Postoperativ smerte og morfinforbrug efter mastektomi - Lyrica

TITEL: Virkningerne af oral pregabalin versus placebo på postoperativ smerte og morfinforbrug efter mastektomi

UNDERSØGER: Babatunde O. Ogunnaike, MD. Afdeling for anæstesiologi og smertebehandling, University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas, Texas

RATIONALE: I de senere år er vedvarende smerter efter kirurgiske indgreb blevet anerkendt som en væsentlig faktor, der forsinker helbredelse og tilbagevenden til normal dagligdag. Langvarige smerter er blevet rapporteret efter adskillige kirurgiske indgreb, herunder mastektomi. Forekomsten af ​​vedvarende smerter efter mastektomi er blevet angivet til at være alt fra 40 % til 80 % og kan i væsentlig grad påvirke livet for patienter behandlet for cancer (Smith et al. Pain 1999; 83: 91-5). Perifer og central sensibilisering efter vævs- og nerveskade har været impliceret i udviklingen af ​​mere vanskelige smerter, der potentielt kan blive kroniske (Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36) Gabapentin, et antikonvulsivt middel, der i vid udstrækning anvendes til behandlingen af kronisk smerte, har vist sig at mindske neuropatiske smerter (Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560) rapporterede, at gabapentin 1200 mg før operation reducerede postoperative morfinbehov og bevægelsesrelaterede smerter efter radikal mastektomi. Imidlertid blev de umiddelbare såvel som langsigtede fordele ved lægemidlet ikke evalueret i deres undersøgelse. Fassoulaki et al. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) observerede også, at smerter i hvile og bevægelsessmerter begge blev reduceret af gabapentin i den tidlige postoperative periode. Pregabalin er et nyt antikonvulsivt middel, der for nylig er godkendt af FDA til behandling af neuropatisk smerte forbundet med postherpetisk neuralgi (PHN) og diabetisk perifer neuropati (DPN) [Gajraj NM. Smertepraksis 2005; 5: 95-102]. Denne undersøgelse er designet til at evaluere den analgetiske virkning af pregabalin efter mastektomi.

MÅL:

Primær: At evaluere virkningerne af pregabalin på postoperative opioidbehov og opioidrelaterede bivirkninger Sekundært: At evaluere virkningen af ​​pregabalin på smertescore 3 måneder efter mastektomi.

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Kvinder 18-70 år
2. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I til III
3. Gennemgår ensidig modificeret radikal mastektomi eller lumpektomi med aksillær knudedissektion

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter ude af stand til at samarbejde
2. Allergi over for pregabalin eller morfin
3. Historie om stof- eller alkoholmisbrug
4. Kronisk smerte
5. Dagligt indtag af analgetika eller steroider
6. Nedsat nyrefunktion

ANDEN BEHANDLING: IV-PCA morfin til redning af smertebehandling i den umiddelbare postoperative periode og orale opioider efter seponering af IV-PCA. Patienterne vil blive startet på morfin-PCA med en dosis på 1 mg hvert 10. minut til en maksimalt mulig totaldosis på 6 mg i timen. Denne dosis af morfin kan øges efter den behandlende læges skøn. Overgangen til oral opioid hydrocodon/acetaminophen (5 mg/500 mg) begynder kl. 8 på postoperativ dag 1 med en dosis på 1 tablet hver 4. time efter behov for smerte. Samlet dosis af morfin og det samlede antal tabletter af hydrocodon/acetaminophen vil blive registreret umiddelbart før udskrivelse.

STUDIEDESIGN: Fase III, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie.

UNDERSØGELSESREGIMENTER: Oral pregabalin 300 mg (eller placebo) vil blive administreret til patienter 1-2 timer før operation efterfulgt af 150 mg 12 timer senere. Derefter vil 150 mg oral pregabalin (eller placebo) blive administreret to gange dagligt indtil dag 14.

UNDERSØGELSES VARIGHED: Patienterne vil blive fulgt i 3 måneder (90 dage)

BESØGSFREKVENS: Patienter vil blive besøgt dagligt, mens de er på hospitalet og fulgt dagligt postoperativt via telefon i 1 uge og derefter på postoperative dage ca. 14, 30 og 90. Efter udskrivelsen vil patienterne blive kontaktet telefonisk for at registrere smertevurderinger. Patienten vil blive bedt om at returnere den resterende studie-/lægemiddeltom beholder på hospitalet, når hun kommer til sit 2 ugers opfølgningsbesøg hos den kirurgiske onkologiske klinik.

PRØVESTØRRELSE: Baseret på tidligere undersøgelser anses en 30 % reduktion i opioidbrug for at være klinisk relevant, med en type 1 fejl på 5 % og en styrke på 90 %, vil der være behov for 40 patienter i hver undersøgelsesgruppe.

