乳房切除术后的术后疼痛和吗啡消耗量 - Lyrica

标题：口服普瑞巴林与安慰剂对乳房切除术后疼痛和吗啡用量的影响

研究者：Babatunde O. Ogunnaike，医学博士。 德克萨斯大学达拉斯西南医学中心麻醉学和疼痛管理系

理由：近年来，外科手术后的持续性疼痛已被认为是延迟康复和恢复正常日常生活的主要因素。 在包括乳房切除术在内的许多外科手术之后，已经报道了长期持续的疼痛。 据报道，乳房切除术后持续性疼痛的发生率在 40% 到 80% 之间，可能会显着影响接受癌症治疗的患者的生活（Smith 等人，2017 年）。 痛 1999； 83：91-5）。 组织和神经损伤后的外周和中枢敏化与更顽固性疼痛的发展有关，这些疼痛可能会变成慢性（Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36）加巴喷丁，一种广泛用于治疗的抗惊厥药慢性疼痛，已被证明可以减少神经性疼痛 (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks 等人。 (Anesthesiology 2002; 97: 560) 报道说，手术前服用加巴喷丁 1200 mg 可减少根治性乳房切除术后的术后吗啡需求和运动相关疼痛。 然而，他们的研究并未评估该药物的直接和长期益处。 Fassoulaki 等人。 (Anesth Analg 2002；95：985-91)还观察到在术后早期，加巴喷丁减轻了静息痛和运动痛。 普瑞巴林是一种新的抗惊厥药，最近被 FDA 批准用于治疗与带状疱疹后神经痛 (PHN) 和糖尿病周围神经病变 (DPN) 相关的神经性疼痛 [Gajraj NM. 疼痛实践 2005； 5：95-102]。 本研究旨在评估普瑞巴林在乳房切除术后的镇痛效果。

目标：

主要：评估普瑞巴林对术后阿片类药物需求和阿片类药物相关副作用的影响 次要：评估普瑞巴林对乳房切除术后 3 个月疼痛评分的影响。

纳入标准：

1. 18-70岁的女性
2. 美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况 I 至 III
3. 接受单侧改良根治性乳房切除术或肿块切除术加腋窝淋巴结清扫术

排除标准：

1. 患者无法配合
2. 对普瑞巴林或吗啡过敏
3. 吸毒或酗酒史
4. 慢性疼痛
5. 每日服用止痛药或类固醇
6. 肾功能受损

其他治疗：IV-PCA 吗啡用于术后即刻的镇痛缓解和停用 IV-PCA 后的口服阿片类药物。 患者将以每 10 分钟 1 毫克的剂量开始服用吗啡 PCA，最大可能总剂量为每小时 6 毫克。 治疗医师可酌情增加吗啡的剂量。 将在术后第 1 天早上 8 点开始过渡到口服阿片类药物氢可酮/对乙酰氨基酚（5 毫克/500 毫克），根据疼痛需要每 4 小时服用 1 片。 吗啡的总剂量和氢可酮/对乙酰氨基酚的片剂总数将在出院前立即记录。

研究设计：III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究。

研究药物治疗方案：在手术前 1-2 小时向患者口服普瑞巴林 300 毫克（或安慰剂），然后在 12 小时后给予 150 毫克。 此后，将每天两次给予 150 毫克口服普瑞巴林（或安慰剂），直至第 14 天。

研究持续时间：患者将被随访 3 个月（90 天）

访问频率：患者将在住院期间每天接受访问，术后每天通过电话进行随访 1 周，此后大约在术后第 14、30 和 90 天进行随访。 出院回家后，将通过电话联系患者以记录疼痛评估。 当患者来肿瘤外科门诊进行为期 2 周的随访时，将要求患者归还医院剩余的研究/药物空容器。

