Leikkauksen jälkeinen kipu ja morfiinin kulutus mastektomian jälkeen - Lyrica

NIMI: Oraalisen pregabaliinin ja lumelääkkeen vaikutukset leikkauksen jälkeiseen kipuun ja morfiinin kulutukseen rinnanpoiston jälkeen

TUTKIJA: Babatunde O. Ogunnaike, MD. Anestesiologian ja kivunhallinnan osasto, Texasin yliopiston Southwestern Medical Center, Dallas, Texas

PERUSTELUT: Viime vuosina jatkuva kipu kirurgisten toimenpiteiden jälkeen on tunnustettu merkittäväksi tekijäksi, joka viivästyttää toipumista ja paluuta normaaliin päivittäiseen elämään. Pitkäkestoista kipua on raportoitu lukuisten kirurgisten toimenpiteiden, mukaan lukien rinnanpoiston, jälkeen. Jatkuvan rinnanpoiston jälkeisen kivun esiintyvyyden on kerrottu olevan 40–80 %, ja se voi vaikuttaa merkittävästi syöpäpotilaiden elämään (Smith et al. Pain 1999; 83: 91-5). Perifeerinen ja keskusherkistyminen kudos- ja hermovaurion jälkeen on osallisena vaikeampi kivun kehittymiseen, joka voi mahdollisesti muuttua krooniseksi (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36). Gabapentiini, kouristuksia estävä lääke, jota käytetään laajalti hoidossa kroonisen kivun, on osoitettu vähentävän neuropaattista kipua (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et ai. (Anesthesiology 2002; 97: 560) raportoivat, että gabapentiini 1200 mg ennen leikkausta vähensi leikkauksen jälkeistä morfiinin tarvetta ja liikkeisiin liittyvää kipua radikaalin rinnanpoiston jälkeen. Heidän tutkimuksessaan ei kuitenkaan arvioitu lääkkeen välittömiä eikä pitkän aikavälin hyötyjä. Fassoulaki et ai. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) havaitsivat myös, että gabapentiini vähensi sekä lepo- että liikekipua varhaisessa postoperatiivisessa jaksossa. Pregabaliini on uusi kouristuksia ehkäisevä aine, jonka FDA on äskettäin hyväksynyt postherpeettiseen neuralgiaan (PHN) ja diabeettiseen perifeeriseen neuropatiaan (DPN) liittyvän neuropaattisen kivun hoitoon [Gajraj NM. Pain Practice 2005; 5: 95-102]. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan pregabaliinin analgeettista tehoa mastektomian jälkeen.

TAVOITTEET:

Ensisijainen: Arvioida pregabaliinin vaikutuksia postoperatiivisiin opioiditarpeisiin ja opioideihin liittyviä sivuvaikutuksia Toissijainen: Arvioida pregabaliinin vaikutuksia kipupisteisiin 3 kuukauden kuluttua rinnanpoistosta.

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Naiset 18-70v
2. American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysinen tila I–III
3. Jolle tehdään yksipuolinen modifioitu radikaali mastektomia tai lumpektomia kainalosolmukkeen dissektiolla

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, jotka eivät pysty tekemään yhteistyötä
2. Allergia pregabaliinille tai morfiinille
3. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia
4. Krooninen kipu
5. Kipulääkkeiden tai steroidien päivittäinen saanti
6. Munuaisten toimintahäiriö

MUU HOITO: IV-PCA-morfiini pelastuskivun hallintaan välittömästi leikkauksen jälkeen ja suun kautta otettavat opioidit IV-PCA:n lopettamisen jälkeen. Potilaiden morfiini-PCA-hoito aloitetaan 1 mg:n annoksella 10 minuutin välein, jolloin suurin mahdollinen kokonaisannos on 6 mg tunnissa. Tätä morfiiniannosta voidaan suurentaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Siirtyminen oraaliseen opioidihydrokodoni/asetaminofeeniin (5 mg/500 mg) alkaa klo 8.00 leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 annoksella 1 tabletti 4 tunnin välein tarpeen mukaan kivun hoitoon. Morfiinin kokonaisannos ja hydrokodoni/asetaminofeenitablettien kokonaismäärä kirjataan välittömästi ennen purkamista.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Vaihe III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.

