos pelo SCCC Clinical Research Office. Provisões e eventos adversos (não graves) são revisados ​​trimestralmente. O DSMC tem autoridade para recomendar a suspensão do encerramento de um estudo por questões de segurança ou desempenho.