样本量：根据之前的研究，阿片类药物使用减少 30% 被认为具有临床相关性，1 类错误为 5%，功效为 90%，每个研究组需要 40 名患者。

疗效指标：

1. 疼痛评分 (VAS) 和分类
2. 吗啡消耗量（IV-PCA 和口服阿片类药物剂量）
3. 使用症状困扰问卷对副作用进行评级，其中包括频率、强度和烦扰程度的测量，以四点语言量表（无、轻度、中度、重度）评估。
4. 改良的简要疼痛量表 - 简短形式 (mBPI - sf)

患者安全流程和监测：

安全性评估将包括监测不良事件、发生、性质、强度和与研究药物的关系。 组相关药物（加巴喷丁）的临床经验和普瑞巴林临床试验的结果支持这样的观点，即普瑞巴林的耐受性非常好，副作用很小，包括头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、体重增加和外周水肿。 在就诊期间和通过电话，患者将被特别询问这些副作用和任何其他意外事件。 建议患者避免饮酒，这可能会增强普瑞巴林的镇静作用。 可能正在服用中枢神经系统抑制剂（如阿片类药物或苯二氮卓类药物）的患者会被告知，他们可能会出现嗜睡等中枢神经系统 (CNS) 附加效应。 建议可能怀孕的患者通知研究人员，以便将其从研究中移除。

报告不良事件 定义 不良事件是指在参与研究后出现或恶化的任何情况。 所有不良事件都将在不良反应案例报告表中注明，无论是否认为与试验活动有关。

严重性

根据定义的毒性分级量表（NCI 的通用毒性标准），只要有可能，不良事件就会通过数字评分进行分级。 未包括在定义的毒性分级量表中的不良事件将根据其对受试者进行日常活动的能力的影响在不良反应 CRF 上进行评分，如下所示：

轻度（不导致日常活动受限）1 级 中度（导致日常活动受限）2 级 重度（导致无法进行日常活动）3 级

严重不良事件

国际协调会议 (ICH) 指南 E6 将严重不良事件定义为满足以下任何标准的事件：

• 致命的
• 立即危及生命
• 结果导致住院治疗或现有住院时间延长
• 导致持续或严重的残疾/无能力
• 导致先天性异常/出生缺陷

跟进 所有不良事件将根据良好的医疗实践进行跟进。

不良事件报告 参与试验期间发生的所有不良经历都将在受试者临床研究文件 (CRF) 活页夹中的不良反应表中报告。 将确定每个不良事件的性质、发生日期和时间、结果、强度和采取的措施。 任何纠正治疗的详细信息将记录在 CRF 活页夹的相应页面上。

任何严重和意外的不良事件都将在两天内报告给西蒙斯综合癌症中心数据和安全监测委员会、UT 西南机构审查委员会、UTSW 医疗风险管理办公室和研究赞助商 (DoD)。

机构审查委员会：214-648-3060 UT 西南医疗风险管理办公室：214-648-6905 SCCC DSMC：214-648-1906

数据和安全监控计划

该协议属于西蒙斯综合癌症中心 (SCCC) 数据和安全监测委员会 (DSMC) 的权限范围。 数据和安全监测将按照 SCCC 操作手册中的描述进行，该手册可应要求提供。 简而言之，德克萨斯大学西南医学中心 (UTSW) 西蒙斯综合癌症中心的数据和安全监测计划旨在确保涉及癌症患者的临床试验或癌症控制、筛查或预防试验的安全性和数据质量，满足 UTSW、SCCC、UTSW 机构审查委员会 (IRB)、国家癌症研究所 (NCI) 以及地方、州和联邦法规的要求。 数据和安全监测委员会（DSMC）是由癌症中心主任任命的独立委员会，负责执行数据和安全监测计划。 该计划要求每天监测与通过 SCCC 临床研究办公室进行的试验一起报告的所有严重不良事件 (SAE)。 每季度审查应计事件和不良事件（不严重）。 DSMC 有权建议暂停关闭因安全或性能问题而导致的试验。