TUTKIMUSLÄÄKEOHJEET: Potilaille annetaan suun kautta 300 mg pregabaliinia (tai lumelääkettä) 1–2 tuntia ennen leikkausta ja sen jälkeen 150 mg 12 tuntia myöhemmin. Sen jälkeen 150 mg oraalista pregabaliinia (tai lumelääkettä) annetaan kahdesti päivässä päivään 14 asti.

TUTKIMUKSEN KESTO: Potilaita seurataan 3 kuukautta (90 päivää)

KÄYNTITAAJUUS: Potilaiden luona käydään päivittäin sairaalassa ja seurataan päivittäin leikkauksen jälkeen puhelimitse viikon ajan ja sen jälkeen noin 14., 30. ja 90. postoperatiivisina päivinä. Kotiutumisen jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kivun arvioimiseksi. Potilasta pyydetään palauttamaan jäljellä oleva tutkimus/tyhjä lääkesäiliö sairaalaan, kun hän saapuu 2 viikon seurantakäynnille kirurgian onkologian klinikalle.

OTEKOKO: Aiempien tutkimusten perusteella opioidien käytön vähentämistä 30 % pidetään kliinisesti merkityksellisenä, tyypin 1 virheen ollessa 5 % ja teholla 90 %, kuhunkin tutkimusryhmään tarvitaan 40 potilasta.

TEHOKKUUSTOIMENPITEET:

1. Kipupisteet (VAS) ja kategorinen
2. Morfiinin kulutus (IV-PCA ja suun kautta otettava opioidiannos)
3. Sivuvaikutukset, jotka on arvioitu käyttämällä oirehätäkyselyä, joka sisältää esiintymistiheyden, intensiteetin ja kiusallisuuden mittaamisen nelipisteisellä verbaalisella asteikolla (ei mitään, lievä, kohtalainen, vaikea).
4. Modified Brief Pain Inventory - lyhyt muoto (mBPI - sf)

POTILASTURVALLISUUSPROSESSI JA SEURANTA:

Turvallisuusarviointiin kuuluisivat haittatapahtumien, esiintymisen, luonteen, voimakkuuden ja suhteen tutkimuslääkkeeseen seuranta. Kliiniset kokemukset ryhmään liittyvästä lääkkeestä (gabapentiini) ja tulokset pregabaliinilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista tukevat käsitystä, että pregabaliini on erittäin hyvin siedetty ja sillä on minimaalisia sivuvaikutuksia, kuten päänsärkyä, huimausta, uneliaisuutta, näön hämärtymistä, painonnousua ja perifeeristä turvotusta. Potilaita kysytään erityisesti näistä sivuvaikutuksista ja muista odottamattomista tapahtumista klinikkakäyntien aikana ja puhelimitse. Potilaita kehotetaan välttämään alkoholin käyttöä, sillä se voi voimistaa pregabaliinin rauhoittavia vaikutuksia. Potilaille, jotka saattavat käyttää keskushermostoa lamaavia lääkkeitä, kuten opiaatteja tai bentsodiatsepiineja, kerrotaan, että he voivat kokea keskushermostovaikutuksia, kuten uneliaisuutta. Potilasta, joka saattaa tulla raskaaksi, neuvotaan ilmoittamaan siitä tutkijoille, jotta hänet voidaan poistaa tutkimuksesta.

HAITTATAPAHTUJISTA RAPORTOINTI Määritelmä Haittava tapahtuma on mikä tahansa tila, joka ilmaantuu tai pahenee tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Kaikki haittatapahtumat merkitään haittavaikutustapausraporttilomakkeeseen riippumatta siitä, koetaanko niiden liittyvän kokeisiin.

