Douleur postopératoire et consommation de morphine après une mastectomie - Lyrica

TITRE : Les effets de la prégabaline orale par rapport au placebo sur la douleur postopératoire et la consommation de morphine après une mastectomie

CHERCHEUR : Babatunde O. Ogunnaike, MD. Département d'anesthésiologie et de gestion de la douleur, University of Texas Southwestern Medical Center à Dallas, Texas

JUSTIFICATION : Au cours des dernières années, la douleur persistante après une intervention chirurgicale a été reconnue comme un facteur majeur retardant la guérison et le retour à une vie quotidienne normale. Des douleurs de longue durée ont été signalées après de nombreuses interventions chirurgicales, y compris la mastectomie. La prévalence de la douleur post-mastectomie persistante a été estimée entre 40 % et 80 % et peut avoir un impact considérable sur la vie des patients traités pour un cancer (Smith et al. Douleur 1999 ; 83 : 91-5). La sensibilisation périphérique et centrale après une lésion tissulaire et nerveuse a été impliquée dans le développement d'une douleur plus intraitable qui peut potentiellement devenir chronique (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23 : 21-36) La gabapentine, un anticonvulsivant largement utilisé pour le traitement de la douleur chronique, il a été démontré qu'il diminue la douleur neuropathique (Rice & Maton, Pain 2001; 94 : 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97 : 560) ont rapporté que la gabapentine 1200 mg avant la chirurgie réduisait les besoins postopératoires en morphine et la douleur liée au mouvement après une mastectomie radicale. Cependant, les avantages immédiats et à long terme du médicament n'ont pas été évalués dans leur étude. Fassoulaki et al. (Anesth Analg 2002; 95 : 985-91) ont également observé que la douleur au repos et la douleur au mouvement étaient toutes deux réduites par la gabapentine dans la période postopératoire précoce. La prégabaline est un nouvel agent anticonvulsivant récemment approuvé par la FDA pour le traitement de la douleur neuropathique associée à la névralgie post-zostérienne (PHN) et à la neuropathie périphérique diabétique (DPN) [Gajraj NM. Pratique de la douleur 2005 ; 5 : 95-102]. Cette étude vise à évaluer l'efficacité analgésique de la prégabaline après mastectomie.

OBJECTIFS:

Primaire : Évaluer les effets de la prégabaline sur les besoins postopératoires en opioïdes et les effets secondaires liés aux opioïdes. Secondaire : Évaluer les effets de la prégabaline sur les scores de douleur à 3 mois après la mastectomie.

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Femmes de 18 à 70 ans
2. Statut physique I à III de l'American Society of Anesthesiologists (ASA)
3. Subissant une mastectomie radicale modifiée unilatérale ou une tumorectomie avec dissection des ganglions axillaires

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients incapables de coopérer
2. Allergie à la prégabaline ou à la morphine
3. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
4. La douleur chronique
5. Prise quotidienne d'analgésiques ou de stéroïdes
6. Fonction rénale altérée

AUTRE THÉRAPIE : IV-PCA morphine pour la gestion de secours de la douleur dans la période postopératoire immédiate et opioïdes oraux après l'arrêt de l'IV-PCA. Les patients seront mis sous morphine PCA à la dose de 1 mg toutes les 10 minutes pour une dose totale maximale possible de 6 mg par heure. Cette dose de morphine peut être augmentée à la discrétion du médecin traitant. La transition vers l'hydrocodone/acétaminophène opioïde oral (5 mg/500 mg) commencera à 8 h le jour 1 postopératoire à la dose de 1 comprimé toutes les 4 heures, au besoin pour soulager la douleur. La dose totale de morphine et le nombre total de comprimés d'hydrocodone/acétaminophène seront enregistrés immédiatement avant la sortie.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

MÉDICAMENTS À L'ÉTUDE : 300 mg de prégabaline par voie orale (ou un placebo) seront administrés aux patients 1 à 2 heures avant la chirurgie, suivis de 150 mg 12 heures plus tard. Par la suite, 150 mg de prégabaline orale (ou un placebo) seront administrés deux fois par jour jusqu'au jour 14.

DURÉE DE L'ÉTUDE : Les patients seront suivis pendant 3 mois (90 jours)

FRÉQUENCE DES VISITES : Les patients seront visités quotidiennement pendant leur séjour à l'hôpital et suivis quotidiennement après l'opération par téléphone pendant 1 semaine, puis les jours postopératoires 14, 30 et 90 environ. Après leur retour à domicile, les patients seront contactés par téléphone pour enregistrer les évaluations de la douleur. La patiente sera invitée à retourner le contenant vide restant de l'étude/médicament à l'hôpital lorsqu'elle se présentera pour sa visite de suivi de 2 semaines à la clinique d'oncologie chirurgicale.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : Sur la base d'études antérieures, une réduction de 30 % de l'utilisation d'opioïdes est considérée comme cliniquement pertinente, avec une erreur de type 1 de 5 % et une puissance de 90 %, 40 patients seront nécessaires dans chaque groupe d'étude.