EFFEKTIVITETSFORANSTALTNINGER:

1. Smertescore (VAS) og kategorisk
2. Morfinforbrug (IV-PCA og oral opioiddosering)
3. Bivirkninger vurderet ved hjælp af symptomdistress-spørgeskemaet, som omfatter mål for hyppighed, intensitet og gener vurderet på en fire-punkts verbal skala (ingen, mild, moderat, svær).
4. Modified Brief Pain Inventory - kort form (mBPI - sf)

PATIENSIKKERHEDSPROCES OG OVERVÅGNING:

Sikkerhedsvurderinger vil omfatte overvågning af uønskede hændelser, forekomsten, arten, intensiteten og forholdet til undersøgelseslægemidlet. Klinisk erfaring med et grupperelateret lægemiddel (gabapentin) og resultater fra kliniske forsøg med pregabalin understøtter forestillingen om, at pregabalin er meget veltolereret med minimale bivirkninger, herunder hovedpine, svimmelhed, døsighed, sløret syn, vægtøgning og perifert ødem. Patienter ville blive specifikt udspurgt om disse bivirkninger og andre uventede hændelser under klinikbesøg og over telefon. Patienter rådes til at undgå indtagelse af alkohol, som kan forstærke de beroligende virkninger af pregabalin. Patienter, der kan være i behandling med centralnervesystemdepressiva såsom opiater eller benzodiazepiner, vil blive informeret om, at de kan opleve additive effekter på centralnervesystemet (CNS), såsom døsighed. Patient, der kan blive gravid, vil blive bedt om at underrette efterforskerne, så de kan blive fjernet fra undersøgelsen.

RAPPORTERING AF BIVIRKNINGER Definition En uønsket hændelse er enhver tilstand, som opstår eller forværres efter deltagelse i undersøgelsen. Alle uønskede hændelser vil blive noteret på sagsrapportformularen for bivirkninger, uanset om det menes at være relateret til forsøgsaktiviteterne.

Alvorlighed

Når det er muligt, vil uønskede hændelser blive klassificeret med en numerisk score i henhold til den definerede toksicitetsgraderingsskala (NCI's fælles toksicitetskriterier). Uønskede hændelser, der ikke er inkluderet i den definerede toksicitetsskala, vil blive bedømt på bivirknings-CRF i henhold til deres indvirkning på forsøgspersonens evne til at udføre daglige aktiviteter som følger:

Mild (forårsager ingen begrænsning af sædvanlige aktiviteter) Grad 1 Moderat (forårsager begrænsning af sædvanlige aktiviteter) Grad 2 Svær (forårsager manglende evne til at udføre sædvanlige aktiviteter) Grad 3

Alvorlige uønskede hændelser

International Conference on Harmonization (ICH) Retningslinje E6 definerer en alvorlig uønsket hændelse som de hændelser, der opfylder et af følgende kriterier:

• Fatal
• Umiddelbart livstruende
• Resulterer i indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet
• Resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt

Opfølgning Alle uønskede hændelser vil blive fulgt op i henhold til god lægepraksis.

Bivirkningsrapportering Alle uønskede oplevelser, der opstår under deltagelse i forsøget, vil blive rapporteret på bivirkningsformularen i forsøgspersonens Clinical Research File (CRF) binder. Arten af ​​hver uønsket hændelse, dato og tidspunkt for debut, udfald, intensitet og truffet handling vil blive fastlagt. Nærmere oplysninger om enhver korrigerende behandling vil blive noteret på de relevante sider i CRF-binderen.

Enhver uønsket hændelse, der er alvorlig og uventet, vil blive rapporteret inden for to dage til Simmons Comprehensive Cancer Center Data and Safety Monitoring Committee, UT Southwestern Institutional Review Board, UTSW Medical Risk Management Office og Study Sponsor (DoD).

Institutional Review Board: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

Data- og sikkerhedsovervågningsplan

Denne protokol falder ind under The Simmons Comprehensive Cancer Center (SCCC) Data and Safety Monitoring Committee (DSMC). Data- og sikkerhedsovervågning vil blive udført som beskrevet i SCCC Operations Manual, som er tilgængelig på anmodning. Kort fortalt er data- og sikkerhedsovervågningsplanen ved University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW) Simmons Comprehensive Cancer Center designet til at sikre, at sikkerheden og datakvaliteten for kliniske forsøg, der involverer patienter med kræft eller forsøg med kræftkontrol, screening eller forebyggelse, opfylde kravene i UTSW, SCCC, UTSW Institutional Review Board (IRB), National Cancer Institute (NCI) samt lokale, statslige og føderale regler. Data- og sikkerhedsovervågningsudvalget (DSMC) er et uafhængigt udvalg, der er udpeget af direktøren for Kræftcentret og er ansvarlig for at udføre data- og sikkerhedsovervågningsplanen. Planen pålægger daglig overvågning af alle alvorlige bivirkninger (SAE) rapporteret i forbindelse med forsøg udført gennem SCCC Clinical Research Office. Periodisering og uønskede hændelser (ikke alvorlige) gennemgås kvartalsvis. DSMC har bemyndigelse til at anbefale suspension af lukning af et forsøg på grund af sikkerheds- eller ydeevneproblemer.