Vakavuus

Aina kun mahdollista, haittatapahtumat luokitellaan numeerisella pisteellä määritellyn toksisuusluokitusasteikon (NCI:n yleiset toksisuuskriteerit) mukaisesti. Haittatapahtumat, jotka eivät sisälly määritettyyn toksisuusasteikkoon, pisteytetään haittavaikutusten CRF:ssä sen mukaan, miten ne vaikuttavat koehenkilön kykyyn suorittaa päivittäisiä toimintoja seuraavasti:

Lievä (ei rajoita tavallisia toimintoja) Aste 1 Keskivaikea (aiheuttaa tavanomaisten toimintojen rajoitusta) Aste 2 Vaikea (aiheuttaa kyvyttömyyttä suorittaa tavanomaisia ​​toimintoja) Aste 3

Vakavat haittatapahtumat

Kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) ohje E6 määrittelee vakavaksi haittatapahtumaksi tapahtumat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Kohtalokas
• Välittömästi hengenvaarallinen
• Seurauksena sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymiseen
• Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
• Seurauksena on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio

Seuranta Kaikkia haittatapahtumia seurataan hyvien lääketieteellisten käytäntöjen mukaisesti.

Haittavaikutuksista ilmoittaminen Kaikki tutkimukseen osallistumisen aikana ilmenevät haitalliset kokemukset raportoidaan potilaan kliinisen tutkimuksen tiedostossa (CRF) olevalla haittavaikutuslomakkeella. Jokaisen haittatapahtuman luonne, puhkeamispäivä ja -aika, tulos, voimakkuus ja toteutetut toimet määritellään. Yksityiskohdat kaikista korjaavista hoidoista kirjataan CRF-kansion asianmukaisille sivuille.

Kaikki vakavat ja odottamattomat haittatapahtumat ilmoitetaan kahden päivän kuluessa Simmons Comprehensive Cancer Centerin tietojen ja turvallisuuden seurantakomitealle, UT Southwestern Institutional Review Boardille, UTSW Medical Risk Management Officelle ja Study Sponsorille (DoD).

Institutional Review Board: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

Tietojen ja turvallisuuden seurantasuunnitelma

Tämä protokolla kuuluu Simmons Comprehensive Cancer Centerin (SCCC) tietojen ja turvallisuuden seurantakomitean (DSMC) toimivaltaan. Tietojen ja turvallisuuden seuranta suoritetaan SCCC:n toimintakäsikirjassa kuvatulla tavalla, joka on saatavilla pyynnöstä. Lyhyesti sanottuna Texasin yliopiston Southwestern Medical Centerin (UTSW) Simmons Comprehensive Cancer Centerin tietojen ja turvallisuuden seurantasuunnitelman tarkoituksena on varmistaa, että turvallisuus ja tietojen laatu kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana syöpäpotilaita tai syövän hallintaan, seulomiseen tai ehkäisyyn, täyttää UTSW:n, SCCC:n, UTSW Institutional Review Boardin (IRB), National Cancer Instituten (NCI) sekä paikallisten, osavaltioiden ja liittovaltion säädösten vaatimukset. Data and Safety Monitoring Committee (DSMC) on syöpäkeskuksen johtajan asettama riippumaton toimikunta, joka vastaa tieto- ja turvallisuusseurantasuunnitelman toteuttamisesta. Suunnitelma edellyttää kaikkien vakavien haittatapahtumien (SAE) päivittäistä seurantaa SCCC:n kliinisen tutkimustoimiston kautta tehtyjen kokeiden yhteydessä. Kertymä- ja haittatapahtumat (ei vakavat) tarkistetaan neljännesvuosittain. DSMC:llä on valtuudet suositella kokeilun sulkemisen keskeyttämistä turvallisuus- tai suorituskykyongelmien vuoksi.