MESURES D'EFFICACITÉ :

1. Scores de douleur (EVA) et catégorique
2. Consommation de morphine (IV-PCA et posologie orale des opioïdes)
3. Effets secondaires évalués à l'aide du questionnaire sur la détresse des symptômes, qui comprend une mesure de la fréquence, de l'intensité et de la gêne évaluée sur une échelle verbale à quatre points (aucun, léger, modéré, sévère).
4. Inventaire bref modifié de la douleur - forme courte (mBPI - sf)

PROCESSUS ET SUIVI DE LA SÉCURITÉ DES PATIENTS :

Les évaluations de l'innocuité comprendraient la surveillance des événements indésirables, l'occurrence, la nature, l'intensité et la relation avec le médicament à l'étude. L'expérience clinique avec un médicament apparenté au groupe (gabapentine) et les résultats d'essais cliniques avec la prégabaline appuient l'idée que la prégabaline est très bien tolérée avec des effets secondaires minimes, notamment des maux de tête, des étourdissements, de la somnolence, une vision floue, une prise de poids et un œdème périphérique. Les patients seraient spécifiquement interrogés sur ces effets secondaires et tout autre événement imprévu lors des visites à la clinique et par téléphone. Il serait conseillé aux patients d'éviter la consommation d'alcool qui pourrait potentialiser les effets sédatifs de la prégabaline. Les patients susceptibles de prendre des dépresseurs du système nerveux central tels que les opiacés ou les benzodiazépines seraient informés qu'ils peuvent ressentir des effets additifs sur le système nerveux central (SNC) tels que la somnolence. Il sera conseillé aux patientes susceptibles de devenir enceintes d'en informer les investigateurs afin qu'elles puissent être retirées de l'étude.

SIGNALEMENT DES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES Définition Un événement indésirable est toute affection qui apparaît ou s'aggrave après la participation à l'étude. Tous les événements indésirables seront notés sur le formulaire de rapport de cas d'effet indésirable, qu'ils soient ou non ressentis comme étant liés aux activités de l'essai.

Gravité

Dans la mesure du possible, les événements indésirables seront classés par un score numérique selon l'échelle de classement de la toxicité définie (Critères communs de toxicité du NCI). Les événements indésirables non inclus dans l'échelle de notation de la toxicité définie seront notés sur le CRF des effets indésirables en fonction de leur impact sur la capacité du sujet à effectuer ses activités quotidiennes comme suit :

Léger (n'entraînant aucune limitation des activités habituelles) Niveau 1 Modéré (entraînant une limitation des activités habituelles) Niveau 2 Sévère (entraînant une incapacité à mener à bien les activités habituelles) Niveau 3

Événements indésirables graves

La directive E6 de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) définit un événement indésirable grave comme les événements qui répondent à l'un des critères suivants :

• Mortel
• Immédiatement en danger de mort
• Résultats en hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante
• Entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante
• Entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale

Suivi Tous les événements indésirables seront suivis conformément aux bonnes pratiques médicales.

Déclaration des effets indésirables Tous les effets indésirables survenus au cours de la participation à l'essai seront signalés sur le formulaire d'effet indésirable dans le classeur du dossier de recherche clinique (CRF) du sujet. La nature de chaque événement indésirable, la date et l'heure d'apparition, le résultat, l'intensité et les mesures prises seront établis. Les détails de tout traitement correctif seront consignés sur les pages appropriées du classeur du CRF.

Tout événement indésirable grave et inattendu sera signalé dans les deux jours au comité de surveillance des données et de la sécurité du Simmons Comprehensive Cancer Center, au comité d'examen institutionnel du sud-ouest de l'UT, au bureau de gestion des risques médicaux de l'UTSW et au commanditaire de l'étude (DoD).

Comité d'examen institutionnel : 214-648-3060 Bureau de gestion des risques médicaux du sud-ouest de l'UT : 214-648-6905 SCCC DSMC : 214-648-1906

Plan de surveillance des données et de la sécurité

Ce protocole relève de la compétence du Comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMC) du Simmons Comprehensive Cancer Center (SCCC). La surveillance des données et de la sécurité sera effectuée comme décrit dans le manuel d'exploitation du SCCC qui est disponible sur demande. En bref, le plan de surveillance des données et de la sécurité du Simmons Comprehensive Cancer Center de l'Université du Texas Southwestern Medical Center (UTSW) est conçu pour garantir la sécurité et la qualité des données des essais cliniques impliquant des patients atteints de cancer ou des essais de contrôle, de dépistage ou de prévention du cancer, répondre aux exigences de l'UTSW, du SCCC, de l'UTSW Institutional Review Board (IRB), du National Cancer Institute (NCI) ainsi que des réglementations locales, étatiques et fédérales. Le Comité de Surveillance des Données et de la Sécurité (DSMC) est un comité indépendant nommé par le Directeur du Centre de lutte contre le cancer et est chargé de mettre en œuvre le plan de surveillance des données et de la sécurité. Le plan rend obligatoire la surveillance quotidienne de tous les événements indésirables graves (SAE) signalés en conjonction avec les essais menés par le bureau de recherche clinique du SCCC. Les événements cumulatifs et indésirables (non graves) sont examinés tous les trimestres. Le DSMC a le pouvoir de recommander la suspension ou la clôture d'un essai pour des problèmes de sécurité ou de performance.